急性髓系白血病是什么？
急性髓系白血病骨髓象（图源于百度）
急性白血病是一类造血干祖细胞来源的恶性克隆性血液系统疾病。临床以感染、出血、贫血和髓外组织器官漫润为主要表现，病情进展迅速，自然病程仅有数周至数月。根据白血病细胞系列归属分为急性髓系白血病（AML）和急性淋巴细胞白血病（ALL），在我国急性髓系白血病占比最多。
通常情况下，患者会出现发热的症状，这与粒细胞缺乏导致的感染有关，常见的感染部位包括上呼吸道、口腔、皮肤黏膜等部位。此外还会有出血的表现，主要与血小板减少和凝血功能异常有关，可能会出现瘀斑、牙龈出血等。除此之外患者还会出现贫血，主要与白血病细胞增多导致正常红细胞减少有关。当白血病细胞浸润到其他组织或器官时，还会出现胸骨下端的压痛、粒细胞肉瘤、头疼、恶心等远处转移表现。
临床中急性髓系白血病可分为M0-M7，一共八种类型，其分类如下：
①M0 急性髓系白细胞微分化型②M1 急性粒细胞白血病未分化型③M2 急性粒细胞白血病部分分化型 ④M3 急性早幼粒细胞白血病
⑤M4 急性粒-单核细胞白血病 ⑥M5 急性单核细胞白血病 ⑦M6 红白血病 ⑧M7 急性巨核细胞白血病
如何进行治疗？
上面介绍了急性髓系白血病是什么，相信大家对该疾病一定有所了解，那么这个疾病该怎么进行治疗呢？
急性髓系白血病的分型有很多，但除了急性早幼粒细胞白血病 （APL）外，其他分型治疗方式大同小异，通常情况下需先进行诱导治疗，获得血液学缓解后进行巩固治疗和维持治疗。不论是哪种治疗方式，目前都无法完全治愈急性髓系白血病，想要治愈急性髓系白血病，目前最佳方案是进行造血干细胞移植。除放疗和化疗外，在治疗疾病时，还可以选择靶向药物治疗如维奈克拉、米哚妥林、吉妥珠单抗等药物进行治疗。
吉妥珠单抗是何方神圣？
吉妥珠单抗（MYLOTARG）是一款靶向CD33的单克隆抗体和细胞毒素卡其霉素偶联物，也是首款包括儿童急性髓系白血病适应症的药物，CD33是存在于细胞表面的抗原，90%以上存在于急性髓系白血病患者中，当吉妥珠单抗与CD33抗原结合时，可被癌细胞吸收，然后在癌细胞内释放卡其霉素将其杀死。
2020年6月16日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准扩大了吉妥珠单抗的适用范围，目前该药物不仅可以用于治疗2岁及以上的成人和儿童患者复发或难治性CD33阳性急性髓系白血病，还可用于治疗1个月及以上的新诊断CD33阳性急性髓系白血病。
吉妥珠单抗治疗急性髓系白血病的疗效如何？
一项随机、开放、多中心的试验探讨了在标准一线化疗中加入吉妥珠单抗是否可以显著改善原发性急性髓系白血病（AML）成人患者的无进展生存期（EFS）。共招募了280名患者，随机接受常规柔红霉素+阿糖胞苷（D+A组）和吉妥珠单抗+柔红霉素+阿糖胞苷（GO+D+A组），该试验的主要终点是无进展生存期（EFS），次要终点为总生存期（OS）。
试验结果证明，和常规柔红霉素+阿糖胞苷（D+A组）相比，吉妥珠单抗+柔红霉素+阿糖胞苷（GO+D+A组）获得了良好疗效，其中位无进展生存期为17.3个月，而常规柔红霉素+阿糖胞苷（D+A组）仅为9.5个月，延长患者生存期接近8个月（见下图）。
通过对总生存期的对比我们也能明显看出，吉妥珠单抗组的疗效是明显优于常规化疗组，其总生存期为27.5个月，而常规柔红霉素+阿糖胞苷（D+A组）仅为21.8个月，延长患者生存期接近6个月（见下图）。
由以上试验数据可知，与单独化疗相比，加入吉妥珠单抗后延长了急性髓系白血病患者的无进展生存期接近8个月，总生存期接近6个月，并且也具有一定的安全性，这种疗法会扩大难治性急性髓系白血病患者群体的一线治疗选择。
CD33靶点药物全球研发
针对CD33靶点的急性髓系白血病的治疗药物，除吉妥珠单抗外，目前还有63种药物，其中有13种药物处于非在研，2种药物处于药物发现阶段，17种药物处于临床前期，1种药物处于临床不明阶段，22种药物处于临床1期，5种药物处于临床1/2期，2种药物处于临床2期，1种药物获批上市。由于篇幅问题，下面小编为大家介绍4种药物，剩下的药物会在后面的文章为大家详细介绍，感兴趣的可以关注一下。
图源于智慧芽新药情报库
BI-836858
BI-836858是由德国制药巨头勃林格殷格翰（boehringer ingelheim）原研开发，是一种单克隆抗体，靶向名为CD33的蛋白，该蛋白在某些癌细胞表面表达。BI-836858被设计为具有提高的抗体依赖性细胞毒性（adcc），这是一种免疫反应，在该过程中靶细胞或微生物被抗体包裹，随后被特定类型的白细胞杀死。
Lintuzumab Ac-225
Lintuzumab由Actinium Pharmaceuticals开发，是一种人源化抗体，与表达CD33的急性髓系白血病细胞结合，由于CD33抗原90%在急性髓系白血病患者细胞表面存在，因此可以杀死癌细胞，有助于患者生存期的延长。
一项临床试验招募了211名60岁以上急性髓系白血病患者，随机接受低剂量环他滨和Lintuzumab或安慰剂。在第一个28天的周期中，每周服用600mg，然后又每隔一周服用一次。两组之间的总体生存率没有差异，亚组分析也没有从治疗中受益的患者。临床未获得明显进展。
Anti CD33 CARNK
陆军军医大学新桥医院张曦教授团队设计了一个“缝合怪”-CD33 CAR，一项1期试验（NCT:05008575）探讨了抗CD33 CAR-NK细胞用于治疗复发/难治急性髓系白血病的疗效。研究结果表明，在5例接受治疗的患者中，4例在28天时就获得了微小残留病灶的完全缓解（CR）,第5例患者获得超过90天的完全缓解。
MP-0533
2023.1月，Molecular(MOLN.US)表示，MP-05331期试验的第一位患者目前正在接受治疗，分子首席医疗官Nicolas Leupin表示，“MP0533的机制代表了复杂癌症精确靶向的新水平，可能允许更多地使用CD3的免疫刺激能力。”
小编有话说：
目前吉妥珠单抗还未能在中国上市，目前需要使用此药品的患者只能自行到海外购买或者找正规的医药代购公司进行购买，这对一些普通家庭来说是有些困难的，不过鉴于其在治疗急性髓系白血病的良好疗效，相信在不久的将来，此药品也会在中国上市，造福广大中国患者。
参考文献：
Lambert J, Pautas C, Terré C, Raffoux E, Turlure P, Caillot D, Legrand O, Thomas X, Gardin C, Gogat-Marchant K, Rubin SD, Benner RJ, Bousset P, Preudhomme C, Chevret S, Dombret H, Castaigne S. Gemtuzumab ozogamicin for de novo acute myeloid leukemia: final efficacy and safety updates from the open-label, phase III ALFA-0701 trial. Haematologica. 2019 Jan;104(1):113-119. doi: 10.3324/haematol.2018.188888. Epub 2018 Aug 3. PMID: 30076173; PMCID: PMC6312010.
吉妥珠单抗基本信息
吉妥珠单抗
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价格：
$8442
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规格：
5mg
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厂家：
BLA 761060（美国）
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适应症：
1.新诊断的CD33阳性的急性髓系白血病（AML） 用于治疗1个月及以上的新诊断cd33阳性急性髓系白血病 2.复发或难治性CD33阳性的急性髓系白血病（AML） 用于治疗2岁及以上的成人和儿童患者复发或难治性CD33阳性急性髓系白血病
