一文详解”奥贝胆酸“

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2023-12-05

一文详解”奥贝胆酸“

奥贝胆酸（Obeticholic acid,OCA）是一种法尼酯X受体(FXR)激动剂，是人初级胆汁酸中鹅脱氧胆酸（CDCA）的一种新型衍生物。
其中，FXR是胆酸、炎症反应、纤维化与代谢通路的关键调节分子。FXR的活化可以降低在肝细胞内胆酸的浓度，这是借着抑制自胆固醇生产胆酸，以及增加胆酸自肝细胞运出的结果。
奥贝胆酸是半合成胆汁酸类似物，其具有6α-乙基 – 鹅去氧胆酸的化学结构。奥贝胆酸最早于2016年5月27日获美国FDA批准上市，于2016年12月12日获欧盟批准上市，用于治疗原发性胆汁性肝硬化（PBC）。老挝东盟制药版奥贝胆酸规格为5mg*30片/瓶，印度NATCO5mg*100片/盒，孟加拉碧康5mg*30片/瓶。
奥贝胆酸简要说明书：
药品中文名：奥贝胆酸
药品英文名：obeticholic acid tablets
商品英文名：OCALIVA
生产厂家：intercept pharmaceuticals inc
产地：美国
规格：5mg/30TAB NDC:69516-005-30
规格：10mg/30TAB NDC:69516-010-30
国外参考价：1万美元
适应症及用途：
奥贝胆酸联合熊去氧胆酸（UDCA）用于对UDCA反应不足的原发性胆汁性胆管炎（以前被称为原发性胆汁性肝硬化，PBC）成人患者，或作为单药疗法用于对UDCA不耐受的原发性胆汁性胆管炎成人患者。
用法用量：
成人患者每天服用5mg.
三个月后，若患者ALP或总胆红素没有明显降低，且病人耐受情况尚可，增加剂量至每天口服10mg.
最大剂量是每天口服10mg.
不良反应：
最常见的不良反应（≥5％）是：瘙痒，疲劳，腹痛和不适，皮疹，口咽疼痛，头晕，便秘，关节痛，甲状腺功能异常和湿疹。
所有药物都会有不良反应，但并非会发生在所有人身上。部分不良反应可能会在药物使用过程中消失，当你使用药物后，发生不良反应了，应及时跟医生沟通。
警告及注意事项：
（1）肝相关的不良反应：
监测肝脏生化检查和肝相关的不良反应的发展海拔；权衡继续治疗的益处的潜在风险。每日服用一次不可超过10mg奥贝胆酸Ocaliva.调整中度或重度肝功能损害的用量。
（2）严重的瘙痒：
管理策略包括增加胆汁酸结合树脂或抗组胺药；减少奥贝胆酸Ocaliva剂量或中断给药。
（3）HDL-C减少：
监测治疗期间血脂水平的变化。
作用机制：
原发性胆汁性胆管炎（PBC）是一种慢性、持久性疾病，它会导致肝脏中的小胆管发炎、受损并最终丧失功能。这会引发胆汁在肝脏淤积，逐渐损伤肝细胞并导致肝硬化或肝脏瘢痕的形成。随着肝硬化的进展和肝脏中瘢痕组织的增加，肝脏功能将逐渐丧失。法尼醇 X受体（FXR）广泛存在于肝脏细胞和肠道细胞的细胞核中，是胆汁酸代谢途径的关键调节因子。口服给药的奥贝胆酸（Ocaliva/obeticholic acid）可以结合并激活法尼醇 X受体（FXR），由此增加肝脏的胆汁流量，并抑制肝脏中胆汁酸的产生，减少胆汁酸对肝脏的毒害。
临床疗效：
奥贝胆酸用于原发性胆汁性肝硬化的疗效
原发性胆汁性肝硬化（PBC）又称为原发性胆汁性胆管炎，是一种慢性进展性自身免疫性肝病，会导致肝硬化或肝瘢痕。
奥贝胆酸（Obeticholic acid）是20年来唯一获得美国FDA批准用于治疗原发性胆汁性肝硬化（PBC）的药物，可显著改善对熊去氧胆酸（UDCA）治疗应答不佳或不耐受的PBC患者的生化指标，延缓疾病进展，提高生存率。
在治疗原发性胆汁性肝硬化（PBC）的研究中，招募了59例因UDCA治疗效果不佳而中断服药6个月的PBC患者，分为安慰剂、奥贝胆酸10 mg和50 mg组，共计服药12周。
安慰剂、奥贝胆酸10 mg和50 mg组3组碱性磷酸酶（ALP）下降分别为-0.4%、44.0%和37.0%，GGT下降3%、73%和65%，ALT下降4%、37%和35%，提示奥贝胆酸较UDCA能更好地改善患者病情。
奥贝胆酸用于NASH肝纤维化患者的疗效
非酒精性脂肪性肝炎（NASH）是一种严重的，进行性的，由于脂肪积累而引起的非酒精性脂肪性肝病。奥贝胆酸已被证明对治疗非酒精性脂肪性肝炎（NASH）有效，美国FDA已授予其突破性疗法认定。
REGENERATE是一项全球性、随机、双盲、多中心、以安慰剂为对照组的临床3期试验，用于评估奥贝胆酸用于NASH肝纤维化患者的疗效和安全性。
与安慰剂组相比，服用奥贝胆酸人群达到试验重点分别为22.4%vs9.6%。研究显示，服用奥贝胆酸能改善纤维化情况。
最常见的治疗伴发不良反应为瘙痒（安慰剂组24%，10毫克OCA组33%，25毫克OCA组55%），而瘙痒也成为停止治疗最常见的原因。在25毫克OCA组有较高比率产生包含胆石在内的胆汁相关事件。安慰剂组和奥贝胆酸组均有不良反应。

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