双靶组合实力超群|达拉非尼联合曲美替尼治疗BRAF V600突变晚期NSCLC患者

当前位置: 首页 > 项目进展

236

2023-11-24

世界卫生组织国际癌症研究机构（IARC）2020年全球癌症统计数据显示，我国的肺癌发病率和死亡率居世界首位，肺癌同时也是我国第一大癌症，我国肺癌新发病例高达近82万，死亡人数超过71万，占全国癌症死亡总数的23.8%。而NSCLC是肺癌中最常见的病理类型，占所有肺癌的85%。

NSCLC的BRAF突变率为2%-4% ,其中最常见类型为BRAF V600突变。BRAF突变虽是少见突变，但由于我国肺癌患者基数较大，患者绝对数量可观。BRAF突变作为肺癌不良预后因子，患者通常具有更差的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS），且传统化疗和免疫治疗对BRAF V600突变人群均疗效有限。多个靶向药物获批用于晚期NSCLC的同时，BRAF V600突变NSCLC患者却面临着长期无靶向药可用的困境，直至达拉非尼+曲美替尼双靶组合的强势登场。

达拉非尼+曲美替尼双靶治疗BRAF V600突变晚期NSCLC在国内获批不到一年就成功进入新版国家医保目录，大大提高了药物可及性，深度惠及广大肺癌少见靶点患者。

达拉非尼+曲美替尼方案是我国首个且目前唯一获批用于BRAF V600突变晚期NSCLC的治疗方案。除了随机对照试验（RCT）外，近年来真实世界证据（RWE）也越来越受到重视。那么达拉非尼+曲美替尼治疗BRAF V600突变晚期NSCLC在研究中的表现如何？

既往BRAF V600突变人群的治疗手段非常有限，临床上亟需更加高效精准的治疗方案。达拉非尼+曲美替尼方案从上市以来到纳入医保目录只经历了不到一年的时间，这也从侧面说明了该方案确实取得了很好的临床数据。在多项真实世界研究中，该方案的疗效也不断得到验证，进一步夯实了其治疗优选地位。

首先是一项法国真实世界研究，其中纳入40例BRAF V600E突变NSCLC患者，达拉非尼+曲美替尼治疗的中位无进展生存期（PFS）为16.8个月，中位总生存期（OS）为21.8个月。另外，在2021年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会公布了一项真实世界研究，从数据库6万多例NSCLC患者中筛选出140例BRAF V600突变患者，对比不同一线治疗方案。结果显示，接受达拉非尼+曲美替尼双靶治疗的患者OS最优，高达29.3个月，较免疫联合化疗疗法延长近1年、较免疫单药延长超1.5年。

除此之外，IFCT-2004真实世界研究中，入组了来自32个国家54个中心的163例BRAF V600E突变的NSCLC患者，其中44例患者一线使用达拉非尼+曲美替尼，结果显示客观缓解率（ORR）高达82.9%，中位OS超2年。

还有一项对BRAF V600E突变晚期或转移性NSCLC患者的荟萃分析，使用达拉非尼+曲美替尼方案与化疗、免疫、支持治疗作为二线及以上方案进行随机试验。结果显示，与多西他赛相比的所有方案中，达拉非尼联合曲美替尼方案在ORR、疾病控制率（DCR）、6个月PFS和1年OS数据对比中均显示出最佳疗效。

无论在随机对照试验中，还是真实世界研究中，达拉非尼+曲美替尼方案均展现出优异的疗效数据，两者互相验证，为我们在临床实践中的药物选择增添了信心和底气。