注射用罗特西普

Reblozyl( Luspatercept-aamt)中文说明书
 

    罗特西普Reblozyl,罗普斯特分别于2019年11月和2020年4月获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准：（1）用于需要定期输注红细胞的β地中海贫血成人患者，治疗贫血；（2）用于接受一种红细胞生成刺激剂治疗失败、在8周内需要输注≥2个红细胞（RBC）单位、骨髓涂片存在环形铁幼粒细胞（RS）的极低危至中危骨髓增生异常综合症（MDS-RS）成人患者或骨髓涂片存在环形铁幼粒细胞且伴有血小板增多症的骨髓增生异常综合症/骨髓增生性肿瘤（MDS/MPN-RS-T）成人患者，治疗贫血。

   Reblozyl是第一个也是唯一一个获得FDA批准的红细胞成熟剂，通过调节红细胞成熟后期阶段来帮助患者减少红细胞输注负担。

Reblozyl包装图片

生产企业: 百时美施贵宝（BMS）与Acceleron制药公司
规格:25mg/75mg；冻干粉 
英文商品名: Reblozyl
中文商品名：利布洛泽
英文通用名: Luspatercept-aamt
中文通用名：注射用罗特西普
贮藏: 将装有药物的西林瓶储存在2℃至8℃的环境下，不要使其冻结。储存在原装的纸箱中，以避光。如果不立即使用，用于复溶的溶液可在20℃至25℃下储存(在原装小瓶中)长达8小时，或在2℃至8℃下储存长达24小时；如果在这些时间范围内没有使用，则丢弃。请勿冷冻用于复溶的溶液。
Reblozyl适应症
Reblozyl可以用于需要定期输注红细胞的β地中海贫血成人患者，治疗贫血；也可以用于接受一种红细胞生成刺激剂治疗失败、在8周内需要输注≥2个红细胞（RBC）单位、骨髓涂片存在环形铁幼粒细胞（RS）的极低危至中危骨髓增生异常综合症（MDS-RS）成人患者或骨髓涂片存在环形铁幼粒细胞且伴有血小板增多症的骨髓增生异常综合症/骨髓增生性肿瘤（MDS/MPN-RS-T）成人患者，治疗贫血。

Reblozyl推荐剂量和给药方法
一、重要给药信息
1.在使用Reblozyl之前，告诉您的医生您所有医疗状况或过敏反应，您使用的所有药物，以及您是否怀孕或处在哺乳期。
2.告诉您的医生，您是否：做过脾脏切除手术；中风；高血压；高胆固醇；糖尿病；是否吸烟；是否使用避孕药或激素替代疗法。
3.如果您已经怀孕或可能怀孕，请告诉您的医生，Reblozyl可能会伤害未出生的婴儿。在使用Reblozyl期间以及最后一剂后至少3个月内，使用有效的避孕措施来防止怀孕。使用Reblozyl期间以及在最后一次给药后至少3个月内，不要母乳喂养。
二、推荐剂量
1、贫血的常规成人剂量
初始剂量：每3周皮下注射1mg/kg，如果2次剂量(6周)后红细胞输注量没有减少，则增加至1.25 mg/kg。最大剂量：1.25 mg/kg。注意：在贫血的即时纠正中，该药物不能替代红细胞输注；在每次给药前评估和审查血红蛋白(Hgb)；如果在给药前进行了红细胞输注，使用预转铁蛋白Hgb进行给药；如果预先给药的Hgb为11.5g/dL或更高(与最近的输血无关)，延迟给药，直到Hgb为11g/dL或更低；如果治疗反应丧失，寻找致病因素(如出血事件)；如果排除典型原因，将剂量增加到1.25 mg/kg；如果在最大剂量的9周(3次剂量)后输血量没有减少，或者出现不可接受的毒性反应(在任何时候)，则停止治疗。
2、β地中海贫血的常规成人剂量

3、骨髓增生异常综合征伴环铁粒幼细胞或骨髓增生异常/骨髓增生性肿瘤伴环铁粒幼细胞和血小板增多所致的贫血成人推荐剂量

三、服药方法
1.Reblozyl采用皮下注射给药，一般3周一次，由医护人员进行注射。每次注射前，需要验血来检查血红蛋白水平，一定要告诉您的医生您最后一次输血的时间。Reblozyl的剂量是基于体重计算的，如果体重增加或减少，您的剂量需求可能会改变。您需要经常测量血压，您可能需要用其他药物来帮助控制血压。只要您的医生开了处方，就要坚持使用Reblozyl。
2.复溶：用0.68mL(25mg规格)或1.6 mL (75 mg规格)注射用无菌水重新配制，最终浓度分别为25mg/0.5mL或75 mg /1.5mL。将水直接加到冻干粉上，静置1分钟；丢弃用于复溶的针头和注射器。轻轻旋转药瓶(圆周运动)30秒，然后让药瓶再直立30秒。如果仍有未溶解的粉末，重复上述步骤，直到粉末完全溶解。倒置药瓶并轻轻旋转(倒置)30秒，然后让药瓶直立30秒。重复反旋步骤7次以上，以便完全复溶。复溶后的溶液无色至微黄色，澄清至微乳白色。如果复溶的溶液是冷藏的，注射前在室温下静置15至30分钟。不要从药瓶中收集未使用的药物；不要与其他药物混合。
3.给药：注射到上臂、大腿和/或腹部。需要较大给药体积(> 1.2mL)的剂量，应分成体积相似的独立注射器，注射到不同的部位。每次单独注射时使用新的注射器和针头。如果冷藏，注射前时复溶的溶液在室温下静置15至30分钟。
4.错过剂量：如果延迟或漏服剂量，尽快给药，并继续常规给药方案(两次给药之间至少间隔3周)。
5.由于Reblozyl是由医疗机构的医护人员提供的，因此不太可能出现用药过量。
6.接受Reblozyl治疗时应该遵循医生关于食物、饮料或活动限制的说明。

【Reblozyl的警告和注意事项】
1.高血压：已报告高血压，包括3级和4级不良反应。一些基线血压正常的患者出现收缩压升高(≥130mmHg)和/或舒张压升高(≥80 mmHg)。在每次给药前和临床需要时监测血压。通过适当的抗高血压治疗控制新发或恶化的原有高血压。
2.肌肉骨骼不良反应：在临床试验中，约20%接受Reblozyl治疗的患者报告出现骨痛和关节痛，尽管大多数事件是轻微的(1级或2级)。
3.血栓栓塞事件：少数接受Reblozyl临床试验的β地中海贫血患者报告了血栓栓塞事件，包括深静脉血栓形成、肺栓塞、门静脉血栓形成和缺血性卒中。有血栓栓塞风险因素的患者，如脾切除术或同时使用激素替代疗法，可能会增加血栓栓塞事件的风险。监测血栓形成/血栓栓塞的迹象/症状。血栓预防可考虑用于血栓栓塞事件风险较高的患者。
4.聚山梨酯80：某些剂型可能含有聚山梨酯80(也称为吐温)。据报道，某些人在接触含有聚山梨酯80的药品后出现过敏反应，通常是延迟反应。据报道，早产儿在接受含有聚山梨酯80的胃肠外产品后出现血小板减少症、腹水、肺部恶化、肾衰竭和肝衰竭。

【Reblozyl监测指标】
在每次给予Reblozyl剂量前评估血红蛋白；开始给药前评估妊娠状态(在有生殖潜力的女性中)；根据临床需要，在每次给药前监测血压；监测血栓栓塞的迹象/症状。

【Reblozyl禁忌症】
本品禁用于已知对Reblozyl中的成分严重过敏的患者。

【Reblozyl不良反应】
1.尽管这种情况可能很罕见，但有些人在服用药物时可能会产生严重的、有时甚至是致命的副作用。如果您有以下任何可能与非常严重的副作用有关的迹象或症状，请立即告诉您的医生或寻求医疗帮助：
· 过敏反应的迹象，如皮疹；荨麻疹；发痒；发热或不发热的皮肤发红、肿胀、起水泡或脱皮；喘息；胸闷或喉咙发紧；呼吸、吞咽或说话困难；异常的声音嘶哑；或嘴、脸、嘴唇、舌头或喉咙肿胀。
· 高血压的迹象，如非常严重的头痛或头晕、昏厥或视力改变。
· 身体一侧无力、说话或思考困难、平衡改变、一侧脸下垂或视力模糊。
· 如果您有胸痛等血块迹象，请立即联系您的医生；咳血；呼吸急促；腿部或手臂肿胀、发热、麻木、变色或疼痛；或者说话或吞咽困难
· 该药物可能出现高尿酸水平。如果您有关节痛、肿胀或僵硬，请立即联系您的医生。
2.其他副作用：以下列出的副作用很多人不会出现或者副作用很小。如果这些副作用或任何其他副作用困扰您或无法消除，请联系您的医生或寻求医疗帮助：头疼；骨痛；关节痛；感到头晕、疲倦或虚弱；咳嗽；胃痛或腹泻；胃部不适；流感样症状；普通感冒的迹象。
3.这些并不是所有可能发生的副作用。如果你对副作用有疑问，打电话给您的医生。

【Reblozyl在特殊人群中使用】
1.生殖考虑
在对有生殖潜力的女性使用Reblozyl前评估妊娠状况。有生殖潜力的女性应在Reblozyl治疗期间和最后一次Reblozyl剂量后≥3个月内采用有效的避孕措施。
2.妊娠
根据动物生殖研究的数据，子宫内接触Reblozyl可能会对胎儿造成伤害。动物研究表明，使用这种药物可能会对胎儿造成伤害；器官发生过程中的给药会导致不利的发育结果和胚胎-胎儿死亡率、生长变化以及超过最大推荐人体剂量的结构异常。这种药物可能损害女性生育能力；经过14周的恢复期后，生育力的影响是可逆的。指定人群的背景出生缺陷和流产风险尚不清楚。在美国普通人群中，估计主要出生缺陷风险为2%至4%，流产风险为15%至20%。告知孕妇对胎儿的潜在风险。有生殖潜力的女性应在治疗期间和最后一剂后的3个月内使用有效的避孕方法。建议在使用该药物治疗之前，对具有生殖潜力的女性进行妊娠测试。
3.哺乳
使用该药物期间不建议母乳喂养。目前尚无关于该药物在母乳中的存在、对母乳喂养婴儿的影响或对泌乳量的影响的信息。在使用该药物期间或最后一次给药后的3个月内，不建议母乳喂养。
4.儿科用药
儿科患者的安全性和有效性尚未确定。基于在幼年动物中的发现，不建议在儿科患者中使用Reblozyl。
5.老年人用药
对β地中海贫血的Reblozyl的临床研究中没有包括足够数量的65岁及以上的受试者，以确定他们的反应是否与年轻受试者不同。

【Reblozyl药物相互作用】
Sunosi（solriamfetol）可能增强高血压相关药物的高血压效应。其他药物也可能会影响Reblozyl，包括处方药和非处方药、维生素和草药产品。告诉您的医生您目前所用的药物和您开始或停止使用的任何药物。

【Reblozyl一般描述】
Luspatercept-aamt是一种红细胞成熟剂，属于受体融合蛋白，由经修饰的人激活素受体IIB型胞外结构域组成，该结构域与人IgG1 Fc结构域相连，计算分子量约为76 kD。Luspatercept是通过重组DNA技术在中国仓鼠卵巢细胞中产生的。
1.Reblozyl性状及处方组成
注射用REBLOZYL (luspatercept-aamt)是一种无菌、不含防腐剂的白色至灰白色冻干粉，装在单剂量小瓶中，复溶以后皮下注射使用。
每个25mg单剂量小瓶在pH 6.5下含有25mg Luspatercept-aamt和柠檬酸一水合物(0.085mg)、聚山梨酯80 (0.10mg)、蔗糖(45.0mg)和柠檬酸三钠二水合物(1.35mg)。用0.68mL注射用无菌水重新配制后，所得浓度为25mg/0.5mL药物，注射体积为0.5毫升。
每个75mg单剂量小瓶在pH 6.5下含有75mg Luspatercept-aamt和柠檬酸一水合物(0.254mg)、聚山梨醇酯80 (0.30mg)、蔗糖(135mg)和柠檬酸三钠二水合物(4.06mg)。用1.6mL注射用无菌水重新配制后，得到的浓度为75mg/1.5mL(50 mg/mL)的Luspatercept-aamt，注射体积为1.5毫升。
2.作用机制
Luspatercept-aamt是一种重组融合蛋白，结合几种内源性TGF-β超家族配体，从而下调Smad2/3信号。Luspatercept-aamt通过小鼠晚期红系前体细胞的分化促进红系成熟。在β-地中海贫血模型中，Luspatercept-aamt降低了与小鼠无效红细胞生成相关的异常升高的Smad2/3信号并改善了血液学参数。

【患者资讯资料】
1.该使用说明不能决定是否服用此药物或任何其他药物，只有医生可以决定哪些药物适合特定的患者。
2.服用Reblozyl之前，请告知您的医生您的所有医疗状况，包括您是否怀孕或计划怀孕，Reblozyl可能会伤害你未出生的宝宝。
妊娠：在开始使用Reblozyl治疗之前，您的医生应该对您进行妊娠测试。有生殖潜力的女性应在Reblozyl治疗期间和最后一次Reblozyl剂量后≥3个月内采用有效的避孕措施。
3.正在哺乳或计划哺乳：目前还不知道Reblozyl是否进入母乳。在使用该药物期间或最后一次给药后的3个月内，不建议母乳喂养。
4.Sunosi（solriamfetol）可能增强高血压相关药物的高血压效应。此外，其他药物也可能会影响Reblozyl。告诉您的医生您服用的所有药物，包括处方药和非处方药、维生素和草药补充剂。