伊匹单抗的作用机制及不良反应

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2023-09-22

伊匹单抗的作用机制及不良反应

伊匹单抗(Ipilimumab，Yervoy，易普利姆玛，易普利单抗，伊匹木单抗)是一种不会被细胞色素P450酶(CYP)或其他药物代谢酶代谢的重组人源单克隆抗体，其可选择性地耗尽肿瘤部位的调节T细胞，从而提高肿瘤内效应T细胞/调节T细胞的比例，导致肿瘤细胞死亡。细胞毒性T淋巴细胞抗原-4 (CTLA-4)是T细胞活性的重要调节因子，伊匹单抗作为CTLA-4免疫检查点抑制剂，通过阻断由CTLA-4通路诱导的T细胞抑制信号，以增加活性效应T细胞的数量，该细胞可直接对肿瘤细胞发起T细胞免疫攻击。CTLA-4阻断还可降低调节T细胞功能，有助于增强抗肿瘤免疫应答。

给药方法

伊匹单抗联合纳武单抗治疗方案已被FDA批准用于治疗12岁及以上患有微卫星高不稳定型(MSI-H)或错配修复缺陷型(dMMR)转移性结直肠癌，并可适用于氟嘧啶、奥沙利铂及伊立替康治疗后疾病发生进展的患者，还可治疗转移性黑素瘤和晚期肾细胞癌，需根据癌种在医师指导下选择适当的剂量，仅供静脉注射使用，建议输注时间为30分钟。此外，伊匹单抗可不经稀释直接用于静脉输注，或者采用注射用9 mg/mL的0.9%氯化钠溶液或50 mg/mL的5%葡萄糖溶液，稀释浓度至1-4 mg/mL后输注使用，但不可直接静脉推注或单次快速静脉注射给药。而与纳武单抗联合给药时，应先输注纳武单抗之后，同一天输注，每次输注需使用单独的输液袋和过滤器。

不良反应

伊匹木单抗1 mg/kg联合纳武单抗3 mg/kg治疗恶性胸膜间皮瘤的数据显示，患者最短随访时间17.4个月，最常见的不良反应(>10%)有皮疹(25%)、疲乏(22%)、腹泻(21%) 、瘙痒(16%)、甲状腺功能减退(11%)和恶心(10%)，且大多数不良反应为轻度至中度(1级或2级)。

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