阿达木单抗使用全攻略：5大注意事项助你安全用药

　　在生物制剂的领域中，阿达木单抗(Adalimumab，ADA)注射液堪称一颗璀璨的明星。作为全球首个获批上市的全人源抗肿瘤坏死因子ɑ(TNF-ɑ)单克隆抗体，它由美国制药公司精心研发，商品名为修美乐。自2002年首次获得美国FDA批准以来，截至2022年，已获批8个适应症，在成人克罗恩病、类风湿关节炎、强直性脊柱炎、葡萄膜炎、斑块型银屑病、幼年特发性关节炎、儿童斑块型银屑病等多种疾病的治疗中发挥着重要作用。自2012年起，阿达木单抗更是长期占据全球处方药销售额榜首，取代立普妥成为新的“药王”。 

　　阿达木单抗：药物本质与作用机制

　　阿达木单抗属于单克隆肿瘤坏死因子抗体，是生物制剂的一种。它主要通过特异性结合细胞因子TNF-α，阻止TNF-α与其受体结合，进而抑制TNF-α受体激活介导的胞内炎性信号通路激活，以及后续的异常免疫反应和炎症过程。在临床应用中，阿达木单抗一般单独使用或者与甲氨蝶呤合并使用。对于强直性脊柱炎患者而言，使用后能迅速缓解身体不适，像晨僵、腰背部及周围关节的疼痛、酸胀等症状会明显减轻，同时扩胸度、血沉和C反应蛋白等指标也会得到显著改善。

　　阿达木单抗的用法用量(以修美乐为例)

　　维持治疗调整：对于治疗4周未应答的患者，继续基于维持治疗至12周可能会带来益处。

　　剂量调整：若在维持治疗期间出现应答下降的情况，可以将剂量调整为每2周1次80mg(即每两周两针)或每周1次40mg(即每周一针)。

　　个体化用药：具体的用法用量需要患者面诊后，由主治医生根据病情来决定，切不可自行增减剂量。

　　阿达木单抗的使用说明

　　常见不良反应

　　阿达木单抗最常报告的不良反应是注射部位反应，比如红肿、出血、疼痛等。不过，大部分注射部位反应为轻度，一般情况下，无需因为这些反应而终止用药。

　　注意事项

　　必须的感染筛查：用药前要仔细排查有无感染症状，尤其要留意呼吸道症状、病毒疱疹等情况。同时，需要进行胸部CT、乙肝两对半、肝炎系列、PPD、T-SPOT等检查。

　　与免疫抑制剂联用：如果是因为传统药物治疗失效后转用阿达木单抗，无需联用免疫抑制剂;要是英夫利西单抗与免疫抑制剂联用失效后转用本品，建议联用免疫抑制剂以取得更好的疗效。

　　注意复查：使用本品后，建议在3个月、1年及以后每年进行全面复查，具体的复查方案要遵循医生的嘱咐。

　　药物浓度及抗体检查：使用本品时，无需进行主动检测。

　　药物期间禁忌接种活疫苗：在使用抗TNF药物期间，禁忌接种活疫苗。常用的活疫苗有脊髓灰质炎减毒活疫苗、麻疹疫苗、腮腺炎病毒疫苗、风疹病毒、水痘疫苗、卡介苗、乙脑疫苗等。可以按照疫苗接种计划接种灭活疫苗，但可能会影响接种的有效性。推荐CD患儿在按照疫苗接种指导原则完成所有疫苗接种后3个月再开始抗TNF治疗。出生前曾通过母体暴露于IFX的新生儿，在出生后6个月内不可接种活疫苗，接种灭活疫苗则不受影响。如需接种疫苗，一定要跟主管医生充分沟通接种时机。

　　禁忌

　　对本品或制剂中其他成分过敏者禁用。

　　患有活动性结核或者其他严重的感染疾患，如败血症和机会感染等的患者禁用。

　　中度到重度心力衰竭患者(NYHA分类III/IV级)禁用。

　　过敏反应

　　如果患者出现过敏反应，并伴有气促、喘息、头晕、肿胀或皮疹等症状，应立即停止使用。因为在极少数情况下，这些反应可能会危及生命。

　　特殊人群用药

　　妊娠期和哺乳期用药：阿达木单抗在妊娠期使用的风险级别属于B级(低风险)，前瞻及回顾性研究均提示妊娠的CD患者暴露于阿达木单抗未增加妊娠不良结局。2015 ECCO指南建议妊娠24 - 26周应用最后一次抗TNF单抗类药物，多伦多共识中提出从临床实践应用可考虑将最后用阿达木单抗日期延至妊娠34 - 36周。哺乳期使用阿达木单抗时，药物会少量分泌入母乳，但由于大分子蛋白质在母乳中扩散不良，且药物在胃肠道内会被破坏，婴儿吸收量很小，所以考虑哺乳期可以使用阿达木单抗。

　　老年患者：如果患者年龄大于65岁，且伴有合并症和/或同时使用免疫抑制剂(如皮质类固醇或甲氨蝶呤)，发生感染的风险可能更大。与硫嘌呤类联合用药时，也要考虑患发肿瘤的风险。

　　儿童患者：不推荐儿童强直患者使用阿达木单抗。

　　阿达木单抗治疗强直的效果分析

　　优点

　　阿达木单抗在安全性和疗效方面都相对较高，能够快速改善患者的活动功能。大多数患者使用后，病情可迅速获得显著改善，像晨僵、腰背痛、外周关节炎等症状会明显减轻，应用一段时间后，患者的身体功能及相关生活质量会得到明显提高。

　　缺点

　　难以长久治痛：虽然阿达木单抗能抑制炎性反应达到止痛效果，但它难以进入关节腔深层清除深层炎症，也无法解决强直因炎症反复侵蚀导致的粘连、骨损伤问题，因此无法达到长久治痛的目的，也不能阻断病情发展。

　　不良反应：包括感染(如上呼吸道感染或鼻窦炎)、注射部位反应(如疼痛、发红、瘙痒、出血或肿胀)、头痛、皮疹和骨骼肌肉疼痛等。

　　影响人体免疫系统：使用此类药物可能影响人体对于感染和癌症的防御功能。也有一些病例报告了使用本品引起的致死感染和威胁生命的感染(包括脓毒症、机会感染和结核)、乙型肝炎复发以及多种恶性肿瘤(包括白血病、淋巴瘤和肝脾T细胞淋巴瘤)。

　　其他反应：还可能出现血液系统反应、神经系统反应和自身免疫性反应，这些反应包括全血细胞减少症、再生障碍性贫血、中枢和外周神经脱髓鞘不良事件，还包括狼疮、狼疮相关症状和史蒂芬强森综合征(Stevens - Johnson syndrome)等。

　　阿达木单抗虽然在治疗多种疾病方面有着显著的疗效，但在使用过程中必须严格遵循注意事项，特殊人群更要谨慎用药。患者在使用前一定要与医生充分沟通，确保用药的安全性和有效性。