靶向药欧狄沃\纳武利尤单抗(Opdivo)可用于治疗哪些患者？其疗效如何？

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2023-12-19

欧狄沃中文名为纳武利尤单抗注射液，是PD-1抑制剂，在免疫治疗史上具有重要意义。纳武利尤单抗注射液主要应用于肺癌、胃癌、头颈部鳞癌等恶性肿瘤，应用范围十分广泛，且作用效果明显。

欧狄沃适用治疗哪类人群？
（1）用于治疗接受氟嘧啶和铂类化疗后的不可切除性晚期、复发或转移性食管鳞状细胞癌（ESCC）患者无论PD-L1表达水平如何；
（2）用于辅助治疗接受新辅助放化疗（CRT）和完全切除术后有残留病理疾病的食管或胃食管连接部（GEJ）癌成人患者；
（3）联合氟嘧啶和铂类组合化疗，一线治疗晚期或转移性胃癌（GC）、胃食管交界（GEJ）癌、食管腺癌（EAC）成人患者，无论PD-L1表达状态如何。
在中国，Opdivo（欧狄沃）于2018年6月获批上市，成为中国市场首个获批的免疫肿瘤（I-O）治疗药物。
欧狄沃治疗胃癌效果如何？
传统的化疗对晚期胃癌治疗效果有限，由于长期缺乏新药，中国胃癌患者的死亡率很高，晚期患者平均生存期不到一年。
就在今年4月16日，美国FDA宣布批准PD-1抑制剂纳武利尤单抗与化疗联用，一线治疗晚期或转移性胃癌、胃食管结合部癌和食管腺癌。
欧狄沃之所以在中国和美国顺利获批胃癌一线，都是因为国际随机III期试验（代号为CheckMate -649）取得了成功。
结果显示，在标准化疗方案中加入欧狄沃，晚期消化道肿瘤患者（包括HER2阴性的胃癌、胃食管结合部癌和食管腺癌）患者能显著获益。无论总生存期，还是无进展生存期都取得了改善。
这项研究的结果备受瞩目，除了数据好之外，还有个原因是规模非常大：欧狄沃+化疗组和单独化疗组共有来自全球多个国家的1500多位患者参与！
研究达到了主要终点：PD-L1表达阳性（CPS ≥5）患者的总生存期和无进展生存期都同步获益。免疫组合的中位生存期为14.4个月，而化疗组是11.1个月；免疫组合组的中位无进展生存期为7.7个月，化疗组为6.0个月。
但值得一提的是，无论是美国还是中国，批准的时候都并没有限定PD-L1阳性患者。因为所有入组人群不考虑PD-L1表达，免疫组合的中位生存期依然更好（13.8个月 vs 11.6个月，P=0.0002）。

欧狄沃治疗肺癌效果如何？
早在2009年，纳武单抗就先开启了在肺癌领域I期的临床试验，该试验纳入129例晚期非小细胞肺癌患者。2019年3月中旬JCO杂志公布了2009年至2016年11月这5年期间，纳武单抗的随访结果。值得注意的是，纳武单抗纳入的都是曾接受过化疗的患者，这和K药的研究数据来源不同。但同样的结果表明，纳武单抗在PD-L1高表达的患者治疗中可以带来更好的生存获益。
接受过化疗后再使用纳武单抗患者的5年生存数据：PD-L≥50%，5年生存率为43%、PD-L≥1%，5年生存率是23%、PD-L<1%，5年生存率仅为20%。数据表明，即便是低表达的患者也能从纳武单抗中获得显著的临床获益！在接受过化疗、PDL-1高表达的患者中，5年生存率仍然可以达到43%，也就是将近一半的晚期患者可以在二线治疗时，活过5年，由此可见纳武单抗治疗肺癌的有效率很高。
欧狄沃治疗头颈部鳞癌效果如何？
Ⅲ期随机优效性研究纳入复发的或新发的晚期头颈部鳞癌患者(ECOG PS评分为0~1分，接受姑息治疗)，等比分入标准的三联节拍化疗(TMC)组或同时联用小剂量纳武利尤单抗组(TMC-I,纳武利尤单抗20 mg固定剂量，每3周一次)。主要终点为1年总生存(OS)率。
结果显示，TMC组和TMC-I组分别随机入组患者75例和76例，1年OS率分别为16.3%(95%CI 8.0%~27.4%)和43.4%(95%CI 30.8%~55.3%;HR=0.545，95%CI 0.362~0.820，P=0.0036)，中位OS分别为6.7个月(95%CI 5.8~8.1个月)和10.1个月(95%CI 7.4~12.6个月，P=0.0052)，≥3级不良事件发生率分别为50%和46.1%(P=0.744)。
研究者表示：该研究所用纳武利尤单抗剂量远远低于美国FDA批准的剂量，由此产生的治疗费用仅为全剂量免疫疗法费用的5%~9%。此外，不管PD-L1状态和既往铂类失败情况，小剂量纳武利尤单抗作为附加治疗的益处是可见的。

欧狄沃简要说明书
通用名：纳武单抗
商品名称：Opdivo
全部名称：纳武单抗，欧狄沃，纳武利尤单抗，欧狄沃，Opdivo,Nivolumab,Opdyta
适应症：
转移性黑色素瘤、肾癌、经过治疗的晚期非小细胞肺癌、转移性肺癌。
纳武单抗（欧狄沃）用法用量：
推荐剂量为3mg/kg,由于其剂型是40mg/4mL和100mg/10mL两种，患者的体重通常为60kg以上，因此一般每次的用量是200-240mg,患者每隔两周用药一次，每次用药的时间不少于30分钟。
不良反应：
相比于其他化疗药物，纳武单抗（欧狄沃）这类免疫治疗药物的严重副作用要少得多，同时副作用的程度也更轻。
纳武单抗（欧狄沃）最常见的不良反应（≥20％）有：
疲倦：治疗后可能感觉特别疲倦，宜安排足够的休息，避免过分的操劳。
食欲下降、恶心呕吐、便秘：少食多餐，保持均衡营养饮食，避免味道太浓、太甜或油炸的食物，服用医生处方的止吐药。
还会可能会有呼吸困难，肌肉骨骼痛，咳嗽等症状。
还有一些由于免疫过度激活导致的免疫相关不良反应，如肺炎、结肠炎、肝炎等，根据严重程度给予不同剂量的糖皮质激素，当不良反应严重甚至危及生命时，应该及时停药。
注意事项：
根据反应严重程度给予糖皮质激素。
（1）免疫介导肺炎：对中度不给和对严重或危及生命肺炎永久终止。
（2）免疫介导结肠炎：不给对中度或严重和对危及生命结肠炎永久终止。
（3）免疫介导肝炎：监视对肝功能中变化。对中度不给和对严重或危及生命转氨酶或总胆红素升高永久终止。
（4）免疫介导肾炎和肾功能不全：监视在肾功能中变化。对中度不给和对严重或危及生命血清肌酐升高永久终止。
（5）免疫介导甲状腺功能减退和甲状腺功能亢进：监视甲状腺功能变化。需要时开始甲状腺激素替代。
（6）胚胎胎儿毒性：可能致胎儿危害。忠告对胎儿潜在风险和使用有效避孕。
贮藏：
未开封的小瓶，冷藏温度为2-8°C（36-46°F）。存放在原始包装中，避免光线照射，不要冻结，稀释混合物。

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