罗普司亨药品简要说明：
药品中文名：注射用罗普司亭
药品英文名：Romiplostim for Injection
药品中文商品名：惠尔凝
药品英文商品名：ROMIPLATE
规格：250μg/瓶
性状：白色块状物(冻干制剂）
适应症：
本品适用于对其他治疗（例如皮质类固醇、免疫球蛋白）治疗反应不佳的成人（≥18 周岁）慢性免疫性血小板减少症（ITP）患者。本品仅用于因血小板减少和临床条件导致出血风险增加的 ITP 患者，不应以将血小板计数恢复至正常水平作为治疗目的。
用法用量：
成人患者推荐起始给药剂量为 1μg/kg（以罗普司亭计），每周皮下给药 1 次。此后每周评估一次血小板计数，根据血小板计数、症状适当增减给药量，最大给药量为每周 1 次 10μg/kg。
<和用法用量有关的注意事项>
1. 在参照下表的基础上，以治疗所需最低用量使用本品。
50×109/L 以下 增量 1μg/kg。
50×109/L~200×109/L 维持能够降低出血风险所需的最低治疗剂量。
200×109/L~400×109/L 减量 1μg/kg*。
400×109/L 以上 停药。停药后，待血小板计数减少到 200×109/L 时，原则上从低于停药前给药量 1μg/kg 的剂量，重新开始给药。
*若按 1 µg/kg 剂量给药后血小板计数≥200×109/L 时，应停药处理，当血小板计数小于 50×109/L时，再恢复 1 µg/kg 给药。
2. 在给予本品的过程中，每周测定血小板计数直至稳定为止（在不调整用量的情况下，血小板计数维持在 50×109/L 以上至少 4 周）。即使在血小板计数稳定之后，也应每 4 周测定1 次血小板计数。
3. 本品应在出血风险高时使用，治疗目的并非使血小板计数恢复正常。
4. 以最高给药量，即每周 1 次 10μg/kg，连续给药 4 周后，血小板计数仍未升高至可避免临床上严重出血风险的水平时，应采取中止给予本品等措施，进行妥善处理。
5. 在重度肝损害或肾损害患者中的用药经验有限。
<和使用有关的注意事项>
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给药途径本品仅供皮下给药使用。
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配制方法
1） 本品应一次用尽。每瓶药物用 0.72mL 的注射用水溶解，使用刻度为 0.01mL 或 0.1mL的注射装置给药。禁止使用注射用水以外的溶剂溶解。本品的含量如下所示，每 1瓶的最大给药溶液量为 0.5mL。
本品的含量
1 瓶中的含量：375µg
用 0.72mL 注射用水溶解得到的溶液 0.5mL 中含有的量 ：250µg/0.5mL
最终浓度：500µg/mL
2） 应平稳地在瓶中进行混合，避免过度或剧烈的搅拌。禁止振摇。通常，本品在 2 分钟以内溶解。溶解后溶液无色澄清。在溶解后应目测检查溶液中是否出现变色以及瓶内是否含有微粒。禁止使用发现变色或者含有微粒的溶液。
3）溶解后溶液室温(25℃)或冷藏保存(2~8℃)，并在 24 小时内开始给药。溶解后溶液应避光保
存。
4）使用后残余的药液不保存，直接销毁。禁止从同 1 瓶内取药液 2 次以上。
3. 给药时
1) 在给予本品时，为计算必需量(mL)，首先依据【用法用量】计算出各个患者的 1 次给药量(μg)。例如，以 1μg/kg 的首次给药量对体重为 55kg 的患者开始给药时，患者所需的 1 次给药量为 55μg。用此数值除以溶解后溶液的终浓度(500μg/mL)，可计算出对患者进行给药的必需量(mL)。此时，必需量为 55(μg)/500(μg/mL)=0.11mL。
2) 当 1 次超过 0.5mL 时，应从多个瓶中取药以保证必需量(mL)。
3) 由于给药溶液量少，为了准确测量，应使用带有 0.01mL 或 0.1mL 刻度的注射器等进行给药。
不良反应：
• 骨髓网硬蛋白增加
• 血栓性/血栓栓塞性并发症
• 骨髓增生异常综合征（MDS）进展为急性髓系白血病• 罗普司亭疗效丧失
作用机制：
罗普司亭是一种重组蛋白，属于血小板生成素受体激动剂 ，通过与血小板生成素受体结合，可刺激细胞内转录途径，导致血小板生成增加。公开资料显示，罗普司亭通过重组DNA技术在大肠杆菌中生产，能模拟人体天然的血小板生成素效果，从而 提高血小板计数 。当罗普司亭进入人体与血小板生成素受体发生结合时，会促进骨髓巨核细胞集落形成单位（CFU-Meg）的生长，并通过JAK2和STAT5激酶途径 导致血小板生成增加 。
此外，罗普司亭通过刺激血小板生成素受体来刺激血小板生成的作用机制，与通常使用的通过抑制血小板破坏来提高血小板计数的药物有极大不同。
临床试验：
欧美临床试验(双盲比较试验)在两项双盲、安慰剂对照临床研究（研究 1 和研究 2）中评估了罗普司亭在 ITP 成人患者中的安全性和有效性。
在研究 1 和研究 2 中，在进入研究前已完成至少一种既往治疗且血小板计数≤30×109/L 的ITP 患者被随机分配（2:1）接受 24 周罗普司亭（1 μg/kg，皮下注射[SC]）或安慰剂治疗。在研究 1 和研究 2 中，自 ITP 诊断的中位时间分别为 2.1 年（范围：0.1 至 31.6）和 8 年（范围：0.6 至 44.8）。在两个研究组中，既往 ITP 治疗包括皮质类固醇、免疫球蛋白、利妥昔单抗、细胞毒性药物治疗、达那唑和硫唑嘌呤。在整个研究期间，允许已经按固定给药方案接受 ITP 药物治疗的患者继续接受这些药物治疗。允许对出血、湿性紫癜或患者存在出血直接风险的情况进行补救治疗（即皮质类固醇、IVIG、血小板输注、抗 D 免疫球蛋白）。患者接受罗普司亭每周 SC 注射一次，并进行个体化剂量调整，以维持血小板计数（50×109/L 至 200×109/L）。研究 1 评估了未进行脾切除术的患者。患者确诊 ITP 大约 2 年，并且既往接受的中位治疗方案数为 3 种。总体而言，进入研究时，中位血小板计数为 19×109/L。在研究期间，中位每周罗普司亭剂量为 2 μg/kg（第 25 百分位数-第 75 百分位数：1-3 μg/kg）。研究 2 评估了接受脾切除术的患者。患者确诊 ITP 大约 8 年，并且既往接受的中位 ITP 治疗方案数为 6 种。总体而言，进入研究时，中位血小板计数为 14×109/L。在研究期间，中位每周罗普司亭剂量为 3 μg/kg（第 25 百分位数-第 75 百分位数：2-7 μg/kg）。研究 1 和研究 2 的结果可参见下表。持久血小板反应指的是在任何时间均不使用急救药物的情况下，在为期 24 周的治疗期的最后 8 周中的任何 6 周中，血小板计数（每周检测一次）达到≥50×109/L。一过性血小板反应指的是在治疗期间的任何 4 周内，每周血小板计数≥50×109/L，但未达到持久血小板反应。总体血小板反应指的是达到持久或一过性血小板反应。接受急救药物治疗后 8 周内不被计入血小板反应。
a 对于罗普司亭组与安慰剂组之间的血小板反应和急救治疗比较，所有 p 值均<0.05。b 对于多种基线伴随治疗，所有治疗均已终止。在研究 1 和研究 2 中，有 9 例患者报告了严重出血事件[罗普司亭组 5 例（6%），安慰剂组 4 例（10%）]。接受罗普司亭治疗的患者中 15%和接受安慰剂治疗的患者中 34%报告了2级或以上出血事件。