血液病患者由于抗肿瘤药物以及免疫抑制剂药物的广泛使用,容易发生侵袭性真菌感染,急性白血病侵袭性真菌感染为30.00%,造血干细胞移植患者侵袭性真菌感染可达25.00%,侵袭性真菌感染发病急、病情发展快,血液病患者罹患侵袭性真菌感染后病死率可达50.00%。寻求抗真菌药物对于患者治疗及预后十分重要,同时早期诊断治疗也对预后有直接的影响。
资料与方法
治疗方法:对照组:使用两性霉素B脂质体治疗,首日0.1 mg/kg静脉滴注,次日开始逐渐加量直至维持每日剂量2〜3 mg/kg,治疗5〜28 d。观察组:使用伏立康唑针剂静脉滴注治疗,首日6 mg/kg 12h1次,次日起4 mg/kg 12h 1次,一周后改为口服伏立康唑片治疗,每次0.2 g,每日2次,治疗5〜28 d。
观察指标及评价方法:观察临床特征、病原学特征及治疗有效率、感染控制时间、用药时间及并发症发生率。治疗效果分为痊愈、显效、有效、无效,痊愈:患者体征以及临床症状全部消失,病原学及实验室检查显示指标全部正常;显效:患者体征以及临床症状改善明显,病原学及实验室检查仅有一项恢复正常;有效:患者体征以及临床症状有所改善,病原学及实验室检查未恢复正常;无效:患者体征以及临床症状无改善甚至加重。
统计分析:本研究结果使用SPSS21.0软件进行统计分析,计量资料采取t检验,计数资料比较采取χ2检验,以P<0.05为差异有统计学意义。
临床表现 78例患者中73例为呼吸道感染、3例为鼻窦炎,2例侵袭于肝脏,临床表现见表1。
表1 78例患者临床表现分布率
病原学特征 78例血液病患者侵袭性真菌感染患者中53例为拟诊,25例确诊患者痰液培养出真菌25株,其中曲霉菌属8株、白色假丝酵母菌6株、克柔假丝酵母菌3株。
治疗有效率 观察组治疗痊愈15例、显效13例,治疗有效率83.33%,明显高于对照组69.44%,对比差异有统计学意义=7.524,P<0.01)。
患者感染控制时间及用药时间 观察组感染控制及用药时间分别为(2.63±1.45)(6.17±1.33)d,明显短于对照组,对比差异有统计学意义(t=5.527,4.987,P<0.05)。
不良反应发生率 观察组不良反应发生率低于对照组,两组对比差异有统计学意义(t=6.153,P<0.05),见表2。
表2 两组不良反应发生率比较
血液病患者特别是恶性血液病患者,由于长期使用免疫抑制类药物,导致真菌感染发病率较高,同时由于患者免疫功能低下,治疗时需要经常使用广谱抗菌药物,中性粒细胞指数低,也均是发生真菌感染的危险因素。血液病患者一旦发生真菌感染,病死率较高,因此早期发现较为重要,但是真菌感染无典型特异性症状,临床容易出现漏诊误诊,同时血液病患者绝大部分无法承受侵袭性病例检查,降低诊断准确率,均对诊断造成了很大难度,本研究结果患者无典型临床症状,表现出的临床症状与其他高发临床疾病症状类似,同时78例感染患者中只有25例确诊,真菌培养检出以曲霉菌属、白色假丝酵母菌为主,目前治疗主要通过棘白菌素类抗真菌药物、多烯类抗菌药物以及唑类抗真菌药物治疗。
两性霉素B是治疗血液病合并真菌感染的典型药物,但是不良反应较大,患者容易出现电解质紊乱、肾毒性等不良反应,临床应用受到限制,本结果提示观察组不良反应发生率略低,但两组对比差异无统计学意义,推断与样本量小有关,由于两性霉素B毒性较大,选用两性霉素B脂质体治疗,但是其价格较高,不适用于广泛治疗。
伏立康唑近年来应用增多,属于新一代三唑类抗真菌药物,通过对真菌中14a-甾醇去甲基化抑制,改变真菌细胞细胞膜结构,对其细胞功能造成障碍,抑制生长以及发育。伏立康唑对假丝酵母菌属、曲霉菌属以及隐球酵母菌属等均有较强的抑菌作用。同时使用伏立康唑治疗后,观察组治疗有效率83.33%,明显高于对照组,观察组感染控制时间及用药时间分别短于对照组,表明伏立康唑控制真菌感染临床效果更好。本结果提示观察组并发症发生率略低于对照组,安全性较高。
全部名称:伏立康唑,威凡,Voriconazole,Vorizol
片剂为50mg、200mg。
本品是一种广谱的三唑类抗真菌药,其适应症如下:治疗侵袭性曲霉病。治疗对氟康唑耐药的念珠菌引起的严重侵袭性感染(包括克柔念珠菌)。治疗由足放线病菌属和镰刀菌属引起的严重感染。
先给予负荷剂量(第1个24小时) – 患者体重≥40 kg :每12小时给药1次,每次400 mg (适用于第1个24小时) ; 患者体重<40 kg :每12小时给药1次,每次200 mg (适用于第1个24小时) 。然后给予维持剂量(开始用药24小时以后) – 患者体重≥40 kg :每日给药2次,每次200 mg ;患者体重<40 kg :每日给药2次,每次100mg。
5.目前尚未知伏立康唑抗菌谱中的各类真菌耐药性发展的情况。对氟康唑和伊曲康唑敏感性降低的真菌对伏立康唑的敏感性亦有可能降低,提示在这些吡咯类药物中可能存在着交叉耐药。交叉耐药与临床疗效之间的关系尚未完全确立。如果临床病例的分离菌呈现交叉耐药,则可能需要更换其他抗真菌药物治疗。
7.在伴有多种混合危险因素的重症患者中,例如伴有心肌病、低钾血症、曾进行具有心脏毒性的化疗以及同时应用其他可能引起尖端扭转性室速的药物,有发生尖端扭转性室速的报道。在上述有潜在心律失常危险的患者中需慎用伏立康唑。
本品禁用于已知对伏立康唑或任何一种赋形剂有过敏史者。