2023年CSCO大会套细胞淋巴瘤新增BTI抑制剂—阿可替尼

复发或难治性套细胞淋巴瘤

复发难治性套细胞淋巴瘤病人通常会有因淋巴瘤增大、气血不顺而引起的身体肿胀、脾胃失调等症状，随着淋巴瘤的增大，病人的生命安全风险也会随之增加，如果病人不注意饮食，比如经常食用油腻、辛辣的食物，又或者有吸烟、饮酒等不良习惯，病人病情会进一步恶化。

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套细胞淋巴瘤显微镜下图片图片来源于百度如有侵权请告知

在患者确定套细胞淋巴瘤复发或者难治后，会进行挽救治疗和巩固治疗，可能大家会有疑问，套细胞淋巴瘤的挽救治疗是什么，巩固治疗是什么，下面小编来给大家详细讲解一下。

1、复发难治性套细胞淋巴瘤挽救治疗

挽救治疗是以挽救或者补救为目的的治疗，也就是眼看局面失控了，酌情试验性用一切可能有效的方法来进行治疗的一种方法，复发难治性套细胞淋巴瘤患者的挽救治疗如下：

（1）临床试验

一线治疗后复发患者首选参加设计良好的临床试验，无临床试验时依据患者是否具有高危因素进行选择，高危因素包括：TP53突变/缺失、CDKN2A缺失、侵袭性变型、Ki-67％＞50％。

（2）BTK抑制剂或来那度胺+利妥昔单抗治疗

非高危患者首选BTK抑制剂或来那度胺+利妥昔单抗治疗，特别是24个月内复发患者，24个月后复发患者可首选以苯达莫司汀为主的联合化疗，如R-BAC（利妥昔单抗、苯达莫司汀、阿糖胞苷）或BR（苯达莫司汀、利妥昔单抗）方案，或其他既往未使用的方案。

BTK抑制剂之前中国获批的有伊布替尼、泽布替尼、奥布替尼等，今年的CSCO大会上，基于ACE-LY004的试验结果，新增BTK抑制剂阿可替尼用于治疗复发难治性套细胞淋巴瘤。

2、复发难治性套细胞淋巴瘤巩固治疗

巩固治疗是经过之前治疗之后所进行的一种维持性治疗，其主要目的就是巩固之前治疗的疗效。

诱导缓解后年轻、有条件患者行减低剂量预处理的异基因造血干细胞移植（allo-HSCT），自体造血干细胞移植（ASCT）在复发/难治套细胞淋巴瘤患者中疗效欠佳，初诊治疗未应用自体造血干细胞移植（ASCT），且二线治疗获得完全缓解的患者可以考虑。

朱军教授讲解2023年CSCO大会套细胞淋巴瘤现场

套细胞淋巴瘤临床上确诊的患者年龄通常在60岁左右，且确诊时通常已是疾病晚期。由于患者多数为老年人，不能耐受传统化疗的毒性，且尽管套细胞淋巴瘤患者对初始治疗敏感，但复发率很高，因此BTK抑制剂已成为套细胞淋巴瘤二线及以后治疗的首选方案。在今年的CSCO大会上，新一代BTK抑制剂阿可替尼也被批准用于治疗复发难治性套细胞淋巴瘤^（1），那么，阿可替尼具体是什么药物呢？跟随小编一起来了解一下吧～

新一代BTK抑制剂—阿可替尼，中国上市！

阿可替尼又名阿卡替尼，是由英国阿斯利康原研的布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)的小分子抑制剂。BTK是B细胞抗原受体(BCR)和细胞因子受体途径的信号分子，在B细胞中，BTK信号导致B细胞增殖、运输、趋化和粘附所需途径的激活，阿可替尼及其活性代谢物ACP-5862通过抑制BTK酶的活性来发挥作用。

阿可替尼中国上市

阿可替尼2017年10月份经美国药监局的批准在美国上市，并且获得了孤儿药的身份认证；2020年11月经欧洲药监局批准在欧洲上市；2021年4月份经日本药监局批准在日本上市；2023年3月23日，中国国家药品监督管理局批准阿可替尼上市，用于既往至少接受过一种治疗的成人套细胞淋巴瘤（MCL）患者^（2）。

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中国国家药监局官网阿可替尼上市信息

阿可替尼是全球首个获批、且首个进入美国国立综合癌症网络（NCCN）指南推荐的新一代高选择性BTK抑制剂，在治疗套细胞淋巴瘤方面有显著的疗效，具体数据如何呢？下面跟随小编一起来了解一下吧～

阿可替尼的疗效基于ACE-LY-004，题为“ACP-196在套细胞淋巴瘤患者中的开放标签2期研究”(NCT02213926)，试验共招募了124名接受过至少一种先前治疗的套细胞淋巴瘤患者，中位年龄为68岁(42 - 90岁)，80%为男性，74%为白种人，在基线时，93%的患者ECOG表现状态为0或1。

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美国国家药监局官网阿可替尼说明书临床试验疗效截图

试验结果显示，经调查人员评估的总有效率达到了81%，经过独立审查委员会评估的总有效率也达到了80%，其中完全缓解率为40%^（3）。经2023年CSCO大会公布的数据显示，服用阿可替尼治疗的患者1年无进展生存率为67%，一年总生存率为87%；2020年第62届美国血液学会 (ASH) 年会和博览会上公布的38.1个月时的长期随访结果显示，接受阿可替尼治疗的患者的中位无进展生存期为22个月，在最终数据截止时，中位总生存期达到59.2个月^（4），安全性和耐受性与初始研究结果保持一致，脱靶效应相关不良事件风险较低，总体安全性良好^（5）。

北京大学肿瘤医院党委书记、淋巴肿瘤内科主任医师朱军教授说：“套细胞淋巴瘤是非霍奇金淋巴瘤中罕见的一种，疾病进展速度快，传统的免疫、化学等疗法疗效不佳。在BTK抑制剂出现之前，临床上缺乏效果令人满意的治疗方案。阿可替尼是一种新型的 BTK抑制剂，具有较高的选择性、较低的毒副作用和较高的缓解率，可以为病人带来更多的好处。阿可替尼在中国上市，有望给中国病人带来更多的治疗选择，给病人带来高品质长生存的希望。

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朱军教授主任医师，博士研究生导师。现任北京大学肿瘤医院党委书记、大内科主任、淋巴瘤科主任。学术兼职：中国抗癌协会CSCO专业委员会执委会委员。

参考文献

1、2023年CSCO大会套细胞淋巴瘤专场

2、中国国家药监局官网阿可替尼信息

3、美国国家药监局官网阿可替尼说明书

4、Wang M, et al.2022 ASH Poster 2040.-2020年第62届美国血液学会 (ASH) 年会和博览会

5、Wang M, Rule S, Zinzani PL, Goy A, Casasnovas O, Smith SD, Damaj G, Doorduijn J, Lamy T, Morschhauser F, Panizo C, Shah B, Davies A, Eek R, Dupuis J, Jacobsen E, Kater AP, Le Gouill S, Oberic L, Robak T, Covey T, Dua R, Hamdy A, Huang X, Izumi R, Patel P, Rothbaum W, Slatter JG, Jurczak W. Acalabrutinib in relapsed or refractory mantle cell lymphoma (ACE-LY-004): a single-arm, multicentre, phase 2 trial. Lancet. 2018 Feb 17;391(10121):659-667. doi: 10.1016/S0140-6736(17)33108-2. Epub 2017 Dec 11. PMID: 29241979; PMCID: PMC7864374.