近年来，随着经济水平和技术的进步，一个又一个肿瘤新药相继问世。但是遗憾的是，在这场新药风暴中，中国自主研发的独立创新药物却少之又少。这也导致了国内肿瘤患者只能想方设法购买国外新药，或者只能默默等待新药在中国上市。
备受关注的中国肿瘤领域的原研创新药——盐酸安罗替尼，获得国家食品药品监督管理总局批准上市，用于晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的三线治疗，掀开晚期非小细胞肺癌治疗新篇章。
盐酸安罗替尼是一种新型小分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂，能有效抑制VEGFR、PDGFR、FGFR、c-Kit等激酶，具有抗肿瘤血管生成和抑制肿瘤生长的作用。
2017年ASCO公布了盐酸安罗替尼治疗晚期非小细胞肺癌的随机、双盲、安慰剂对照、多中心Ⅲ期临床研究（ALTER0303）结果。
研究纳入了437例至少2套方案治疗失败的患者，接受安罗替尼或者安慰剂治疗。
结果显示与安慰剂组相比，安罗替尼组治疗三线及以上患者的总生存期（OS）显著延长（9.63个月 vs. 6.30个月，p=0.0018）。
同时，无进展生存期（PFS）也显著延长达3.97 个月（5.37个月vs. 1.40个月，p<0.0001）。
此外，与安慰剂对比，盐酸安罗替尼治疗的客观缓解率（ORR） 和疾病控制率（DCR）均得到了显著提高（ORR分别为9.18% vs. 0.7%，p<0.0001；DCR分别为80.95% vs. 37.06%，p<0.0001）。
亚组分析显示，无论EGFR突变状态（敏感突变或野生型），安罗替尼组较安慰剂组均显著提高OS和PFS.
安全性不错，并未发生治疗相关性死亡事件，主要不良事件包括乏力、高血压、皮肤毒性反应等，通过对症治疗或调低药物治疗剂量等方式，能够得到有效控制。
不仅对非小细胞肺癌，盐酸安罗替尼对软组织肉瘤、卵巢癌等多个癌种也有很好的治疗效果，其研发公司正大天晴正在积极开展包括美国在内的多中心临床研究。安罗替尼治疗软组织肉瘤2b期临床研究结果在今年ASCO获得口头报告，治疗非小细胞肺癌3期临床研究病理亚组结果在今年ASCO获得壁报展示，并被写入《2018版CSCO肺癌指南》。如患者需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650.
基于ALTER1202研究，国家药品监督管理局已批准盐酸安罗替尼用于进展或复发的小细胞肺癌(SCLC)患者的三线治疗，此次获批也填补了国内SCLC三线治疗的空白，使盐酸安罗替尼成为国内唯一同时获批非小细胞肺癌(NSCLC)及SCLC的抗血管生成药物。近期，一项前瞻性II期临床试验，进一步证实了盐酸安罗替尼单药在二线及以上系统性治疗后复发的SCLC患者的疗效及安全性[1]。该研究成果发表于《International Journal of Cancer》，本文将对此项研究进行详细的介绍，以供参考。
研究背景
小细胞肺癌是一种肿瘤倍增时间短和转移快的恶性肿瘤，约占肺癌的10%-15%，目前化疗仍然是小细胞肺癌治疗的主要手段，只有很少一部分人群能够接受后线治疗，且效果不佳，因而仍需探索更有效和安全的小细胞肺癌治疗新药物。既往研究显示抗血管生成的小分子TKIs治疗三线及以上小细胞肺癌鲜有成功，而安罗替尼作为新型多靶点TKI,与安慰剂相比，在小细胞肺癌三线及以上治疗中可显著提高无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)。
研究方法
本研究是一项前瞻性、单臂的临床研究，入组患者为≥18岁组织学或细胞学确诊的小细胞肺癌，既往接受二线及以上系统性化疗失败，并排除了既往使用过安罗替尼的患者。接受的治疗方案为安罗替尼单药(连续服用14天，停7天)。
主要研究终点是PFS,次要研究终点为总生存期(OS)、疾病控制率(DCR)、客观缓解率(ORR)和毒性。
研究结果
1.安罗替尼治疗三线及以上小细胞肺癌展现出一定的疗效
2018年11月至2019年8月共纳入45例患者，中位PFS为4.1个月(95%CI 2.4-5.8，图1A)，中位OS为6.1个月(95%CI 2.2-10.0，图1B)。在45位患者中，有5例患者被评估为PR,25例患者被评估为SD,15例患者被评估为PD,最终ORR为11%(5例)，DCR为67%(30例)。
单变量分析显示，局限期小细胞肺癌患者的OS相对于广泛期更长。性别、年龄、远处转移的数量、是否发生脑转移或肝转移、吸烟史、治疗到复发时间、既往接受抗血管生成治疗、既往接受免疫治疗、既往接受胸部放疗都不影响安罗替尼治疗的PFS和OS(表1)。
2.安罗替尼治疗小细胞肺癌未出现新的不良反应
发生率≥5%的常见不良反应为高血压(13%)、食欲下降(9%)、乏力(9%)、恶心(7%)、手足综合征(5%)、高胆红素血症(5%)、血小板减少(5%)、白细胞降低(5%)、咯血(5%)、头晕(5%)。3-4级的高血压可通过药物达到很好的控制(表2)。
总结
本研究证实了安罗替尼在复发小细胞肺癌患者中有效性和良好的安全性，并在局限期患者中观察到更长的OS.基于本研究的样本量小，仍需大规模的研究来证实安罗替尼在小细胞肺癌中的疗效和安全性。