胰腺癌kras基因突变的治疗药物
KRAS是胰腺癌最主要的几个驱动基因突变之一，作为胰腺癌发生的中心，KRAS是一个关键的治疗靶点。针对KRAS的治疗策略共有3个方向：1.通过干扰下游效应蛋白和信号通路影响KRAS致癌活性；2.直接靶向KRAS蛋白；3.通过蛋白定位间接靶向KRAS。但目前针对以上3个方向尚无有效的药物。
胰腺癌KRAS的点突变包括多种情况，其中在药物治疗态势最好的是G12C突变型，kras基因突变的药物包括Sotorasib（索托拉西布，Lumakras，AMG-510）、Adgrasib（阿达格拉西布，MRTX849）、LY3499446和ARS-3248/JNJ-74699157均为靶向拮抗携带KRASG12C突变的PDAC细胞的药物，但目前ARS-3248/JNJ-74699157和LY3499446都还在研究中，没有更多数据。
胰腺癌kras基因突变的治疗药物疗效
目前索托拉西布主要是用于治疗KRAS突变晚期实体瘤，目前已经获批的适应症是治疗既往接受过至少一种全身治疗的 KRAS G12C 突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌 （NSCLC） 成人患者（通过 FDA 批准的检测方法确定），上市时间是2021年5月。
根据Ⅰ/Ⅱ期CodeBreaK100试验的数据，使用索托拉西布治疗曾经接受过大量预处理（多线治疗，其中79％的患者接受过至少2种或更多治疗）的KRAS G12C突变的局部晚期或转移性胰腺癌患者，取得了不错的疗效。患者38例，接受索托拉西布治疗的整体缓解率为21.1％，疾病控制率为84.2％，也就是说有84.2％的患者达到了临床疾病稳定。
阿达格拉西布的Ⅱ期KRYSTAL-1试验公开了27例可评估患者的治疗结果，患者均为KRAS G12C突变的患者，先前接受过至少2种系统性抗癌治疗，这些患者包括小肠癌、胃食道结合部癌、胆道癌、阑尾癌、食道癌以及胰腺导管腺癌在内的多类消化道肿瘤。在10例胰腺癌患者当中，中位缓解持续时间7.0个月，中位无进展生存期为6.6个月，整体缓解率为50％。
阿达格拉西布是一款针对KRAS G12C突变体的特异性优化口服抑制剂。目前已经获批的适应症是治疗携带KRAS G12C突变的经治非小细胞肺癌患者，时间是2021年6月。建议患者在医生的指导下用药，对症治疗。
索托拉西布基本信息
索托拉西布
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价格：
$12659
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规格：
120mg*240片(美国版) 120mg*240片(德国版) 120mg*56片(孟加拉珠峰版)
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厂家：
美国安进|孟加拉|印度
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适应症：
适用于治疗KRAS G12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）（经FDA批准的检测确定）的成年患者，这些患者既往至少接受过一次全身治疗。 客观缓解率为36%，其中58%的患者缓解持续时间为6个月或更长（数据来源于美国FDA临床试验说明书)。
