拉罗替尼或成为NTRK基因融合晚期NSCLC患者首选的靶向药物？

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2023-11-27

拉罗替尼是近年来发展起来的一类新型口服小分子药物，由于其对原肌球蛋白激酶（TRK）有良好的抑制剂活性，目前已被广泛应用于儿童及成人肿瘤的治疗。

国际临床研究数据显示，拉罗替尼对NTRK基因融合阳性肺癌及其他瘤种患者的疗效令人鼓舞。

对2项全球多中心临床试验（NCT02576431、NCT02122913）的分析结果显示：截至2020年7月，已有20例NTRK基因融合阳性肺癌患者接受治疗，15名可评估患者的客观缓解率（ORR）为73% (95% CI,45-92)；1例(7%)患者完全缓解，10例(67%)患者部分缓解，3例(20%)患者病情稳定，1例(7%)患者病情进展为最佳反应；中位缓解持续时间、无进展生存期和总生存期分别为33.9个月(95% CI，5.6-33.9)、35.4个月(95% CI，5.3-35.4)和40.7个月(95% CI，17.2-不可估计)；在基线脑转移的肺癌患者中，ORR为63% (95% CI，25 -91)，提示拉罗替尼血脑屏障穿透性佳；药物安全性方面，不良事件以1级或2级为主。

其证实了在患者应用拉罗替尼取得很好疗效的同时，无新发或预期外的安全性问题。因此，拉罗替尼应该成为NTRK基因融合晚期NSCLC患者首选的靶向药物，从现在的数据来看，我们强烈支持把拉罗替尼用于这类患者的一线治疗。

NTRK基因融合肿瘤的生物学行为、组织类型、富集人群等皆有待进一步挖掘。NTRK基因融合抑制剂——拉罗替尼的疗效有目共睹，随着拉罗替尼在我国获批上市和国内基因检测试剂盒的不断研发，未来临床对NTRK基因融合的重视度将会不断提高，NTRK基因融合在肿瘤中的认知水平也将会不断提升。

拉罗替尼不仅进一步改善了NTRK基因融合阳性实体瘤患者的疗效和预后，也填补了NTRK基因融合肿瘤患者精准治疗的空白，推进我国肿瘤精准治疗的发展。拉罗替尼在非小细胞肺癌患者的疗效和安全性都非常出色，我国肺癌领域专家和患者均期盼拉罗替尼在我国的上市，为更多的肺癌患者带来福音！

拉罗替尼是世界上第一个不分肿瘤类型，仅针对某一种肿瘤的特异性靶向药物，可用于乳腺癌、结直肠癌、肺癌、甲状腺等17种肿瘤，即便常规疗法无效，也可通过 NTRK基因检测发现有相应的基因，起效快，作用时间长，适合成人及儿童。

药品名称：拉罗替尼larotrectinib

药品别名：LOXO-101

英文名：Vitrakvi

适用症：多种肿瘤适用

型号规格：胶囊：25mg/100mg/60粒；口服液：规格为20mg/100mL

拉罗替尼适应症：

治疗成人和儿童患有NTRK基因融合的局部晚期或转移性实体瘤。

包括：急性髓性白血病、星形细胞瘤、脑低级别胶质瘤、乳腺癌、结直肠癌、先天性中胚层肾瘤、胃肠道间质瘤、多形性胶质母细胞瘤、头颈部鳞状细胞癌、肝内胆管细胞癌、肺癌、唾液腺来源的乳腺类似物分泌癌、黑色素瘤、肉瘤、分泌性乳腺癌、甲状腺癌等。

拉罗替尼用法用量：

1.口服：

胶囊，用水整片吞服，不要咀嚼或压碎胶囊；

口服液，借助口服注射器吞下，口服液需放在冰箱中（2°C至8°C）保存，首次打开后90天，如未用完则需丢弃，不可再继续服用。

拉罗替尼胶囊和口服液是可以相互交替使用的。

2.成人和儿童体表表面积大于1.0米方的患者推荐剂量：每日口服两次，每次100毫克。

3.儿童体表面积小于1.0米方的患者推荐剂量：每日2次口服100mg/m2。

拉罗替尼不良反应：

拉罗替尼(Larotrectinib)最常见的副作用包括：疲劳，恶心，咳嗽，便秘，腹泻，头晕，呕吐以及肝脏中AST和ALT酶血液水平升高。

大多数患者(93%)发生1级或2级不良反应(AE)。没有治疗相关4级AE,最常见的治疗相关3级AE包括：ALT或AST上升(5%)，贫血(2%)，中性粒细胞计数减少(2%)，恶心(2%)和头晕(2%)。

拉罗替尼副作用：

最常见的不良反应是疲劳，恶心，头晕，呕吐，AST升高，咳嗽，ALT升高，便秘和腹泻。

拉罗替尼可能影响女性的生育能力，也可能影响你怀孕的能力。如果这是您关心的问题，请咨询您的医疗保健提供商。这些并不是拉罗替尼的所有可能副作用。

拉罗替尼警告和注意事项：

1.神经系统问题;如果您出现任何不良反应，说话困难，头晕，协调问题，刺痛，麻木或手脚烧灼感等症状，请告知您的医务人员医生可能会暂时停止治疗，减少剂量或永久停止拉罗替尼(Larotrectinib)。

2.肝脏问题;您的医疗保健提供者将进行血液检查以检查治疗期间的肝功能。如果您出现肝脏问题，包括：食欲减退，恶心或呕吐，或胃部右上方疼痛。暂时停止治疗，减少剂量或永久停止

3.怀孕或计划怀孕，拉罗替尼(Larotrectinib)可能回伤害未出生的婴儿，治疗期间不应该怀孕。女性应在治疗期间和最终剂量后至少一周内使用有效的避孕措施(避孕)。与您的医生讨论可能适合您的避孕方法。

4.母乳喂养。目前尚不清楚拉罗替尼(Larotrectinib)是否会进入您的母乳。治疗期间和最后一次给药后一周内不要母乳喂养。

5.告诉您的医护人员您服用的所有药物，包括处方药和非处方药，维生素和草药补充剂。某些其他药物可能会影响拉罗替尼(Larotrectinib)的效果。

拉罗替尼安全与疗效：

根据FDA公布数据显示，73%的患者反应时间为6个月以上，63%的患者反应时间为9个月以上，39%的患者反应时间为12个月以上。

2018年2月，世界四大权威医学杂志之一《新英格兰医学杂志(NEJM)》发表的一项关于抗癌药拉罗替尼(Larotrectinib)的3项安全性，和有效性临床研究结果显示：对于年龄为4个月至76岁的患者，针对17种不同癌症治疗的总体有效率为75%。这项结果随后也被FDA所证实。

紧接着，2018年10月举行的欧洲肿瘤医学协会会议(ESMO2018)上，一项关于抗癌药拉罗替尼(Larotrectinib)治疗涵盖24种独特肿瘤类型的TRK融合癌症成人，及儿童患者的临床数据显示：总缓解率：80%，部分缓解率：62%，完全缓解率：18%。

拉罗替尼贮存：

贮存于20°C～25°C (68°C～77°F);允许范围为15～30°C (59–86°F)温度条件下短途运输。

拉罗替尼禁忌症：

对拉罗替尼过敏以及本品任何成分过敏的患者禁用。

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