帕唑帕尼是通过哪些靶点起效的？其临床治疗效果如何？

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2023-12-18

帕唑帕尼（Pazopanib）是一种多靶点的酪氨酸激酶抑制剂，广泛用于治疗多种癌症，包括肾癌、软组织肉瘤、卵巢癌和肺癌等。它通过抑制血管生成和癌细胞的生长，展现出显著的治疗效果。

帕唑帕尼是通过哪些靶点起效的？
对于肾癌，尤其是晚期肾细胞癌患者来说，帕唑帕尼是一种行之有效的一线治疗药物，但是和大部分靶向药物不同的是帕唑帕尼并非只能通过单一靶点治疗药物，它能够对多个靶点起效。
帕唑帕尼是由葛兰素史克公司研发的一种可干扰顽固肿瘤存活和生长所需的新血管生成的新型口服血管生成抑制剂，靶向作用于血管内皮生长因子受体(VEGFR)，通过抑制对肿瘤供血的新血管生成而起作用。适用于晚期肾细胞癌、软组织肉瘤(STS)、上皮性卵巢癌和非小细胞肺癌(NSCLC)的治疗。
帕唑帕尼是血管内皮生长因子受体(VEGFR)-1、VEGFR-2、VEGFR-3、血小板衍生生长因子受体(PDGFR)-和-、纤维母细胞生长因子受体(FGFR)-1和-3、细胞因子受体(Kit)、白介素-2受体可诱导T细胞激酶(Itk)、白细胞-特异性蛋白酪氨酸激酶(Lck)、和穿膜糖蛋白受体酪氨酸激酶(c-Fms)的一种多-酪氨酸激酶抑制剂。服用剂量：800 mg口服每天1次不和食物一起服药(至少在进餐前1小时或后2小时)。基线中度肝损伤-口服200 mg每天1次。严重肝损伤患者不建议使用。
药物的作用靶点越多，适用范围也就越广，也就有越多的患者能够受益。患者在确诊为肾癌之后，要明确自己的靶点，从而能够选择一种具有针对性的药物来治疗。在服药治疗的过程中，患者要保持足够的耐心，给一点时间让药物来抵达病灶，也给自己一点时间来适应耐受。
临床治疗效果
①晚期肾细胞癌：在一项治疗肾细胞癌A期临床试验中评估了225例患者。这些患者具有明确细胞类型的局部复发或转移性肾细胞癌。结果显示服用帕唑帕尼的患者中位无进展生存期为51.7周。在另一个55例对舒尼替耐药或贝伐单抗作为一线治疗转移性肾透明细胞癌患者，服用帕唑帕尼其中位无进展生存时间是7.5个月。这些二期试验的结果证实了帕唑帕尼的有效性。此外，认为帕佐帕尼的安全概况是可以接受的，并证实了其耐受性。
②晚期软组织肉瘤患者：为了进一步评估帕唑帕尼的有效性和安全性，并将其与安慰剂作为对照，进行了III期临床试验。在本试验中，以无进展生存期作为评价指标。实验结果为无进展生存期在帕唑帕尼组为4.6个月，安慰剂组为1.6个月。帕唑帕尼组的无进展生存期明显长于安慰剂组。在另一分组中，帕唑帕尼组的无疾病进展生存期为24.7周，显著长于安慰剂组的无疾病进展生存期7.0周；帕唑帕尼组平均总生存期为12.5个月，安慰剂组为10.7个月。证明帕唑帕尼效果显著。
③上皮性卵巢癌：一项研究中显示：帕唑帕尼加紫杉醇组相比单用紫杉醇组，无进展生存期明显延长，其中位数分别为6.35个月和 3.49个月。证明帕唑帕尼加紫杉醇的治疗对于对铂类耐药的上皮性卵巢癌患者是十分必要的。
④非小细胞肺癌：为了探讨非小细胞肺癌患者一线化疗后帕唑帕尼维持治疗能否改善总生存，该中心进行了对照实验。结果显示：帕唑帕尼组和安慰剂组的中位无进展生存期分别为3.7个月和1.8个月。帕唑帕尼对一线化疗后的非小细胞肺癌有维持治疗的效果。
综合而言，帕唑帕尼作为一种靶向治疗药物，在多种癌症的治疗中显示出显著的疗效。它为患者提供了更多的治疗选择，改善了治疗效果，同时减轻了患者的痛苦。在使用帕唑帕尼的过程中，患者应该密切关注医生的建议，合理使用药物，以获得最佳的治疗效果。

帕唑帕尼简要说明书
通用名称：帕唑帕尼
商品名称：Votrient
全部名称：帕唑帕尼，pazopanib,Votrient
适应证
帕唑帕尼是一种酪氨酸激酶抑制剂，适用于治疗晚期肾细胞癌患者。
剂量和给药方法
1、800 mg口服每天1次不和食物一起服药(至少在进餐前1小时或后2小时)。
2、基线中度肝损伤口服200 mg每天1次。
3、严重肝损伤患者不建议使用。
剂型和规格
200mg/片；400mg/片
作用机制
帕唑帕尼是血管内皮生长因子受体(VEGFR)-1、VEGFR-2、VEGFR-3、血小板衍生生长因子受体(PDGFR)-和-、纤维母细胞生长因子受体(FGFR)-1和-3、细胞因子受体(Kit)、白介素-2受体可诱导T细胞激酶(Itk)、白细胞-特异性蛋白酪氨酸激酶(Lck)、和穿膜糖蛋白受体酪氨酸激酶(c-Fms)的一种多-酪氨酸激酶抑制剂。
在体外，帕唑帕尼抑制VEGFR-2、Kit和PDGFR-受体的配体诱导的自身磷酸化，在体内，帕唑帕尼抑制在小鼠肺中VEGF-诱导的VEGFR-2磷酸化，一种小鼠模型中血管生成，和一些人类肿瘤在小鼠中移植瘤的生长。
不良反应
1）用于肾细胞癌最常见不良反应（≥20%）包括：高血压、腹泻、毛发颜色改变，恶心呕吐和厌食等。
2）用于软组织肉瘤最常见的不良反应（≥20%）包括：疲劳，腹泻，恶心，体重减轻，高血压，食欲降低，毛发颜色改变，呕吐，癌性疼痛，味觉障碍，头痛，骨骼肌疼痛，肌肉痛，胃肠道疼痛，呼吸困难。
肝毒性：临床试验曾出现重度及致命肝毒性患者。用药期间需监测肝功能，根据情况暂停用药、减量或永久停药。
注意事项
1）观察到增加血清转氨酶水平和胆红素。曾发生严重致死性肝毒性。开始治疗前和治疗期间定期测定肝化学。
2）曾观察到QT间隔延长和尖端扭转型室速(torsades de pointes)。较高危发生QT间隔延长患者慎用。应考虑监查心电图和电解质。
3) 曾报道致死性出血事件。尚未在既往6个月内有咯血、脑、或有临床意义胃肠道出血史的患者研究VOTRIENT而不应在这些患者中使用。
4) 曾观察到动脉血栓形成事件和可能致死。对这些事件风险增加患者中慎用。
5) 曾发生胃肠道穿孔或瘘管。曾发生致死性穿孔事件。胃肠道穿孔或瘘管风险增加患者中慎用。
6) 曾观察到高血压。开始用VOTRIENT应充分控制血压。需要时监查和治疗高血压。
7) 在进行手术患者中建议中断VOTRIENT治疗。
8) 可能发生甲状腺机能减退。建议监查甲状腺功能。
9）蛋白尿：监查尿蛋白。对4级蛋白尿中断药物。
10) 当妊娠妇女给予VOTRIENT可能危害胎儿。怀孕潜能妇女应忠告对胎儿的潜在危害和服用是避免受孕。

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