关于GLP-1
Rybelsus(oral semaglutide)口服索马鲁肽片剂 , 是全球第一个也是唯一一个口服胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂药物。GLP-1（胰高血糖素样肽-1）原本是我们体内的一种荷尔蒙，主要有促进胰岛素分泌、降低血糖的作用。
进食后由小肠分泌，有促进胰岛素分泌作用的荷尔蒙被称为“肠促胰岛素”，这种荷尔蒙有GIP（依赖葡萄糖促胰岛素多肽）和GLP-1（胰高血糖素样肽-1）两种。
在肠促胰岛素中，GLP-1作为治疗2型糖尿病的新药备受关注。
因为有抑制食欲的作用，分解脂肪，所以在美国多用于减肥。
（GLP-1是在美国FDA（食品医药品局）得到安全性认可，另外在韩国食品医药品安全处得到许可，在欧盟（欧洲联合）加盟的28个国家批准的肥胖治疗法。对抑制食欲、提高基础代谢、容易分解脂肪等肥胖治疗（减肥）有效，近年来在电视和各大媒体上被广泛介绍，在日本也备受关注的减肥法。）
GLP-1荷尔蒙的多种作用
脑：降低食欲、体重增加抑制
胃：减缓内容物排出
胰腺：糖尿病预防
肾脏：钠排出增加
心血管：提高心肌保护·增强心脏功能
肝脏：脂肪肝减少·抑制葡萄糖产生
免疫：抑制炎症
索玛鲁肽简要说明书：
药品中文名：索玛鲁肽
药品英文名：Semaglutide
中文商品名：司美格鲁肽
商品英文名：Rybelsus
规格或纯度：3mg,7mg和14mg ；≥98%
适应症及用途：
RYBELSUS是一种胰高血糖素样肽1（GLP-1）受体激动剂，可作为饮食和运动的辅助剂，以改善2型糖尿病成年人的血糖控制。
用法用量：
•指示患者在一天中首次食用任何食品，饮料或其他口服药物之前至少30分钟服用雷贝沙司，且不要超过4盎司的白开水。等待少于30分钟，或与食物，饮料（非纯水）或其他口服药物一起服用，将会降低Rybelsus的效果。等待超过30分钟的进食可能会增加Rybelsus的吸收。
•吞服整个片剂。请勿切割，压碎或咀嚼药片。
•每天一次以3毫克开始服用Rybelsus,持续30天。3mg剂量服用30天后，将剂量增加到每天一次7mg.
•如果在7mg剂量下至少30天后需要额外的血糖控制，则剂量可以增加到每天一次14mg.
作用机制：
司马鲁肽片/索马鲁肽片(Rybelsus/Semaglutide)是一种GLP-1类似物，与人类GLP-1的序列同源性为94％。Semaglutide充当GLP-1受体激动剂，可选择性结合并激活GLP-1受体（天然GLP-1的靶标）。GLP-1是一种由GLP-1受体介导的对葡萄糖具有多种作用的生理激素。导致Semaglutide半衰期延长的主要机制是白蛋白结合，从而导致肾清除率降低和防止代谢降解。此外，司马鲁肽针对DPP-4酶的降解是稳定的。Semaglutide通过刺激胰岛素分泌和降低胰高血糖素分泌的机制来降低血糖，两者均以葡萄糖依赖性方式发生。因此，当血糖高时，刺激胰岛素分泌并且抑制胰高血糖素分泌。血糖降低的机制还涉及在餐后早期胃排空的轻微延迟。
不良反应及其副作用：
≥5%接受OZEMPIC治疗的患者报告的最常见不良反应是：恶心、呕吐、腹泻、腹痛和便秘。
警告和注意事项：
胰腺炎:已有临床试验报告。如果怀疑为胰腺炎，应立即停药。如果确诊为胰腺炎，请勿重新开始。
·糖尿病视网膜病变并发症:已有临床试验报告。应监测有糖尿病视网膜病变病史的患者。
·切勿在患者之间共用OZEMPIC笔，即使更换了针头。
·低血糖:与胰岛素促分泌素或胰岛素合用可能增加低血糖风险，包括严重低血糖。可能需要减少胰岛素促分泌素或胰岛素的剂量。
·急性肾损伤:监测报告有严重胃肠道不良反应的肾功能损害患者的肾功能。
·超敏反应:已报告严重的超敏反应(如过敏反应和血管性水肿)。如果怀疑，停用OZEMPIC，并立即就医。
·急性胆囊疾病:如果怀疑有胆结石或胆囊炎，则需进行胆囊检查。
禁忌症：
·有甲状腺髓样癌个人或家族史或患有2型多发性内分泌瘤综合征的患者。
·对semaglutide或OZEMPIC中的任何赋形剂有严重的过敏反应。
在特定人群中使用：
【OZEMPIC(semaglutide，索马鲁肽)在特定人群中使用】
具有生殖潜力的女性和男性：由于semaglutide的清除期较长，因此在计划怀孕前至少2个月停止使用OZEMPIC。
索马鲁肽能够成为减肥灵药吗？
美国食品药品监督管理局（FDA）批准了诺和诺德公司的索马鲁肽（semaglutide）作用减肥药上市，商品名wegovy。索马鲁肽减肥效果突出，被评价为：人类首次通过药物实现之前只有外科手术才能达到的减肥效果。
该药物原本是用于治疗糖尿病，是人胰高血糖素样肽1（GLP-1）结构类似物，能够模拟其作用，减少饥饿感、减少饮食、减少卡路里摄入。因此在减肥方面效果突出。3期临床试验结果表明，参与者平均减重15.3公斤。
索马鲁肽的减肥效果究竟如何呢？我们通过其3期临床试验结果看一下。
2021年2月10日，国际顶尖医学期刊《新英格兰医学期刊》（NEJM）发表了伦敦大学学院的研究团队领导的一项全球性大规模临床试验，涉及全球16个国家1961人，试验结果表明减肥新药索马鲁肽（semaglutide）效果突出，该临床试验的参与者平均体重减轻了15.3公斤。
具体来说，四分之三的人体重减轻10%以上，超过三分之一的人体重减轻20%以上，这一减肥效果堪称“改变游戏规则”，这也是人类首次通过药物实现之前只有外科手术才能达到的减肥效果。
人胰高血糖素样肽1（GLP-1），是人类回肠内分泌细胞分泌的一种脑肠肽，在进餐后从肠道释放到血液中，能够减少饥饿感，增加饱腹感。
由于索马鲁肽（semaglutide）能够减少饥饿感、减少饮食、减少卡路里摄入，从而被认为可用于治疗肥胖症。
接受索马鲁肽（semaglutide）治疗的患者平均体重减轻了15.3kg，平均体重指数（BMI）下降了5.54。而安慰剂组的平均体重减轻了2.6kg，平均BMI下降了0.92。
更重要的是，使用索马鲁肽（semaglutide）后减肥的人，他们的腰围、血脂、血糖和血压等心脏病和糖尿病风险因素降低，整体生活质量也得到了改善。
在这项3期临床试验中，一些参与者报告了副作用，包括轻度至中度的恶心和腹泻，但这些副作用是短暂的，通常可以解决，无需永久终止试验。
问答 Q&A
Q:索马鲁肽的减肥效果？
根据2月初，诺和诺德公司发表在最新的《新英格兰医学杂志》（NEJM）的试验结果，超过一半的患者体重减轻超过15%，接近三分之一的患者体重减轻超过20%。
在611名随机参与者中（495名女性[81.0%]，平均年龄46岁，体重105.8kg，BMI 38.0），在第68周，相比于安慰剂组平均体重减低5.7%（6kg），索马鲁肽组平均体重较基线的变化-16%（约15.3kg）。
Q:索马鲁肽多长时间可以有效果？
用药第一个月为了减轻在服用本品时出现肠胃障碍，从低用量3mg开始，这个月体重可能不会有很大的减少，肠胃适应增加用量之后减肥效果开始明显，效果因人而异。
健康的饮食、睡眠等生活习惯非常重要，无论任何一种减肥方式，瘦下来以后暴饮暴食不运动，体重还是会反弹的。
索马鲁肽可以抑制食欲，持续饱腹感，减少食量从而达到减肥效果。
因此，和依靠个人意志限制饮食的减肥法不同，服用索马鲁肽在不知不觉间减少食量。减肥要成功，重要的是要习惯少量进食。
有一种说法是，形成习惯的平均时间是66天。
服用索马鲁肽无需自我控制就会自然减少食欲，没有自我限制饮食的心理压力，所以疗程后不容易有报复性进食。
根据诺和诺德发布的临床试验综合评价，在3685测试中，对肥胖试验对象使用空气置换体积描记（air displacement plethysmography），评价了对身体组成的影响。结果表明，体重减少主要是由于体脂肪量的减少，体脂肪量比脂肪以外的部分少3倍（参照Module 2.7.2.5，1）。
索马鲁肽减肥是不需要特意激烈运动和严格饮食限制的划时代减肥法，与其他减肥方法相比也不容易反弹。
运动对身体的好处已经得到多方证实，建议有条件的人士定期锻炼。最好一周配合15小时左右的平缓运动如散步，游泳等。
饮食方面，减肥期间食量减少更需要注意饮食质量，摄取含优质蛋白质、维生素、矿物质和膳食纤维的食物，避免由于食物纤维不足引起的便秘，钙和维生素D不足引起的骨质疏松症以及缺铁贫血等身体引起各种各样的不适。
* 糖尿病病人合并用药（需要经过日本糖尿病医生指导用药，避免出现低血糖。）
* 曾患癌症史人士，或者正在接受癌症治疗
* 有甲状腺疾病
* 心功能·肾功能下降
* 未成年人
* 怀孕中、哺乳中
* 胰脏有异常
* 有重度肠胃障碍
* 对本品过敏
根据自己体重基数，如果一个疗程效果已经满意，就可以停止了，用良好的生活习惯来保持减重效果。