值得一提的是,索托拉西布是近40年研究后批准的第一款KRAS靶向药,也是唯一一个被批准用于治疗携带KRAS G12C突变的局部晚期或转移性NSCLC患者的靶向药。
Sotorasib治疗肺癌的临床数据(一)
美国芝加哥举行的全球最大的癌症会议之一——美国临床肿瘤学会(ASCO)上公布,研究小组于2012年10月至2017年7月对30名KRAS G12C突变的肺癌患者进行了一项临床试验,除了索特拉西布外,还给予抗癌药物卡铂和培美曲塞,缓解率为88.9 %。
通过对基因突变肺癌KRAS G12C的专用抑制剂与多种抗癌药物联合使用,近90%患者的肿瘤大小减半。缩小到一定程度的效果。这是最近由日本医科大学赤松弘明副教授宣布的。据称,当单独使用基因突变肺癌和 KRAS 抑制剂索托拉西布(Sotorasib)时,有效率(表示癌细胞体积小于一半的患者的百分比)约为 30%。最常见的副作用包括腹泻、肌肉骨骼疼痛、恶心、疲劳、肝损伤和咳嗽。
索托拉西布(Sotorasib)是第一个被批准用于治疗具有任何 KRAS 突变的肿瘤的靶向疗法,该突变约占非小细胞肺癌突变的 25%。KRAS G12C 突变发生在约 13% 的非小细胞肺癌患者中。索托拉西布(Sotorasib)于2021年5月在美国获得批准用于医疗用途,并于 2022 年 1 月在欧盟获得批准。美国食品和药物管理局认为它是首个用于医疗用途的药物。类用药。
索托拉西布(Sotorasib)适用于治疗患有 KRAS G12C 突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌的成人,经食品和药物管理局批准的测试确定,这些患者之前至少接受过一种全身治疗。
索托拉西布(Sotorasib)正在由安进公司开发。2020年完成I期临床试验。2019年12月获批开始II期临床试验。
由于G12C KRAS突变在某些癌症类型中相对常见,14%的非小细胞肺癌腺癌患者和5%的结直肠癌患者,而索托拉西布(Sotorasib)是第一个针对该突变的候选药物,有对该药抱有很高的期望。美国食品和药物管理局已授予索托拉西布(Sotorasib)快速通道资格,用于治疗具有 G12C KRAS 突变的转移性非小细胞肺癌。
索托拉西布(Sotorasib)可以两种阻转异构体形式中的任一种存在,其中一种比另一种活性更高。它选择性地与 KRAS 突变形式中存在的半胱氨酸残基 中的硫原子形成不可逆的共价键,但正常形式中则不然。
研究人员在一项研究中评估了 索托拉西布(Sotorasib)的疗效,该研究纳入了 124 名患有局部晚期或转移性 KRAS G12C 突变非小细胞肺癌的受试者,这些受试者在接受免疫检查点抑制剂和/或铂类化疗后疾病进展。测量的主要结果是客观缓解率(肿瘤被破坏或缩小的参与者的比例)和缓解持续时间。客观缓解率为 36%,其中 58% 的参与者的缓解持续时间为六个月或更长。
Sotorasib治疗肺癌的临床数据(二)
另一项专门在126名非小细胞肺癌患者中进行的单组II期试验再次证实了疗效,客观缓解率ORR(接受治疗后肿瘤体积缩小≥30%的患者比)为37.1%,疾病控制率DCR(患者接受治疗后肿瘤得到控制,病情没有继续进展的比例)为80.6%,无进展生存期为6.8个月,中位总生存期为12.5个月。然而,未经治疗的活动性脑转移患者(例如我们上面提到的病例)被排除在这些临床试验之外。
最近一项正在进行的临床试验,174名KRAS G12C突变非小细胞肺癌患者中,40名患者在入组时有稳定的脑转移。这40名患者的客观缓解率ORR(接受治疗后肿瘤体积缩小≥30%的患者比)为25%,而134名无脑转移患者的客观缓解率ORR为41.7%。这表明前期对脑转移进行局部治疗(如放疗或手术)后,脑转移稳定的KRAS G12C突变非小细胞肺癌患者服用索托拉西布(sotorasib)出现颅内完全缓解的比例更大。
索托拉西布简介说明书