2021年美国血液学年会暨展览会上公布的结果显示，经过3年的随访，在复发/难治性（R/R）慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者中，阿卡替尼（acalabrutinib）单药疗法的疗效得以维持，并显示出比标准护理方案更显著的无进展生存期（PFS）获益。
阿卡替尼是BTK的小分子抑制剂。阿卡替尼及其活性代谢物ACP-5862在BTK活性位点与半胱氨酸残基形成共价键，导致BTK酶活性受到抑制。在非临床研究中，阿卡替尼抑制BTK介导的下游信号蛋白CD86和CD69的激活，并抑制小鼠异种移植模型的恶性B细胞增殖和肿瘤生长。2019年11月21日，美国FDA批准阿卡替尼用于治疗患有慢性淋巴细胞白血病（CLL）的成人患者。
阿卡替尼在复发或难治性慢性淋巴细胞白血病患者中的疗效在一项多中心、随机、开放试验中得到证实。该试验纳入了310名至少接受过1次系统治疗后疾病进展的复发或难治性CLL患者。
所有患者随机分组，分别接受阿卡替尼每日2次，每次100mg或研究者选择的以下治疗方案之一：
Idelalisib联合利妥昔单抗产品(IR)：Idelalisib每次150mg，每日两次，联合利妥昔单抗产品(第1个周期的第一天静脉注射375mg/m2，之后2周注射4次，每次500mg/m2，最后4周注射3次，共8次)，每28天为1个周期。
苯达莫司汀联合利妥昔单抗产品(BR)：苯达莫司汀每次70mg/m2静脉注射(每28天周期的第1天和第2天)，联合利妥昔单抗产品(在第1个周期的第1天静脉注射375mg/m2，之后在每个周期的第1天静脉注射500mg/m2)，最多持续6个周期。
入组患者的人群特征为：中位年龄67岁；42%的患者Rai分期为Ⅲ期或IV期；28%的患者有17p缺失或TP53突变，78%的患者有未突变的IGVH基因，27%的患者有11q缺失；阿卡替尼组患者之前接受过的治疗方案中位数为1，其中47%的患者至少接受过2种治疗方案；研究者选择组患者之前接受过的治疗方案中位数为2，其中57%的患者至少接受过2种治疗方案。
本次试验主要观察终点为无进展生存期（PFS）。试验结果表明，两组患者（阿卡替尼单药 VS 研究者选择）的中位PFS为NE VS 16.5个月，ORR为81% VS 75%。
阿卡替尼最常见的不良反应有：感染（56%）、中性粒细胞减少（48%）、贫血（47%）、血小板减少（33%）、上呼吸道感染（29%）、淋巴细胞增多（26%）、下呼吸道感染（23%）、头痛（22%）、腹泻（18%）、出血（16%）、肌肉骨骼痛（15%）、疲劳（15%）。
阿卡替尼最常见的3~4级不良反应有：中性粒细胞减少（23%）、淋巴细胞增多（19%）、贫血（15%）、感染（15%）、下呼吸道感染（6%）、血小板减少（6%）、上呼吸道感染（1.9%）、疲劳（1.9%）、腹泻（1.3%）、出血（1.3%）、肌肉骨骼痛（1.3%）、头痛（0.6%）。
阿卡替尼最常见的实验室异常数据有：尿酸升高（15%）、ALT升高（15%）、AST升高（13%）、胆红素升高（13%）。
阿卡替尼最常见的3~4级实验室异常数据有：尿酸升高（15%）、ALT升高（1.9%）、胆红素升高（1.3%）、AST升高（0.6%）。
全部名称：阿卡替尼，阿可替尼，康可期，阿卡拉布替尼，Acalabrutinib，Calquence，Acalanib
1.可用于治疗慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 和小淋巴细胞淋巴瘤 (SLL)。
每12小时口服100毫克，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。
3、单一疗法： 每12小时口服100毫克，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。
4、与obinutuzumab（奥滨尤妥珠单抗）联合使用:
1）每12小时口服100毫克，直到疾病进展或出现不可接受的毒性；
2）在第1个周期开始使用该药物（每个周期为28天）；
3）在第2个周期开始使用obinutuzumab（奥滨尤妥珠单抗），共6个周期，并参考obinutuzumab的处方信息推荐的剂量，在同一天服用obinutuzumab之前给药阿卡替尼。
Acalabrutinib（阿卡替尼）是一种用于抑制布鲁顿酪氨酸激酶 (BTK) 功能的靶向治疗用药。BTK是一种 细胞内的蛋白，在恶性 B 细胞中可能存在过度表达的现象。Acalabrutinib（阿卡替尼）是一种 BTK 抑制剂，能够阻断 BCR 信号，并抑制恶性 B 细胞肿瘤的生长及存活。
3、胃肠道：腹痛（15%），便秘（15%），腹泻（18%-35%），恶心（19%-22%），呕吐（13%）
5、血液和肿瘤：贫血（47%-53%；≥3级：8%-15%），瘀伤（10%-21%；1级：19%），出血（8%-22%；≥3级：≤2%；大出血：3%；≥3级:3%），淋巴细胞增多症（16%-26%；≥3级:15%-19%），中性粒细胞减少（23%-48%；≥3级:13%-23%），第二原发恶性肿瘤（12%），血小板减少症（32%-33%；≥3级:3%-7%）
6、肝脏：血清丙氨酸转氨酶升高（15%-20%），血清天冬氨酸转氨酶升高（13%-17%），血清胆红素升高（13%-15%）
7、感染：感染（56%-65%；严重感染[包括细菌、病毒或真菌感染：19%）
8、神经系统：头晕（12%），疲劳（15%-28%），头痛（22%-39%）
9、神经肌肉和骨骼：关节痛（8%-16%），肌肉骨骼痛（15%-32%），肌痛（21%）
10、呼吸道：下呼吸道感染（18%-23%），上呼吸道感染（29%-35%）
1、心血管疾病：心房颤动（≤5%）、心房扑动（≤5%）、高血压（3%）
2、血液和肿瘤：淋巴细胞减少（3/4级：7%），皮肤癌（6%）
3、感染：疱疹病毒感染（5%），中性粒细胞减少性感染（2%）
2）感染：巨细胞病毒病，机会性感染，HBV（乙肝病毒）重新激活，潜伏性EB病毒重新激活
1、骨髓抑制：用阿卡替尼治疗的恶性血液病患者出现3级或4级细胞减少，包括中性粒细胞减少、贫血、血小板减少和淋巴细胞减少。阿卡替尼治疗期间定期监测CBC。血液学毒性可能需要中断治疗、减少剂量或停止治疗。
2、心血管不良反应：在接受阿卡替尼治疗的恶性血液病患者中，发生房颤和心房扑动（任何级别）的比例很小；报告了3级事件。有心脏病危险因素、高血压、既往心律不齐和急性感染的患者风险可能增加。监测心律不齐症状（心悸、头晕、晕厥、呼吸困难）并进行适当处理。
3、胃肠道毒性：腹泻、恶心和呕吐通常会发生，一般较轻。
4、出血：在接受阿卡替尼治疗的恶性血液病患者中，有严重的出血事件（一些是致命的）。少数患者出现严重出血（严重或≥3级出血或任何中枢神经系统出血）。几乎四分之一的患者发生任何级别的出血事件（不包括瘀伤和瘀点）。
阿卡替尼可能会进一步增加接受抗血栓药物患者出血的风险（评估联合治疗的风险与效益）。监测病人是否有出血迹象。根据手术类型和出血风险，考虑术前和术后3-7天停用阿卡替尼的利弊。
5、乙肝病毒重新激活：美国临床肿瘤学会乙肝筛查与管理暂行临床意见（ASCO[Hwang 2020]）建议在开始(或开始)全身抗癌治疗前，用乙肝表面抗原(HBsAg)、乙肝核心抗体(抗-HBc)、总Ig或IgG、乙肝表面抗原抗体(抗-HBs)进行乙肝病毒(HBV)筛查;不要因为筛查/结果而延误治疗。不要因为筛选/结果而延误治疗。慢性或既往HBV感染的检测需要进行风险评估，以确定抗病毒预防需求、监测和随访。
6、感染：接受阿卡替尼治疗的血液系统恶性肿瘤患者发生了严重和致命的感染（包括机会性感染）。大约五分之一的患者发生严重或≥3级感染（细菌、病毒或真菌），最常见的是呼吸道感染。感染通常发生在没有3级或4级中性粒细胞减少症的情况下（少数患者发生中性粒细胞减少性感染）。
机会性感染包括（但不限于）乙型肝炎病毒再激活、真菌性肺炎、肺孢子菌肺炎、EB病毒激活、巨细胞病毒和进行性多灶性白质脑病。考虑对机会性感染风险增加的患者进行预防。监测感染的症状和体征，并在适当的情况下（迅速）处理。
7、继发性恶性肿瘤：接受阿卡替尼治疗的患者发生了继发性原发性恶性肿瘤，包括皮肤癌和其他实体瘤，最常见的第二原发恶性肿瘤是皮肤癌。监测皮肤癌并建议患者采取防晒措施。
8、影响胃pH值的药物：避免与质子泵抑制剂同时使用；在H2受体拮抗剂前2小时给药阿卡替尼；将阿卡替尼与抗酸剂分离至少2小时。
9、老年人：年龄≥65岁的患者发生严重或≥3级不良反应的发生率较高。
10、胎儿毒性：根据动物生殖研究的数据，阿卡替尼可能会对胎儿造成伤害。
储存于20°C至25°C（68°F至77°F）；允许在15°C至30°C（59°F至86°F）之间偏移。
基本信息
