来那替尼(Niratinib)是一种口服、不可逆的酪氨酸激酶抑制剂。它是全球唯一获批在曲妥珠单抗(赫赛汀)治疗HER2阳性乳腺癌后进行强化辅助治疗的产品，用以减少疾病复发的风险。适用人群为完成标准曲妥珠单抗辅助治疗疾病未进展但存在高危因素的患者。
在化疗和曲妥珠单抗治疗之后，再给予来那替尼延长辅助治疗可显著降低具有临床意义的乳腺癌复发的比例，即可能导致死亡的复发，例如保留乳房以外的远处和局部复发，而且不会增加长期毒性的风险。
目前，在HER2阳性乳腺癌治疗中，化疗联合或序贯曲妥珠单抗辅助治疗是标准疗法，但停止曲妥珠单抗治疗后，仍有患者出现复发，从曲妥珠单抗一年方案治疗的后6个月至曲妥珠单抗完成后1年内复发可能性最高。2017年7月被美国FDA批准上市的来那替尼正是急需新的治疗手段，用于降低早期HER2阳性乳腺癌复发风险。
来那替尼的用药优势
在HER2+乳腺癌细胞中，奈拉替尼与多种药物具有协同作用，包括mTOR抑制剂依维莫司和sapanisertib、MEK抑制剂曲马替尼、CDK4/6抑制剂palbociclib和PI3Kα抑制剂alpelisib。
在5例HER2+pdx患者中测试了奈拉替尼与依维莫司、曲马替尼或帕波昔布的疗效。奈拉替尼联合依维莫司或曲马替尼导致中位无事件生存期增加100%，在所有五个模型中，帕拉替尼增加了EFS。
来那替尼的临床治疗效果
研究背景：奈拉替尼是一种不可逆的HER1、HER2和HER4酪氨酸激酶抑制剂，对HER2阳性转移性乳腺癌患者具有临床活性。旨在研究早期HER2阳性乳腺癌患者接受曲妥珠单抗辅助治疗后12个月内奈拉替尼的疗效和安全性。
研究方法：在多个国家进行了一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的3期试验，纳入2840名符合条件的1-3期HER2阳性乳腺癌患者，并且在随机分组前2年内完成了新辅助和辅助曲妥珠单抗治疗，随后随机分配至接受奈拉替尼组(n=1420)或安慰剂组(n=1420)。
研究结果：在2年的随访中，奈拉替尼组发生了70例侵袭性无病生存事件，安慰剂组发生了109例，奈拉替尼组的2年侵袭性无病生存率为93.9%，安慰剂组为91.6%。
研究结论：HER2阳性乳腺癌患者在接受化疗和曲妥珠单抗辅助治疗后，使用奈拉替尼12个月可显著提高2年侵袭性无病生存率。
来那替尼简要说明书
【中文名】来那替尼
【商品名】贺俪安
【所有名称】来那替尼，奈拉替尼，贺俪安，Neratinib(Nerlynx)
【适应症】
1.用于先前已接受过曲妥珠单抗辅助治疗的早期HER2阳性乳腺癌成人患者的延长辅助治疗;
2.联合卡培他滨治疗已接受过两种或以上治疗方案的转移性晚期HER2阳性乳腺癌成人患者。
【用法用量】
早期乳腺癌的延长辅助治疗：每日一次，每次240mg,随餐服用;
晚期或转移性乳腺癌：在21天周期的第1~21天，每日一次，每次240mg,联合卡培他滨(21天周期的第1~14天，每日两次，每次750mg/m2)。
在首次接受来那替尼治疗前，应提前56天给予洛哌丁胺(loperamide)，以预防严重腹泻。
【副作用和不良反应】
来那替尼最常见(发生率>5%)的副作用和不良反应包括：
腹泻，恶心，腹痛，疲乏，呕吐，皮疹，胃炎，食欲减退，肌肉痉挛，消化不良，AST或ALT增加，指甲疾病，干皮肤，腹胀，体重减轻和泌尿道感染。
【注意事项】
1.腹泻
尽管用药前已进行预防性的止泻处理，部分患者仍然有可能出现强烈的腹泻症状，临床需补充水分及电解质。重度或顽固性腹泻应暂停用药，若出现4级腹泻或使用最小用药剂量后仍然出现2级以上腹泻，应永久停药。
2.肝毒性
治疗前三个月应每月进行肝功能测试，随后每3个月或临床必要时进行一次测试。若患者出现3级肝功能异常应暂停用药，若出现4级肝功能异常应永久停药。
3.胚胎毒性
可能致胎儿危害。告知患者对胎儿的潜在风险和使用有效避孕措施。
【贮藏】
储存在室温20°C至25°C的环境中;外出允许至15-30°C.