2019年美国食品药品监督管理局FDA加速批准赛利尼索联合地塞米松用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤 (RRMM) 成年患者，这些患者接受过至少四种先前的治疗，并且其疾病对至少两种蛋白酶体抑制剂、至少两种免疫调节剂无效和抗 CD38 单克隆抗体。
2020年12月18日， FDA批准赛利尼索联合硼替佐米和地塞米松用于治疗既往接受过至少一种治疗的成年多发性骨髓瘤患者。
一项随机 (1:1) 开放标签、多中心、阳性对照试验评估了赛利尼索联合硼替佐米和地塞米松的疗效，受试者为复发或难治性多发性骨髓瘤患者，接受过至少一种且至多三种先前的治疗。与标准的每周两次硼替佐米加低剂量地塞米松 (Vd) 相比，患者接受每周一次口服赛利尼索联合每周一次硼替佐米皮下注射和每周两次口服低剂量地塞米松 (SVd)。
主要疗效结果指标是由独立审查委员会使用国际骨髓瘤工作组反应标准评估的无进展生存期（PFS）。SVd 组的估计中位无进展生存期 PFS 为 13.9 个月，Vd 组为 9.5 个月。
至少 20% 的患者报告的常见不良反应包括恶心、疲劳、食欲下降、腹泻、周围神经病变、上呼吸道感染、体重减轻、白内障和呕吐。3-4 级实验室异常 (≥10%) 是血小板减少症、淋巴细胞减少症、低磷血症、贫血、低钠血症和中性粒细胞减少症。
推荐的赛利尼索剂量为 100 mg，每周一次，在 35 天周期的每周的第 1 天口服一次，直至疾病进展或出现不可接受的毒性并同时出现：
每周第1天皮下注射硼替佐米 1.3 mg/m 2 ，持续 4 周，然后停药 1 周。
每周两次口服地塞米松 20 毫克，每周第 1 天和第 2 天。
全部名称：塞利尼索，selinexor，Xpovio
塞利尼索与低剂量地塞米松联合治疗难治复发性多发性骨髓瘤(RRMM)。
塞利尼索也可用于成人治疗某些类型的弥漫性大B细胞淋巴瘤。
1.塞利尼索通常每周只使用2天，且和地塞米松一起服用。请严格遵循医生的用药说明，在每个服药日的同一时间服用药物。医生将决定服用塞利尼索和地塞米松进行治疗的时间。
2.用一整杯水送服塞利尼索，将药品全部吞咽，不要压碎或咀嚼。
3.如果在服用塞利尼索后不久呕吐，则不要再服用一剂。等到下一个剂量时间再服药。
4.多发性骨髓瘤的常用成人剂量：每周第1天和第3天口服80mg，直到病情恶化或出现不可接受的毒性作用。
5.地塞米松的推荐起始剂量是20mg，与塞利尼索同服。
塞利尼索是一种口服的核输出抑制剂。在非临床研究中，Selinexor通过阻断Exportin 1(XPO1)可逆地抑制肿瘤抑制蛋白(TSPs)、生长调节剂和致癌蛋白mRNA的核输出。Selinexor抑制XPO1导致TSPs在细胞核内积聚，c-myc和cyclinD1等几种癌蛋白减少，细胞周期阻滞，并导致癌细胞凋亡。Selinexor在多发性骨髓瘤细胞系和患者肿瘤样本以及小鼠异种移植模型中显示出体外促凋亡活性。
血小板减少：塞利尼索可导致血小板减少，导致潜在的致命性出血。据报道，74%的患者出现血小板减少的不良反应，61%的接受塞利尼索治疗的患者出现严重的(3-4级)血小板减少。首次不良反应事件发生的中位时间为22天。23%的血小板减少患者发生出血，5%的血小板减少患者发生临床显著出血，<1%的患者发生致死性出血。监测基线、治疗期间和临床显示的血小板计数。在治疗的前两个月提高血小板计数监测频率。根据临床需要进行血小板输注和/或其他治疗。监测病人出血的体征和症状，并及时评估。根据不良反应的严重程度中断和/或减少剂量，或停药。
嗜中性白血球减少症：塞利尼索会导致中性粒细胞减少，潜在地增加感染的风险。据报道，34%的患者出现了中性粒细胞减少的不良反应，21%的接受塞利尼索治疗的患者出现了严重的(3-4级)中性粒细胞减少。该不良反应事件首次发生的中位时间为25天。有3%的患者报告有发热性中性粒细胞减少。监测基线、治疗期间和临床显示的中性粒细胞计数。在治疗的前两个月提高监测频率。监测患者合并感染的体征和症状，并及时评估。考虑支持性措施，包括针对感染迹象的抗菌剂和生长因子(例如G-CSF)的使用。根据不良反应的严重程度中断和/或减少剂量，或停药。
胃肠道毒性：使用塞利尼索治疗的患者可能会出现胃肠道毒性。据报道，72%的患者出现恶心/呕吐反应，接受塞利尼索治疗的患者中有9%出现3级恶心。首次恶心事件发生的中位时间为3天。据报道，41%的患者出现呕吐，接受塞利尼索治疗的患者中有4%出现3级呕吐。首次呕吐事件发生的中位时间为5天。在使用塞利尼索治疗之前和期间，提供预防性的5-HT3拮抗剂和/或其他抗恶心药物。通过停药、减量和/或停药来控制恶心/呕吐。静脉输液和更换电解质以防止高危患者脱水。根据临床指示使用额外的抗恶心药物。据报道，44%的患者出现腹泻，接受塞利尼索治疗的患者中有6%出现3级腹泻。腹泻发生的中位时间为15天。通过调整剂量和/或标准止泻剂来控制腹泻;给有危险的患者静脉输液以防止脱水。据报道，53%的患者出现厌食/减重反应，接受塞利尼索治疗的患者中有5%出现3级厌食。出现厌食症的中位时间为8天。47%的患者发生体重减轻反应，接受塞利尼索治疗的患者中有1%出现了3级体重下降。该不良反应发生的中位时间是15天。监测患者在基线、治疗期间和临床指示时的体重。在治疗的前两个月更频繁地监测。通过剂量调整、食欲刺激和营养支持来改善厌食和体重减轻。
低钠血症：塞利尼索可引起低钠血症，接受塞利尼索治疗的患者中有39%出现低钠血症，22%的患者出现3级或4级低钠血症。首次不良反应事件发生的中位时间为8天。监测基线、治疗期间和临床指示的钠水平。在治疗的前两个月更频繁地监测。纠正并发高血糖(血清葡萄糖>150 mg/dL)和高血清副蛋白水平的钠水平。根据临床指南(静脉注射盐水和/或食盐片)治疗低钠血症，包括调整饮食。根据不良反应的严重程度中断和/或减少剂量，或停药。
感染：在接受塞利尼索治疗的患者中，52%的患者经历过各种程度的感染。不同级别的上呼吸道感染发生率为21%，肺炎发生率为13%，脓毒症发生率为6%。25%的患者报告了≥3级感染，4%的患者因感染而死亡。最常见的≥3级感染是9%的患者是肺炎，其次是6%的患者是脓毒症。肺炎和脓毒症的中位发病时间分别为54天和42天。大多数感染与中性粒细胞减少症无关。
神经毒性：30%使用塞利尼索治疗的患者出现神经不良反应，包括头晕、晕厥、意识水平低落和精神状态改变(包括神志不清)，9%的患者出现严重不良反应(3-4级)。首次发生不良反应事件的中位时间是15天。优化水合状态、血红蛋白水平和配套药物，以避免加剧头晕或精神状态改变。
胚胎-胎儿毒性：根据动物研究的数据及其作用机制，塞利尼索在给孕妇服用时可能会对胎儿造成伤害。在器官发育过程中给怀孕动物服用塞利尼索会导致畸形，当暴露在低于推荐剂量的临床剂量时，生长会受到影响。建议孕妇注意对胎儿的潜在风险。建议有生殖潜力的女性和男性在接受塞利尼索治疗期间和最后一次服药后的一周内使用有效的避孕措施。
禁忌：本品禁用于已知对塞利尼索或其成分严重过敏的患者。体外促凋亡活性。
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