阿达木单抗（adalimumab）

阿达木单抗(adalimumab)是一种重组全人源化肿瘤坏死因子（TNF）单克隆抗体。阿达木单抗(adalimumab)通过与TNF特异性结合，阻断TNF与P55和P75细胞表面TNF受体的相互作用，消除TNF的生物学功能，调理免疫系统，减少免疫损伤。

药品名称

中文名称：阿达木单抗、修美乐

英文名称：adalimumab

商品名称：Humira

全部名称：阿达木单抗、修美乐、adalimumab、Humira

禁忌

已知对阿达木单抗或制剂任何成分过敏。

严重感染（如败血症、肺结核、机会性感染）。

中重度心力衰竭（NYHA III/IV级）。

贮藏

在2°C至8°C（36°F至46°F）的温度下储存在原始容器中，以防光线照射。不要冷冻。

作用机制

阿达木单抗可以与TNF（肿瘤坏死因子）特异性结合，通过阻断TNF（肿瘤坏死因子）与p55和p75细胞表面TNF（肿瘤坏死因子）受体的相互作用从而消除其生物学功能。阿达木单抗还可以调节由TNF介导或调控的生物学效应，包括改变对白细胞游走起到重要作用的粘附分子的水平（ELAM-1，VCAM-1和ICAM1，半数抑制浓度为0.1-0.2nM）。

类风湿关节炎患者接受本品治疗后，与基线水平相比较，急性期炎性反应物（C-反应蛋白（CRP）、红细胞沉降率（ESR））和血清细胞因子（L-6）水平快速下降。导致组织重塑并使软骨破坏的基质金属白每（MMP-1和MMP-3）的血清水平也会出现下降。

完整说明书详情：

　　适应症

　　类风湿关节炎本品与甲氨蝶呤合用，用于治疗：对改善病情抗风湿药(DMARDs)，包括甲氨蝶呤疗效不佳的成年中重度活动性类风湿关节炎患者。

　　本品与甲氨蝶呤联合用药，可以减缓患者关节损伤的进展(X线显示)，并且可以改善身体机能。

　　强直性脊柱炎用于常规治疗效果不佳的成年重度活动性强直性脊柱炎患者。

　　银屑病本品适用于需要进行系统治疗的成年中重度慢性斑块状银屑病患者。

　　克罗恩病用于充足皮质类固醇和/或免疫抑制治疗应答不充分、不耐受或禁忌的中重度活动性克罗恩病成年患者。

　　葡萄膜炎本品适用于治疗对糖皮质激素应答不充分、需要节制使用糖皮质激素、或不适合进行糖皮质激素治疗的成年非感染性中间葡萄膜炎、后葡萄膜炎和全葡萄膜炎患者。

　　多关节型幼年特发性关节炎本品与甲氨蝶呤合用，用于治疗对一种或多种改善病情抗风湿药(DMARDs)疗效不佳的2岁及2岁以上活动性多关节型幼年特发性关节炎患者。

　　当患者无法耐受甲氨蝶呤治疗，或者连续使用甲氨蝶呤治疗效果不佳时，本品可作为单药治疗。

　　本品尚未在此适应症的2岁以下患儿中进行过研究。

　　儿童斑块状银屑病用于治疗对局部治疗和光疗疗效不佳或不适于该类治疗的4岁及4岁以上儿童与青少年的重度慢性斑块状银屑病。

　　儿童克罗恩病本品适用于对糖皮质激素或免疫调节剂(例如:硫唑嘌呤、6-巯基嘌呤、甲氨蝶呤)应答不足的6岁及以上的中重度活动性克罗恩病的患儿减轻症状和体征，诱导和维持临床缓解 [3]。

　　本品应只给予将会被密切监测并由医师定期随访的患者。

　　用法用量

　　类风湿关节炎对于患有类风湿关节炎的成人患者，建议用量为40mg 阿达木单抗，每两周皮下注射单剂量给药。

　　本品治疗的过程中，应继续使用甲氨蝶呤。

　　在本品的疗程中，可以继续使用糖皮质激素、水杨酸类药物、非甾体类抗炎药或者镇痛药。

　　在单一药物治疗时，如某些患者出现治疗效果下降，可以将用药剂量增加为每周注射40mg 阿达木单抗以改善疗效。

　　已有数据表明通常在治疗12周内可获得临床应答，对在该治疗期间内未出现临床应答的患者，应谨慎考虑是否继续治疗。

　　中断给药如果在手术前或发生严重的感染，可能需要中断给药。

　　已有数据表明间隔70天或更长时间后再次使用本品，都会达到与中断给药之前相同程度的临床应答与类似的安全性。

　　强直性脊柱炎对于患有强直性脊柱炎的成人患者，建议用量为40mg 阿达木单抗，每两周皮下注射单剂量给药。

　　已有数据表明通常在治疗12周内可获得临床应答，对在该治疗期间内未出现临床应答的患者，应谨慎考虑是否继续治疗。

　　银屑病对于患有银屑病的成人患者，本品的建议用量为首次皮下注射80mg，然后自首次给药后一周开始每两周皮下注射40mg。

　　在治疗16周内未出现临床应答的患者，应慎重考虑是否继续治疗。

　　不良反应

　　>10%:

　　中枢神经系统：头痛(12%)

　　皮肤病：皮疹(6%-12%)

　　血液和肿瘤：抗核抗体滴度阳性(12%)

　　免疫：抗体发展(3%-26%)

　　感染：感染(儿童和青少年：45%)

　　局部反应：注射部位反应(5%-20%)

　　神经肌肉和骨骼：肌酸磷酸激酶增加(15%)

　　呼吸道：上呼吸道感染(17%)、鼻窦炎(11%)

　　1%-10%:

　　心血管疾病：高血压(5%)、心房颤动(<5%)、心律不齐(<5%)、胸痛(<5%)、冠心病(<5%)、深静脉血栓形成(<5%)、高血压性脑病(<5%)、心肌梗塞(<5%)、心悸(<5%)、心包积液(<5%)、心包炎(<5%)、周围水肿(<5%)、硬膜下血肿(<5%)，晕厥(<5%)，心动过速(<5%)

　　中枢神经系统：神志不清(<5%)、肌无力(<5%)、感觉异常(<5%)、躯体疼痛(<5%)

　　皮肤科：蜂窝织炎、丹毒

　　内分泌代谢：高脂血症(7%)、高胆固醇血症(6%)、脱水(<5%)、酮症(<5%)、月经疾病(<5%)、甲状旁腺疾病(<5%)

　　胃肠道：恶心(9%)、腹痛(7%)、胆囊炎(<5%)、胆石症(<5%)、食管炎(<5%)、消化道出血(<5%)、呕吐(<5%)、胃肠道憩室炎

　　泌尿生殖系统：尿路感染(≤8%)、血尿(5%)、膀胱炎(<5%)、盆腔疼痛(<5%)

　　血液和肿瘤：腺瘤(<5%)、粒细胞缺乏症(<5%)、副蛋白血症(<5%)、红细胞增多症(<5%)、癌(包括乳腺、胃肠道、皮肤、泌尿生殖系统)、恶性淋巴瘤、恶性黑色素瘤

　　肝：血清碱性磷酸酶升高(5%)，肝坏死(<5%)

　　过敏反应：超敏反应(儿童5%-6%，成人1%)

　　感染：严重感染(4%)、单纯疱疹感染(≤4%)、带状疱疹感染(≤4%)、败血症

　　神经肌肉和骨骼：背痛(6%)、关节炎(<5%)、关节病(<5%)、骨病(<5%)、骨折(<5%)、肢体疼痛(<5%)、肌肉痉挛(<5%)、肌无力(<5%)、骨坏死(<5%)、败血性关节炎(<5%)、滑膜炎(<5%)、肌腱疾病(<5%)、震颤(<5%)、关节痛(3%;斑块状牛皮癣)

　　眼科：白内障(<5%)

　　肾：肾结石(<5%)，肾盂肾炎

　　呼吸系统：流感样症状(7%)、哮喘(<5%)、支气管痉挛(<5%)、呼吸困难(<5%)、胸腔积液(<5%)、呼吸抑制(<5%)、咽炎(幼年特发性关节炎：≤4%)、肺炎(≤4%)、肺结核(包括潜在感染的重新激活;播散性、粟粒性、淋巴性、腹膜和肺)

　　其他：意外伤害(10%)，异常愈合(5%)，术后并发症(感染)

　　<1%：

　　上市后或病例报告：脓肿(四肢、肛周)、脱发、肛裂、过敏性休克、过敏反应、贫血、血管性水肿、再生障碍性贫血、阑尾炎、乏力、细菌感染、基底细胞癌、眼睑炎、支气管炎、心力衰竭、循环性休克、血细胞减少、皮肤溃疡、腹泻、子宫内膜增生、嗜酸性粒细胞增多、发热、真菌感染

　　禁忌

　　对于本品或制剂中其它成分过敏者。

　　活动性结核或者其它严重的感染疾患，诸如败血症和机会感染等(参见【注意事项】部分)。

　　中度到重度心力衰竭患者(NYHA分类 III/IV级)(参见【注意事项】部分))。

　　贮存方法

　　通常情况下需冷藏储存(2~8℃)。如有特殊需要，可在常温(≤25℃)条件下储存14天，须避光保存，且不可再返回冷藏储存(2~8℃)。如果在14天内没有使用或储存温度超过25℃应丢弃。

　　药物相互作用

　　甲氨蝶呤在类风湿关节炎、幼年特发性关节炎和银屑病关节炎患者中，将本品作为单一药物治疗以及与甲氨蝶呤联合用药进行研究。

　　与作为单药治疗相比，本品与甲氨蝶呤同时使用时产生的抗体较低。

　　不使用甲氨蝶呤会造成抗体形成增加，加快清除，减少阿达木单抗疗效。

　　虽然甲氨蝶呤会降低阿达木单抗的表观清除率，但根据证据，并不建议调整本品或甲氨蝶呤的剂量。

　　生物制剂不推荐本品和阿那白滞素联合用药(参见【注意事项】部分)。

　　不推荐本品和阿巴西普联合用药(参见【注意事项】部分) 。

　　在接受利妥昔单抗治疗并随后接受一种TNF拮抗剂治疗的RA患者中已观察到更高的严重感染发生率。

　　没有关于同时使用本品和其它生物制剂治疗RA、PsA、AS、CD、UC、Ps、HS和UV患者的充足信息。

　　不推荐本品和其它生物类抗风湿药物或其它TNF拮抗剂联合用药，因为这样可能会增加感染和其它潜在药物相互作用的风险。

　　活疫苗避免本品与活疫苗同时使用(参见【注意事项】部分)。

　　细胞色素P450底物在慢性炎症过程中升高的细胞因子(如TNFα、IL-6)水平可能会抑制CYP450酶的生成。

　　拮抗细胞因子活性的分子，如阿达木单抗，可能会影响CYP450酶的生成。

　　正在使用治疗指数窄的CYP450底物治疗的患者，自开始或停止本品治疗，建议监测治疗效果(如华法林)或药物浓度(如环孢菌素或茶碱)，并且药物的个体剂量可以根据需要进行调整。

　　药物配伍由于没有进行药物配伍研究，本品不能与其他药物混合使用。

　　有效期

　　24个月

　　剂型

　　注射剂

　　生产厂家

　　美国艾伯维

　　成分

　　阿达木单抗，在中国仓鼠卵巢细胞中表达的重组全人源化肿瘤坏死因子α单克隆抗体。

　　性状

　　本品为预填充于注射器中的澄明液体

　　注意事项

　　乙型肝炎：乙型肝炎病毒(HBV)的罕见再激活在慢性携带者中发生，通常在接受免疫抑制剂的患者中(有些是致命的);在所有患者开始治疗前评估HBV。

　　在乙肝病毒携带者停止治疗期间和停药之后的几个月内进行监测;如果出现再激活，则中断治疗，并适当使用抗病毒治疗;如果认为有必要恢复治疗，则应谨慎行事并密切监测患者。

　　神经系统：从临床症状或放射学检查结果而言，包括本品在内的TNF拮抗剂极少引起中枢神经系统脱髓鞘病变的发生和恶化，包括多发性硬化、外周脱髓鞘病变包括格林-巴利综合征。

　　对患过或现患有中枢及外周神经系统脱髓鞘病变的患者，医生在给予本品治疗时应格外小心。

　　过敏反应：在临床研究阶段，没有关于本品皮下注射造成患者过敏反应的严重不良事件的报告，因本品造成的非严重过敏反应也不常见。

　　在上市销售后，因使用本品造成的严重过敏反应(包括过敏)罕有报道。

　　如果患者出现了过敏反应和其它的严重过敏反应，应该立即停止本品用药，并且采取适当的治疗。

　　在注射器的针头表面覆盖了天然橡胶(乳胶)。

　　乳胶过敏的患者使用本品可能会发生严重的过敏反应。

　　免疫抑制：在进行本品研究的64名类风湿关节炎患者中，没有迹象表明本品对迟发型过敏反应、免疫球蛋白的水平产生抑制作用，也不会改变 T细胞、B细胞、NK(自然杀伤)细胞、单核细胞/巨噬细胞和中性粒细胞的数量。

　　恶性疾病和异常淋巴细胞增生：在TNF拮抗剂临床研究的对照部分中，与对照组相比，接受TNF 拮抗剂治疗的患者中出现了恶性病变(包括淋巴瘤)，但是发生率很低。

　　上市后有接受TNF 拮抗剂的患者中出现白血病病例的报道。

　　对于那些长期患有高活动性的炎性病变的类风湿关节炎患者，出现淋巴瘤和白血病的机会增加，上述情况使风险评估变得复杂。

　　根据现已知，尚不能排除接受 TNF拮抗剂患者罹患淋巴瘤、白血病或其它恶性病变的风险。

　　血液学反应：在使用TNF 拮抗剂的病例中，罕有包括再生障碍性贫血在内的全血细胞减少的报告。

　　少数报告了使用本品时出现的血液系统不良反应，其中包括具有临床意义的血细胞减少(例如血小板减少、白细胞减少)。

　　如果患者出现了恶液质的体征和症状(例如，持续发热、挫伤、出血、皮肤苍白)应该立即诊治。

　　对于那些已经确诊血液系统异常的患者，应该立即停止本品的使用。

　　疫苗接种：在接受阿达木单抗和安慰剂治疗的226名成年类风湿关节炎受试者中，具有与标准23价肺炎球菌多糖疫苗，以及3 价流感病毒疫苗相似的抗体反应。

　　尚无在本品治疗的患者中活疫苗造成继发感染传播的报告。

　　除活疫苗以外，使用本品的患者可以同时接受疫苗接种。

　　充血性心力衰竭：在另外一项TNF 拮抗剂的临床研究中，可以观察到充血性心力衰竭的恶化，以及由于充血性心力衰竭所造成的死亡率上升。

　　在接受本品治疗的患者中，也报告了充血性心力衰竭恶化的病例。

　　对于那些患有轻度心力衰竭(NYHA 分类I/II 级)的患者，在使用本品时应当加以小心。

　　中重度心力衰竭是本品的禁忌症。

　　如果患者出现充血性心力衰竭的症状，或者以往的症状出现恶化应该停止使用本品。

　　自身免疫过程：本品药物治疗会导致自身抗体的形成。

　　长期使用本品进行治疗对自身免疫性疾病的影响尚不清楚。

　　如果在使用本品治疗后，患者出现狼疮样综合征的症状，并且双链 DNA抗体阳性时，应该立即停止本品治疗。

　　同时使用TNF拮抗剂和阿那白滞素(anakinra)：在同时使用阿那白滞素和其它 TNF拮抗剂—依那西普(etanercept)的临床研究中，观察到严重的感染，并且与单独使用依那西普比较，不能提高临床疗效。

　　根据依那西普与阿那白滞素联合使用中出现的不良反应特性，在阿那白滞素与其它 TNF拮抗剂联合使用时也可能产生相似毒性。

　　因此，不推荐本品和阿那白滞素联合使用。

　　同时使用TNF拮抗剂和阿巴他塞(abatacept)：与单独使用TNF拮抗剂相比，同时使用TNF 拮抗剂和阿巴他塞增加感染包括严重感染的风险，但并不能提高临床疗效。

　　不推荐本品和阿巴他塞联合使用。

　　手术：关于接受本品治疗患者手术安全性的经验很有限。

　　在对患者计划实行手术时，应考虑到阿达木单抗具有较长的半衰期。

　　接受本品治疗的患者需要手术时，应该密切关注患者的感染情况，并且采取适当措施。

　　接受本品治疗患者的关节成形术安全性经验也很有限。

　　小肠梗阻：对克罗恩病治疗无效，则表示肠腔内可能存在固定的纤维性狭窄，需要手术治疗。

　　现有的数据表明，本品不会造成肠腔狭窄或导致其加重。

　　老年人群：接受本品治疗的65岁以上的患者(3.7%)发生严重感染的频率高于65 岁以下的患者(1.4%)。

　　其中一些还会出现致命的后果。

　　因此，老年患者治疗时应特别注意有关的感染风险。

　　对驾驶和操作机器能力的影响：本品对驾驶和操作机器有轻微的影响。

　　接受本品治疗可能会引起头晕(包括眩晕、视觉障碍和疲劳)。

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