HER2（人类表皮生长因子受体2）是一种重要的癌症相关蛋白质，如果基因发生突变，可能导致HER2的过度表达或激活，从而促进肿瘤的生长和扩散。给大家介绍非小细胞肺癌里针对HER2的一款靶向药：波奇替尼！
2%-5%的非小细胞肺癌存在HER2基因突变，其中20号外显子插入突变会导致基因异常，这种基因突变类型表达出的HER2蛋白，使得一些传统的分子靶向药难以结合并发挥效果。
适应症：波奇替尼 (HM781-36B)是一种新型口服癌细胞抑制剂，用于治疗NSCLC（非小细胞肺癌）、乳腺癌和胃癌，且具有靶向性的酪氨酸激酶小分子抑制剂。
1、波奇替尼（Poziotinib）的最大耐受剂量是每天24mg一次，服用二周停一周或每天18mg一次，连续服用。
2、标准给药方案是每天16mg一次（约等于17mg 波奇替尼（Poziotinib）盐酸盐，换算比例为1:1.07），随餐或空腹，连续服用。无法耐受不良反应时，减量至14mg每天一次，甚至12mg每天一次。
3、如果想采用间歇给药方式，可使用波奇替尼（Poziotinib）盐酸盐，24mg服用3天，停药一天；无法耐受不良反应时，则减量至18mg服用3天，停药一天。
作用机制：波奇替尼（Poziotinib）特异性抑制HER2扩增的胃癌细胞生长，并抑制EGFR的磷酸化和下游信号级联放大的关键组分，比如STAT3，AKT 和ERK。波奇替尼（Poziotinib）也会通过激活HER2扩增的胃癌细胞中线粒体途径，诱导细胞凋亡和G1细胞周期阻滞。
此外，在HER2诱发的和HER2非扩增的胃癌细胞中，波奇替尼（Poziotinib）与化疗剂发挥出协同作用。
在负荷N87人胃癌异种移植物的裸鼠体内，Poziotinib (0.5 mg/kg p.o.)单独使用显著抑制肿瘤生长，波奇替尼（Poziotinib） 与 5-FU联合使用显示出更有效的肿瘤抑制。
此外，在各种EGFR和HER-2依赖性肿瘤异种移植模型，包括erlotinib敏感的HCC827 NSCLC细胞，erlotinib耐药的NCI-H1975 NSCLC细胞，HER-2过表达的Calu-3 NSCLC细胞，NCI-N87胃癌细胞，SK-Ov3卵巢癌细胞和EGFR过表达的A431表皮样癌细胞中，波奇替尼（Poziotinib）显示出优良的抗肿瘤活性。
常见不良反应：腹泻、口腔炎、粘膜炎症、皮疹、食欲下降、瘙痒、甲沟炎、低钾血症和痤疮性皮炎。
波奇替尼(Poziotinib)是一种新的分子靶向药，研究表明波奇替尼可以不可逆地抑制EGFR、HER2和HER4的信号传递，对HER2基因20外显子插入突变也有好的抑制效果。
在之前的一期临床试验里，每天一次每次16毫克波奇替尼，对于HER2基因20外显子插入突变肺癌的治疗应答率为27.8%，疾病控制率为70%，74%的患者肿瘤病灶缩小了。
研究者还发现，波奇替尼这款药在体内的半衰期是5.8小时，口服数小时之后就快速吸收了，因此相比每天一次每次16毫克用药，每天两次每次8毫克的用药方式似乎更好，患者血液里的药物浓度会更为稳定，或许还能降低不良反应。
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