肺癌位居我国癌症发病谱和死亡谱第一位。目前每年确诊的肺癌病人约有84万人,每年死于肺癌的病人大约是67万,因肺癌死亡占全部癌种死亡的27%,肺癌已严重威胁我国居民健康。
非小细胞肺癌又是整个肺癌患者人群中占比最高的癌种。很多MET14外显子跳跃性突变肺腺癌患者治疗手段有限,且预后不佳,许多患者将面临病程晚期无药可用的地步,因此临床上亟需针对MET的特异性靶向治疗药物。而特泊替尼(Tepotinib)的出现,给这些非小细胞肺癌患者带来了生的希望。
MET基因突变简介
基因检测已经成为肿瘤精准医疗时代的关键词,当一个患者确诊肿瘤,我们都会想知道,有没有基因突变?对于非小细胞肺癌(NSCLC)来讲,除了我们熟知的EGFR、ALK、ROS1这些突变外,还有一种更为复杂的突变,那就是MET。
该结果显示:特泊替尼(Tepotinib)在初治和经治患者中的总缓解率均达到43%。初治和经治患者的中位缓解持续时间(DOR)分别为10.8个月(95% CI,6.9-NE)和11.1个月(95% CI,9.5-18.5)。67%的初治患者和75%的经治患者的缓解持续时间为6个月以上,30%的初治患者和50%的经治患者的缓解持续时间为9个月以上。
作为默克公司内部发现的一种口服MET激酶抑制剂,特泊替尼(Tepotinib)可强效、高度选择性抑制由MET(基因)改变——包括MET第14号外显子跳跃突变、MET扩增或MET蛋白过表达引起的致癌信号,具有改善携带这些特定MET改变的侵袭性肿瘤患者治疗预后的潜力。除了NSCLC之外,默克公司也正在积极评估特泊替尼(Tepotinib)联合新疗法治疗其他肿瘤适应症。
研究表明,c-MET 通路异常激活主要包括 MET 14 号外显子跳跃突变、MET 扩增和 MET 蛋白过表达 3 种类型。而MET 14 号外显子跳跃突变是 NSCLC 的一项独立的预后不良指标,并且是 NSCLC 的一项独立致癌因素。
特泊替尼简介说明书
【药品名称】
盐酸替波替尼片,特泊替尼,Tepotinib,Tepmetko
【适应症】
MET基因外显子14跳突变阳性不可切除进展和复发的非小细胞肺癌
【作用机制】
盐酸替波替尼是一种低分子化合物,对间质上皮转化因子(MET)具有抑制作用,是受体酪氨酸激酶。盐酸替波替尼抑制MET的磷酸化,通过抑制下游信号转导,被认为表现出肿瘤生长抑制作用。
【剂量和给药方法】
500mg每天一次,餐后口服。在1期临床试验中,最高爬坡到1400mg每天一次,仍不是最大耐受剂量。
【不良反应】
常见不良反应(≥5%)有:周围性水肿(48.3%)、恶心(23%)、腹泻(20.7%)、血肌酐升高(12.6%)、乏力(9.2%)、淀粉酶增加(8%)、ALT升高(6.9%)、AST升高(5.7%)和低白蛋白血症(5.7%)等。常见3级不良反应有:周围性水肿(8%)、淀粉酶增加(2.3%)、ALT升高(2.3%)、腹泻(1.1%)、无力(1.1%)和AST升高(1.1%)。
没有4级或5级治疗相关不良反应发生。其他治疗相关不良反应包括:脂肪酶增加(4.6%)、疲劳(3.4%)、呕吐(3.4%)。有4名患者因药物相关不良反应永久停用Tepotinib.
肝毒性:在VISON临床试验中,13.1%的患者发生ALT、AST、γ-GTP或ALP升高。重度肝功能损害患者禁止服用Tepotinib.服药前需检查肝功能,服药期间定期复查。
外周水肿:在VISON临床试验中,发现肢端水肿,低蛋白血症和胸水等体液潴留不良反应。如果在服药期间发现体重明显增加或呼吸困难等异常情况,及时去医院检查和治疗。