去纤苷\去纤维钠(Defibrotide)治疗肝小静脉闭塞病的疗效怎么样？

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2023-12-04

2016年3月30日，美国美国食品药品监督管理局批准去纤苷（Defibrotide）用于治疗成人和儿童肝静脉闭塞性疾病(VOD)，也称为窦道梗阻综合征，造血干细胞移植后出现肾功能或肺功能障碍(HSCT)。

在三项研究中对528名接受治疗的患者进行了去纤苷的疗效研究：两项前瞻性临床试验和一项扩大访问研究。入选患者被诊断为肝移植后肝VOD伴多器官功能障碍。他们每6小时静脉注射去纤苷6.25 mg/kg,直到VOD消退。

该批准是基于HSCT后+100天的存活率。研究1、研究2和研究3的日+100存活率分别为38% (95%可信区间：29%、48%)、44% (95%可信区间：33%、55%)和45% (95%可信区间：40%、51%)。根据已发表的报告和对患者水平数据的分析，接受除去纤苷以外的支持性治疗或干预的肝VOD伴肾功能或肺功能障碍患者的+ 100天生存率为21%至31%。

HSCT是一种在一些患者身上进行的程序，用于治疗某些血液或骨髓癌症。在HSCT手术之前，病人接受化疗。接受化疗和HSCT的患者可能出现肝VOD.肝VOD是一种肝脏中的一些静脉堵塞的情况，导致肝脏内的肿胀和血流量减少，这可能导致肝脏损伤。在最严重的肝VOD中，患者还可能出现肾脏和肺部衰竭。不到2%的患者在HSCT后发展成严重的肝VOD,但是多达80%的患者发展成严重的VOD肝VOD不能存活。

去纤苷的疗效在三项研究中对528名患者进行了调查：两项前瞻性临床试验和一项扩大访问研究。所有三项研究中登记的患者均在HSCT后被诊断为肝VOD伴肝或肾异常。这些研究测量了HSCT后100天仍然存活的患者的百分比(总存活率)。在这三项研究中，38%到45%接受去纤苷治疗的患者在HSCT事件后100天还活着。基于已发表的报告和对患者水平数据的分析，对于仅接受支持性治疗或干预而非肝纤维化治疗的重度肝VOD患者，HSCT治疗后100天的预期生存率为21-31%。

该药物似乎通过增加前列腺素I2、E2和前列环素的水平、改变血小板活性、增加组织纤溶酶原激活物功能和降低组织纤溶酶原激活物抑制剂的活性来防止血凝块的形成并帮助溶解血凝块。前列腺素I2放松血管平滑肌，防止血小板相互粘附。特定浓度的前列腺素E2也抑制血小板聚集。此外，最近的研究显示，这种药物提供了额外的有益的抗炎和抗缺血活性。尚不清楚后者的效果是否可用于临床(如治疗缺血性中风)。

去纤苷简要说明书

通用名：去纤苷

商品名称： Defitelio

全部名称：Defibrotide,Defitelio,defiteli,去纤苷，去纤维钠，去纤苷钠

适应症：

适用于有肝小静脉闭塞病(VOD),也称为肝窦阻塞综合征(SOS),造血干细胞移植(HSCT)后有肾或肺功能失调成年和儿童患者的治疗。

作用机制：

在体外，去纤维钠增强纤溶酶水解纤维蛋白凝块的酶活性。研究评价去纤维钠对内皮细胞（ECs）药理学效应是主要地在人微血管内皮细胞系中进行。在体外，去纤维钠增加组织纤溶酶原激活剂（t-PA）和血栓调节蛋白表达，和减低von Willebrand因子（vWF）和纤溶酶原激活抑制剂-1（PAI-1）表达，因此减低EC活化和增加EC-介导的纤维蛋白溶解。去纤维钠保护ECs免受化疗，肿瘤坏死因子-α（TNF-α），血清饥饿，和灌注所致损伤。

用法用量：

1、成年和儿童患者的推荐剂量为6.25 mg/kg每6小时给予作为一个2-小时静脉输注。该剂量应根据患者的基线体重，被定义为对HSCT（造血干细胞移植）制备方案前为患者的体重。

2、给予去纤苷共最小21天。如21天后肝小静脉闭塞病的体征和症状没有解决，继续去纤苷直至肝小静脉闭塞病的解决或直至最大60天。

3、输注前去纤苷必须被稀释。去纤苷不要和其他静脉药物同时地在相同静脉线内共同给药。

注意事项：

1、出血：Defitelio可提高体外纤溶酶活性，并可能增加造血干细胞移植（HSCT）后VOD患者的出血风险。对于活动性出血患者，不要开始Defitelio治疗。监测病人有无出血迹象。如果患者出现出血症状，停止使用，提供治疗，直到出血停止。

同时使用去纤苷和全身抗凝或纤溶治疗（不包括用于常规维护或重新打开中心静脉线）可能增加出血风险。在去纤苷治疗前停止抗凝剂和纤溶剂，并考虑推迟使用去纤苷，直到抗凝剂的作用减弱为止。

2、超敏反应：在接受去纤苷治疗的患者中，只有不到2%的患者发生了过敏反应。这些反应包括皮疹、荨麻疹和血管性水肿。报告过一例发生过敏反应的病人。监测患者的超敏反应，尤其是有既往接触史的患者。如果出现严重的超敏反应，停止使用去纤苷，按照护理标准进行治疗，并监测直到症状消失。

不良反应：

低血压、腹泻、呕吐、恶心、鼻出血、过敏反应

禁忌：

对去纤苷任何成分过敏。

与全身抗凝或纤溶治疗联合用药。

贮藏：

储存于20°C-25°C(68°F-77°F)；允许在15° C至30°C(59°F至 86°F)之间偏移。

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