吉瑞替尼

适应症

本品用于治疗采用经充分验证的检测方法检测到携带FMS样酪氨酸激酶3（FLT3）突变的复发性或难治性急性髓系白血病（AML）成人患者

用法用量

1.用法用量

（1）患者选择：

在使用富马酸吉瑞替尼片之前，复发性或难治性急性髓系白血病（AML）患者必须确定其外周血或骨髓具有FMS样酪氨酸激酶3（FLT3）突变，应采用验证过的检测方法确定患者的FMS样酪氨酸激酶3（FLT3）突变状态

（2）用法：

①由具备抗肿瘤治疗经验的医生开始本品的治疗并进行监督

②本品口服使用，伴餐或不伴餐均可，应整片用水送服，不得掰开或碾碎

③本品应在每天大约同一时间服用，如漏服或未在原计划时间服药，可以在当日尽快服用，但应在下一次按计划服药的12小时前补服，次日应恢复按原计划时间服药，如果在服药后发生呕吐，患者不应重复用药，但应在次日继续在原计划时间服药，两次服药间隔时间不得短于12小时

④患者可在造血干细胞移植（HSCT）后重新开始使用本品

（3）推荐剂量：

吉瑞替尼片的推荐起始剂量为120 mg（3×40 mg片剂），每日一次，每28天为一个治疗周期，本品的治疗应持续进行，直至患者不再有临床获益或出现不可接受的毒性，由于临床缓解可能会延迟，因此，应考虑以处方剂量持续治疗长达6个治疗周期，确保有充分时间达到临床缓解

如果治疗4周后未实现以下几种情形之一，则应在患者耐受或临床有保证的情况下，将剂量增至200 mg（5×40 mg片剂）每日一次：

①完全缓解（CR）；

②除血小板恢复不完全（血小板<100×10⁹/L），其他标准达到完全缓解（CRp）；

③除仍有中性粒细胞减少症（中性粒细胞<1×10⁹/L），伴或不伴血小板完全恢复，其他标准达到完全缓解（CRi）

2.剂量调整

a.1级轻度，2级中度，3级严重，4级危及生命

b.日剂量可由120 mg降至80 mg，或者由200 mg降至120 mg

不良反应

吉瑞替尼最常见（发生率≥10%）的所有等级不良反应为丙氨酸氨基转移酶（ALT）升高、天冬氨酸氨基转氨酶（AST）升高、贫血、血小板减少症、中性粒细胞减少性发热、血小板计数减少、腹泻、恶心、血碱性磷酸酶升高、疲乏、白细胞计数减少、血肌酸磷酸激酶升高

禁忌

对吉特替尼或任何赋形剂过敏者禁用

贮存方法

避光，密封，25℃以下保存

适用人群

成人

药物相互作用

1.强CYP3A抑制剂

强CYP3A抑制剂可明显升高本品的血药浓度，可能会导致不良反应严重程度增加，因此应尽量避免合用，强CYP3A抑制剂包括伊曲康唑（广谱抗真菌药）、酮康唑（广谱抗真菌药）、伏立康唑（广谱抗真菌药）、阿扎那韦（艾滋）、利托那韦（抗病毒）、克拉霉素（抗生素）等，如果不能避免同时使用，可适当减少本药剂量

2.P-gp抑制剂

P-gp抑制剂抑制剂可明显升高本品的血药浓度，可能会导致不良反应严重程度增加，因此应尽量避免合用，P-gp抑制剂包括利托那韦（抗病毒）、奈非那韦（艾滋）、酮康唑（广谱抗真菌药）、伊曲康唑（广谱抗真菌药）、环孢素a（自身免疫性疾病）、红霉素（抗化脓性链球菌及其他敏感细菌）、梅拉帕米（心绞痛、降压、心律失常）、奎尼丁（房颤或房扑后治疗）、他克莫司（抗排异和自身免疫疾病）、胺碘酮（抗心律失常）

3.吉瑞替尼对其他药物的影响

（1）吉瑞替尼作为抑制剂

吉瑞替尼是 P-gp、乳腺癌耐药蛋白(BCRP)和OCT1 的体外抑制剂，由于没有临床数据，不能排除吉瑞替尼在治疗剂量下可能抑制这些转运体，因此吉瑞替尼与 P-gp 的底物 (如地高辛、达比加群酯)、BCRP 的底物（如米托克醌、瑞 舒伐他汀）和 OCT1 的底物（如二甲双胍）合并给药时需谨慎

（2）5HT_2B受体或 σ 非特异性受体

体外数据显示本品可能降低靶向 5HT_2B 受体或 σ 非特异性受体的药物（如艾司西酞普兰、氟西汀、舍曲林）的疗效，除非确认患者获益大于风险，否则应避免这些药物与本品的联合使用

有效期

48个月

剂型

片剂

生产厂家

英国阿斯利康

成分

本品主要有效成分为富马酸吉瑞替尼

其化学结构如下：

性状

本品为薄膜衣片，除去包衣后显淡黄色

注意事项

1.分化综合征

（1）本品治疗可导致出现分化综合征，分化综合征与骨髓细胞快速增殖和分化相关，如果不接受治疗，可能危及生命或致死

（2）如果怀疑出现分化综合征，应给予地塞米松 10 mg，每 12 小时一次，静脉（IV）给药（或等剂量的替代口服或静脉注射皮质类固醇）治疗并监测血流动力学，直至症状缓解

（3）如果在给予皮质类固醇治疗后仍存在严重的体征和/或症状且持续超过 48 小时，则应暂停本品治疗，直至体征和症状不再严重为止

（4）可在症状缓解后逐渐减少皮质类固醇的剂量，皮质类固醇的给药持续时间

应至少持续 3 天，如提前停用皮质类固醇治疗，分化综合征症状可能会复发

2.可逆性后部脑病综合征

（1）有报告显示使用本品治疗的患者可发生可逆性后部脑病综合征（PRES），PRES 是一种罕见的可逆神经系统疾病，表现为起病快速，症状包括惊厥发作和精神状态改变

（2）如果怀疑出现PRES，应通过脑部成像检查确诊，首选磁共振成像（MRI），建议发生PRES的患者停用本品

3.QT 间期延长

（1）本品治疗与心室复极化（QT间期）延长相关，应在给予本品治疗开始前、第 1 个周期的第 8 天和第 15 天、以及后 续 2 个周期治疗开始前进行心电图（ECG）检查，有相关心脏病史的患者慎用

（2）低钾血症或低镁血症可能会增加 QT 间期延长的风险，在本品治疗前和治疗期间，应纠正低钾血症或低镁血症

（3）QT间期>500 msec的患者应暂停本品治疗

（4）QT间期延长事件发生后，是否恢复本品的治疗应根据获益和风险进行仔细评估，如果以本品降低后的剂量重新开始给药，应在给药后 15 天以及后续3个周期治疗开始前进行ECG检查

4.胰腺炎

曾有胰腺炎的报告，然而，尚未证实与本品的治疗相关，应对出现提示胰腺炎体征和症状的患者进行评价和监测，如出现胰腺炎症状，应中断本品给药，并在胰腺炎的体征和症状消失后，以降低后的剂量重新开始给药

5.相互作用

（1）与CYP3A/P-gp诱导剂合用可能导致本品的暴露量减少，进而出现缺乏疗效的风险，因此，应避免本品与强效 CYP3A4/P-gp 诱导剂合用

（2）本品与 CYP3A 和/或 P-gp 强抑制剂药物（包含但不限于伏立康唑、伊曲康唑、泊沙康唑和克拉霉素）同时给药时，需谨慎，因为此类药物可增加吉瑞替尼的暴露量，应考虑使用不会强效抑制 CYP3A和/或P-gp活性的替代药物，如果无符合要求的替代治疗方案，应在本品给药期间密切监测患者的毒性反应

（3）本品可能降低靶向 5HT2B 受体或 σ 非特异性受体药物的效应（例如艾司西酞普兰、氟西汀、舍曲林），因此，除非确认患者获益大于风险，否则应避免本品与此类药物联合使用

6.胚胎-胎儿毒性和避孕

（1）应告知妊娠女性对胎儿的潜在风险，建议有生育能力的女性在本品治疗开始前 7 天内进行妊娠试验，并在本品治疗期间以及停止治疗后至少 6 个月内采取有效避孕措施

（2）若女性伴侣有生育能力，建议男性患者在治疗期间以及本品末次给药后至少 4 个月内采取有效避孕措施

7.对驾驶和操作机器能力的影响

本品对驾驶及机器操作能力的影响很小，曾有服用本品的患者报告了头晕症状，在评估患者的驾驶或操作机器能力时应注意

（以上参考自吉瑞替尼中文说明书2022.09版）

温馨提示

1.如果您发现该药品信息有任何错误，请联系我们修改，我们将热忱感谢您的批评指正!

2.本站所表达的任何关于疾病的建议都不应该被视为医生的建议或替代品，请咨询您的治疗医生了解更多细节。本站信息仅供参考!