一文详解“布地奈德缓释胶囊”说明书及相关资讯问答

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2023-11-27

2023年11月24日，云顶新耀宣布，国家药监局已批准布地奈德迟释胶囊（耐赋康，Nefecon）的新药上市许可申请（NDA），用于治疗具有进展风险的原发性IgA肾病成人患者。

本次在国内获批主要基于一项3期、随机、双盲、安慰剂对照、多中心NeflgArd研究结果，该研究旨在两年研究期间（9个月Nefecon或安慰剂治疗+15个月停药随访）评估 Nefecon,或与RAS 抑制剂联用的疗效和安全性。

根据2023年11月2日美国肾脏病学会肾脏周会上的披露的3期中国亚组数据，结果显示：第24个月时， eGFR较基线的平均绝对变化表明，中国患者中耐赋康相较于安慰剂可以延缓肾功能衰退达66%（VS. 全球50%），其中：

第24个月时，中国人群安慰剂组eGFR较基线平均下降了20.97 mL/min/1.73 m2，全球数据下降12 mL/min/1.73 m2.

第24个月时，中国人群安慰剂平均UPCR自基线上升了18.6%，而全球人群为下降1%。

在中国安慰剂组中更多的患者有镜下血尿。

IgA肾病，是最常见的原发性肾小球肾炎类型，影响着我国约500万人的肾脏健康。该病好发于青少年，若不能有效降低尿蛋白，延缓肾功能恶化，部分IgA肾病患者在发病10-20年后进展为尿毒症。

中国是全球原发性肾小球疾病发病率最高的国家，而作为常见的原发性肾小球疾病，IgA肾病约占35%～50%，有约500万患者，且发病年龄较轻、预后不佳，易进展至终末期肾病。有研究显示，几乎所有IgA肾病患者在其预期寿命内均有进展为终末期肾病的风险，需要进行透析或肾移植。

作为全球唯一IgA肾病的对因治疗药物，靶向抑制肠道黏膜免疫异常部位的Nefecon（布地奈德迟释胶囊、耐赋康）恰好验证了这一理论的正确性。

Nefecon最主要的特点体现在：

1、靶向迟释：采用特殊迟释包衣技术使得Nefecon胶囊能完整地抵达回肠末端派尔集合淋巴结区域，在回肠末端特定水平pH值（>6.3）环境下溶出，释放出含布地奈德的缓释微丸。胶囊溶解后，三层包衣微丸持续释放布地奈德，使得整个靶区域暴露于高浓度的布地奈德。

2、高首过代谢：布地奈德肠道吸收程度非常高，但是其经过肝肠代谢之后的药物90%失活，代谢物的糖皮质激素活性较低，主要代谢物活性不到布地奈德的1%。Nefecon是一种高效局部作用的糖皮质激素，全身的副作用很少。

得益于此，Nefecon适合用于IgA肾病的长期治疗。

布地奈德迟释胶囊简要说明书：

药品中文名：布地奈德迟释胶囊

药品英文名：Budesonid

药品中文商品名：耐赋康

药品英文商品名：Nefecon

药品别名：TARPEYO（美国版品牌名）、KINPEYGO（欧洲版品牌名）

规格剂量：4mg*120粒/盒

生产厂家：Calliditas Therapeutics AB/云顶新耀

医保报销：国内未上市，不能医保报销

中国上市：2022年11月，国家药监局（NMPA）已受理Nefecon（布地奈德迟释胶囊）的新药上市许可申请（NDA），用于治疗具有进展风险的原发性IgA肾病（IgAN）成人患者

美国上市：2021年12月15日，美国食品药品监督管理局(FDA)已批准使用Tarpeyo (budesonide,布地奈德缓释胶囊，以降低有疾病快速进展风险(通常为尿蛋白与肌酐之比(UPCR) ≥1.5g/g)的成人原发性免疫球蛋白A肾病(IgAN)患者的蛋白尿。

欧洲上市：2022年7月15日，欧盟委员会授予了布地奈德缓释胶囊（Kinpeygo、研发名称Nefecon）的上市许可，用于治疗原发性IgA肾病成人患者。

适应症及用途：

Tarpeyo可减少有快速疾病进展风险的原发性免疫球蛋白A肾病(IgAN)成人的蛋白尿，通常尿蛋白/肌酐比(UPCR) ≥1.5 g/g.

根据蛋白尿的减少，这一适应症被批准为加速批准。尚未确定Tarpeyo是否能减缓IgAN患者的肾功能衰退。该适应症的继续批准可能取决于在确认性临床试验中对临床益处的验证和描述。

用法用量：

该药是口服，一粒4mg,患者须遵医嘱用药。

在临床试验中，研究人员对比了Nefecon16mg/天（4粒）和8mg/天（2粒）的效果，两者对延缓肾功能减退和降尿蛋白都有效，不过，16mg效果更明显。

该药1疗程3个月，临床试验中患者用药总共9个月。肾友实际应用中会有个体差异，1疗程结束后是继续足量用药、逐渐减量维持或停药视情况而定，请遵医嘱。

不良反应及处理方法

1、Tarpeyo可能会导致严重的副作用，包括：荨麻疹、呼吸困难、面部、嘴唇、舌头或喉咙肿胀、皮肤变薄、容易瘀伤、痤疮或面部毛发增多、脚踝肿胀、虚弱、疲劳、头晕、恶心、呕吐、直肠出血、排尿时疼痛或灼热、月经问题、阳痿、性欲低下(男性)、痤疮、瘀伤、妊娠纹、体脂增加以及体脂形状或位置变化(特别是面部、颈部、背部和腰部)。如果您有任何以下症状，请立即就医。

2、Tarpeyo最常见的副作用包括：头痛、头晕、消化不良、恶心、呕吐、胃痛、腹胀、胀气、便秘、疲劳、背痛、关节痛、排尿痛、鼻塞、打喷嚏、喉咙痛、身体任何部位疼痛，以及血液中类固醇药物过多的迹象。

作用机制：

布地奈德是一种皮质类固醇，具有强糖皮质激素活性和弱盐皮质激素活性，经历大量首过代谢。回肠中存在的粘膜B细胞(包括派尔氏结)表达糖皮质激素受体，并负责产生半乳糖缺陷型IgA1抗体(Gd-Ag1 )，从而导致IgA肾病。通过对糖皮质激素受体的抗炎和免疫抑制作用，皮质类固醇可以调节B细胞的数量和活性。尚未确定Tarpeyo的疗效在多大程度上是通过回肠的局部效应和全身效应介导的。

价格以及医保报销政策：

美国版价格及治疗费用：Nefecon在美国的价格大约是1.5万美金/月，3个月为一疗程，如要取得明显功效，按照临床试验中9个月的用药时间，明显会更好。1.5万美金/月*9≈100万人民币。

中国版价格及治疗费用：Nefecon(耐赋康)在海南先行区的价格为每盒23600元，1盒120粒，1粒4mg,足量使用16mg/天，3个月为一个疗程。

为了帮助更多的IgA肾病患者减轻经济负担，中国初级卫生保健基金会与海南自贸港全球创新医药临床促进中心在2023年4月发起“保肾赋康援助项目”。

符合项目援助条件的IgA肾病患者，前往合作医院诊疗并经临床医生处方，自用3盒Nefecon(耐赋康)，可获得16000元公益援助金补贴（包含药品，交通，就医等补贴）。

医保报销：国内未上市，不能医保报销

欧洲上市：2022年7月15日，欧盟委员会授予了布地奈德缓释胶囊（Kinpeygo、研发名称Nefecon）的上市许可，用于治疗原发性IgA肾病成人患者。

使用效果

1、尿蛋白较基线水平下降约40%

2、肾小球滤过率下降速度延缓50%

还有一些肾病患者关心的几个问题，老师帮大家梳理一下：

1、适合哪些肾病患者？

布地奈德迟释胶囊（Nefecon）适合已确诊为IgA肾病的患者。耐赋康)是针对IgA肾病的病因，通过在肠道回盲部精准缓慢释放布地奈德，来减少IgA肾病患者循环中致病性IgA1（Gd-IgA1）产生，从而达到降蛋白、稳定肾功能的作用。

非IgA肾病的其他肾病类型，比如微小病变、膜性肾病、FSGS等不适用。

2、适合哪些IgA肾病患者？

A、理论上，所有IgA肾病患者都可以用，不过该药现阶段主要推荐用于高进展风险的IgA肾病：尿蛋白≥0.5g

B、RAS阻断剂（普利或沙坦类药物）优化治疗后，尿蛋白依然超过0.5g,且估算肾小球滤过率（eGFR）≥35ml/min/1.73m²的IgA肾病患者尤其适合。

3、临床效果如何？

该药显著延缓高进展风险IgA肾病的肾功能进展。

在刚公布的III期PartB临床研究结果显示：

Nefecon 9个月治疗期结束停药后，继续随访15个月，该药依然可以显著延缓IgA肾病患者的肾功能衰退。

Nefecon组的肾小球滤过率在2年期间平均下降2.47 mL/min/1.73 m2，而安慰剂组为7.52 mL/min/1.73 m2，相对来说，减缓肾小球滤过率下降5.05 mL/min/1.73 m2，延缓＞50%肾功能下降。

在临床试验的2年观察期内，Nefecon让IgA肾病患者血肌酐上涨速度明显减慢，稳定肾功能。

尿蛋白方面，观察至12个月时，Nefecon组的尿蛋白肌酐比自基线平均降低52%。

当然，IgA肾病越早干预，获益相对也会越大。

4、对血尿有效果吗？

血尿是IgA肾病最常见的表现，近年来也被研究认为是影响IgA肾病预后的因素之一。

该药的临床试验除了观察对尿蛋白和肾功能的影响，同时也观察到了可以降血尿。

Nefecon治疗组镜下血尿患者比例从基线时的88%（42/48）降低至44%（21/48）。

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