西多福韦用于治疗巨细胞病毒视网膜炎的效果如何？

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2023-11-30

巨细胞病毒（CMV）是一类非常常见的病毒，也是危害性最大的疱疹病毒之一，在人类血清中的阳性率30%-97%。免疫功能正常的人群，感染巨细胞病毒后，通常呈隐性感染，多数人没有任何临床症状，少数人表现为短时间的发热。但是进入人体的巨细胞病毒，无法完全清除，会在多种细胞中呈终生潜伏状态。一旦人体的细胞免疫功能低下，如感染HIV，癌症患者接受放、化疗，器官或骨髓移植用免疫抑制剂抗排异等均会激发为活动性感染，病毒就会活化复制，可引发急性视网膜炎、间质性肺炎、胃肠炎和脑炎等，未经治疗者致盲或致死率均在70%以上。随着HIV感染率的上升及器官移植的广泛开展，对于抗CMV药物的需求也日益增加。

西多福韦是抗巨细胞病毒药物，对人体CMV有很强的抑制作用，活性更是更昔洛韦的10余倍。西多福韦中的磷酸基团起到破坏病毒DNA结构，阻断DNA复制的作用，西多福韦开环柔性结构使得其能够与不同的靶点结合，具有更强的抗病毒谱。

一项试验48例艾滋病和既往未经治疗的外周CMV视网膜炎患者，被随机分配到立即（25人）或推迟治疗（23人），比较立即治疗和延迟西多福韦治疗的随机对照试验。延期治疗组的患者在通过视网膜摄影记录CMV视网膜炎的进展后有资格接受西多福韦治疗。

试验结果显示，CMV视网膜炎进展的中位时间在延迟治疗组中为22天，在即刻治疗组中为120天。也就是说西多福韦可有效延缓先前未经治疗的CMV视网膜炎的进展。

试验中，中性粒细胞减少（15%）和蛋白尿（12%），是被认为可能与西多福韦有关的最常见的严重不良事件。41例患者中有10例（24%）因方案规定的治疗限制性肾毒性而停止西多福韦治疗。对丙磺舒的短暂反应，发生在41例患者中的23例（56%），包括轻度至中度全身症状或恶心，3例（7%）的剂量受到限制。

西多福韦活性形态受细胞酶而不是病毒酶的作用,故病毒的突变不会使本品产生耐药性.临床上本品用于治疗敏感病毒引起的感染,如CMV视网膜炎、AIDS患者黏膜及皮肤HSV-I型和HSV-II型感染、乳头状瘤病毒感染等。本品毒性小，但有一定肾毒性，与丙磺舒合用可降低其肾毒性。

【全部名称】

【英文商品名】Cidofovir

【英文药品名】Cidofovir

【中文药品名】西多福韦

【生产厂家名】Heritage

【适应症】

抗巨细胞病毒(CMV)

【用法用量】

1.静脉滴注治疗HIV感染患者的巨细胞病毒视网膜炎：推荐剂量是5mg/kg，用100ml生理盐水稀释后滴注1h。一周一次，治疗两周(诱导期)，然后每隔一周给予一次5mg/kg的剂量直至视网膜炎好转或出现与治疗有关的毒性。在每次用药前予0.9%的生理盐水滴注1～2h，如能耐受，治疗期间，再予1L生理盐水滴注1～3h。同时，在西多福韦滴注前3h口服2g丙磺舒，然后在西多福韦用药后的第2和第8h各口服1g丙磺舒。

2.玻璃体内给药治疗HIV感染患者的巨细胞病毒视网膜炎：经玻璃体内给予单剂西多福韦20μg(约0.1ml)，然后根据眼底摄像显示的视网膜炎进展情况决定是否给予第二次20μg的剂量。同时在西多福韦玻璃体内注射前3h口服2g丙磺舒，在注射后第2和第8h各口服1g丙磺舒，以减少低眼压，尤其是减少西多福韦对睫状上皮的影响。

3.肾功能不全时剂量：治疗中如出现肾功能改变，血清肌酸酐每增加0.3～1.4mg/dl，剂量就应从5mg/kg减少到3mg/kg。但血清肌酸酐>1.5mg/dl时应停止用药。

【药理作用】

本药是具有抗病毒活性的无环核苷磷酸衍生物。其作用机制是竞争性抑制脱氧胞嘧啶-5-三磷酸盐，抑制病毒的DNA聚合酶并掺入病毒的DNA，使其失去稳定性，进一步减慢DNA的合成而达到清除病毒。此外，由于本药在体内由细胞激酶转变成它的活性二磷酸形式，而不依赖病毒感染，因此，不同于更昔洛韦，病毒对本药不易产生耐药性。

【不良反应】

西多福韦注射剂(Cidofovir)常见不良反应包括有：中性粒细胞减少、外周神经病、中性粒细胞减少、周围神经病变、乏力、神志错乱、惊厥、异常步态、嗜睡和头痛等等。

【注意事项】

西多福韦注射剂(Cidofovir)对儿童的影响：儿童用药的安全性和有效性尚不明确。西多福韦注射剂(Cidofovir)对妊娠的影响：美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为C级。西多福韦注射剂(Cidofovir)对哺乳的影响：本药是否可经乳汁分泌尚不明确。

【禁忌】

1.对本药过敏者。

2.对丙磺舒或磺胺类药物过敏者。

3.严重肾功能损害者(血清肌酸酐>1.5mg/dl，肌酐清除率≤55ml/min，或尿蛋白浓度≥100mg/dl)。

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