肺癌是一种常见的恶性肿瘤，其中非小细胞肺癌（NSCLC）是最常见的一种类型。非小细胞肺癌是一种恶性肺部肿瘤，其发病率较小细胞肺癌要高。非小细胞肺癌按组织病理学，又可分为鳞状上皮细胞癌、腺癌、大细胞癌等。
非小细胞肺癌的发病原因尚不完全清楚，但研究发现，吸烟、职业暴露、遗传因素等都可能增加患病的危险性。非小细胞肺癌的临床表现主要为咳嗽、呼吸困难、胸痛等症状，晚期患者还可能出现体重下降、恶病质等情况。
2022年国家癌症中心发布的最新的全国癌症报告显示，我国每年肺癌新发病人数约为83万，是发病率与致死率“双首位”的恶性肿瘤。不过，幸运的是，随着靶向治疗的出现和不断完善，非小细胞肺癌或不再是绝症。
2022年9月21日，美国FDA常规批准selpercatinib（赛普替尼，Retevmo，Eli Lilly and Company）治疗RET融合阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的成年患者。
在1%-2%的非小细胞肺癌(NSCLC)患者中发现RET融合，这些融合导致癌症的发生。赛普替尼(selpercatinib)和普拉替尼(pralsetinib)都是选择性RET抑制剂，而赛普替尼(selpercatinib)是一流的、高选择性的、有效的脑转活性RET激酶抑制剂，在RET融合阳性非小细胞肺癌(NSCLC)患者中显示出非常有前途的临床效果。
在一项最大的基于RET融合阳性的非小细胞肺癌(NSCLC)临床研究中，专家们观察到的令人信服和持久的效果，赛普替尼(selpercatinib)成为RET融合阳性的肺癌患者的新治疗标准。
在临床试验中共有69名之前未接受过任何既往治疗的初治患者，接受赛普替尼(selpercatinib)治疗后肿瘤体积缩小≥30%的患者比例(客观缓解率ORR)为84%，包括有6%的患者达到完全缓解。在对58位(客观缓解率ORR人数比例84%)患者进行20.3个月的中位随访时，肿瘤持续缩小的平均时间为20.2个月，最长持续时间为39.3个月。经过专家评估，在1年里存活且无进展的患者比例大约为70.6%，在2年里存活且无进展的患者比例大约为41.6%，在2年里存活的患者比例大约为69%。
在临床试验中共有247名患者之前接受过以铂类为基础的化疗。接受赛普替尼(selpercatinib)治疗后肿瘤体积缩小≥30%的患者比例(客观缓解率ORR)为61%，包括有7%的患者达到完全缓解。在对58位(客观缓解率ORR人数比例84%)患者进行21.2个月的中位随访时，肿瘤持续缩小的平均时间为28.6个月，最长持续时间为43.3个月。经过专家评估，在1年里存活且无进展的患者比例大约为70.5%，在2年里存活且无进展的患者比例大约为51.4%，在2年里存活的患者比例大约为69%。
对有脑转移的 106 名患者，在接受赛普替尼(selpercatinib)治疗后进行22.1个月的中位随访时，中位颅内无进展生存期(mPFS)为19.4个月，接受治疗后肿瘤体积缩小≥30%的患者比例(客观缓解率ORR)为85%，包括有7%的患者达到完全缓解。无论患者之前是否接受过全身治疗和/或放疗，均观察到有效反应。
最常见的≥ 3级不良反应的是：高血压、ALT升高、AST升高、腹泻和心电图QT间期延长。在临床中44%的患者出现严重不良反应，其中11%与赛普替尼(selpercatinib)相关，肺炎和药物过敏是最常见的严重不良反应。
赛普替尼(selpercatinib)不仅可以治疗现有的脑转，还可以预防或延缓新的脑转的发生。在RET融合阳性非小细胞肺癌(NSCLC)患者中也有报道称软脑膜转移对赛普替尼(selpercatinib)有反应。在178名没有脑转发生的II期患者中，2年时观察到颅内肿瘤进展的概率为0.7%，这表明赛普替尼(selpercatinib)还可以防止获得脑转移。作为一种脑渗透性酪氨酸激酶抑制剂，赛普替尼(selpercatinib)能够降低脑转肿瘤负荷，作为不良预后因素和临床发病率的重要来源，与许多标准化疗方法相比具有显著优势。
此外，美国FDA根据多中心、开放标签、多队列LIBRETTO-001（NCT03157128）研究中144例患者的初始总体反应率（ORR）和反应持续时间（DoR）结果，于2020年5月8日加速批准了赛普替尼(selpercatinib)对NSCLC适应症；此次改为常规批准，则是根据另外172例患者18个月的持续随访治疗反应数据。
LIBRETTO-001研究
总计316例RET融合阳性的局部晚期或转移性NSCLC患者的疗效得到证实。患者接受赛普替尼(selpercatinib)治疗，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。主要疗效指标为经BRIC确认的ORR和DoR。
结果发现，在69例未经治疗的患者中，ORR为84%（95% CI 73%~92%），DoR为20.2个月（95%CI 13~无法估计）；在247例之前接受铂类化疗的患者中，ORR为61%（95%CI 55%~67%），DoR为28.6个月（95%CI 20~不可估计）。
患者平均年龄为61岁（23~92岁）。58%为女性；49%为白人，41%为亚洲人，5%为黑人；97%的患者ECOG性能状态为0或1；97%有转移性疾病。58%的患者曾接受过抗PD1/PD-L1治疗。
最常见的不良反应(≥25%）为：水肿、腹泻、疲劳、口干、高血压、腹痛、便秘、皮疹、恶心和头痛。
美国FDA推荐赛普替尼(selpercatinib)剂量为：体重＜50kg：120mg bid，口服；体重≥50 kg：160 mg bid，口服。
非小细胞肺癌，作为一种恶性肿瘤，一直以来都是医学界和患者们关注的焦点。在面对非小细胞肺癌时，早期诊断和积极治疗至关重要。同时，患者和医疗团队之间的密切合作也起着至关重要的作用。患者需要积极参与治疗决策，了解他们的疾病状况，以及可用的治疗选择，以便做出明智的选择。
非小细胞肺癌是一个复杂而严重的健康问题，需要患者、医疗团队和科研人员的共同努力来应对。我们希望未来能够取得更多的突破，为患者提供更好的治疗选择，最终战胜这一可怕的疾病。