罗氟斯特乳膏的说明书

【生产企业】Arcutis Biotherapeutics公司
【规格】0.3%乳膏剂：每克白色至类白色乳膏含3mg罗氟司特，60克装。
【商标】Zoryve
【通用名】roflumilast，罗氟司特
【贮藏】储存在室温下，即20℃至25℃，允许偏离至15℃至30℃.
【Zoryve(roflumilast，罗氟司特)适应症】
    ZORYVE适用于12岁及以上患者的斑块型银屑病(包括软骨间区域)的局部治疗。
【Zoryve(roflumilast，罗氟司特)推荐剂量和给药方法】
1.将ZORYVE涂抹在患病的部位，每天一次，并完全吸收。使用后应洗手，除非将ZORYVE用于手部治疗。如果别人帮你涂ZORYVE，涂完ZORYVE后也要洗手。
2.ZORYVE仅供局部使用，不得用于眼用、口服或阴道内。
【Zoryve(roflumilast，罗氟司特)的警告和注意事项】
非临床毒理学：
1、 致癌作用、致突变作用、生育能力受损
在仓鼠和小鼠中进行了长期研究，以评估罗氟司特的致癌潜力。在为期2年的口服管饲致癌性研究中，剂量大于或等于8mg/kg/天时，罗氟司特治疗导致仓鼠鼻腔上皮未分化癌的发病率出现剂量相关的统计学显著增加。在一项为期2年的小鼠皮肤致癌性研究中，在剂量高达1%的罗氟司特乳膏(2mL/kg/天)中未观察到致癌性证据。
2、 致突变
罗氟司特在体内小鼠微核试验中呈阳性，但在以下试验中呈阴性：Ames试验，人类淋巴细胞的体外染色体畸变试验。
3、 生育能力受损
在一项人类精子发生研究中，口服罗氟司特500 mcg在3个月治疗期和随后的3个月停药期对精液参数或生殖激素没有影响。在一项生育力研究中，口服罗氟司特1.8mg/kg/天可降低雄性大鼠的生育力。雄性大鼠还表现出肾小管萎缩、睾丸变性和附睾精子肉芽肿的发生率增加。在0.6mg/kg/天的剂量下，未观察到对大鼠生育率或雄性生殖器官形态的影响。在一项女性生育力研究中，在大鼠体内，最高罗氟司特剂量达到1.5mg/kg/天时，未观察到对生育力的影响。

【Zoryve(roflumilast，罗氟司特)禁忌症】
禁用于中度至重度肝损伤(Child-Pugh B级或C级)。

【Zoryve(roflumilast，罗氟司特)药物相互作用】
没有对ZORYVE进行正式的药物相互作用研究。
1、 抑制细胞色素P450 (CYP)酶的药物
罗氟司特与全身性CYP3A4抑制剂或同时抑制CYP3A4和CYP1A2的双重抑制剂(如红霉素、酮康唑、氟伏沙明、依诺沙星、西咪替丁)合用可能会增加罗氟司特的全身暴露量，并可能导致不良反应增加。应仔细权衡同时使用的风险和益处。
2、 含孕二烯酮和炔雌醇的口服避孕药
罗氟司特与含孕二烯酮和炔雌醇的口服避孕药同时服用可能会增加罗氟司特的全身暴露量，并可能导致副作用增加。应仔细权衡同时使用的风险和益处。

【Zoryve(roflumilast，罗氟司特)不良反应】
1、 Zoryve可能会导致严重的副作用，包括:荨麻疹、呼吸困难、面部、嘴唇、舌头或喉咙肿胀、头晕、情绪或行为变化、焦虑、抑郁、睡眠困难、冲动、自残想法、快速和意外的体重减轻、排尿时疼痛或烧灼感以及震颤。
2、 Zoryve最常见的副作用包括:恶心、腹泻、食欲不振、轻度体重减轻、头痛、头晕、偶尔的睡眠问题、背痛和流感症状。
【Zoryve(roflumilast，罗氟司特)在特殊人群中使用】
1、 妊娠
没有针对孕妇口服或局部使用罗氟司特的随机临床试验。在动物生殖研究中，在器官形成期，孕鼠和孕兔口服罗氟司特，剂量分别高达人体最大推荐剂量(MRHD)的9倍和8倍，均未产生胎儿结构异常。罗氟司特在大鼠体内诱发的植入后损失大于或等于MRHD的3倍。口服剂量分别为MRHD的5倍和15倍时，罗氟司汀可导致小鼠死胎和幼仔存活率下降。当母鼠在妊娠期和哺乳期口服剂量为MRHD的15倍时，罗氟司特已被证明对幼鼠的产后发育有不利影响。
分娩和分娩期间不应使用ZORYVE。尚无人体研究调查ZORYVE对早产或足月分娩的影响；然而，动物研究表明，口服罗氟司特扰乱了小鼠的分娩过程。
2、 哺乳期
没有关于ZORYVE在母乳中的存在、对母乳喂养婴儿的影响或对泌乳的影响的信息。罗氟司特和/或其代谢物被分泌到哺乳期大鼠的乳汁中。当一种药物存在于动物乳汁中时，该药物也可能存在于人乳中。母乳喂养的发育和健康益处应与母亲的临床需求以及母乳喂养的婴儿可能受到的任何潜在不良影响一起考虑。为了最大限度地减少母乳喂养婴儿通过母乳的潜在暴露，在母乳喂养期间，在最小的皮肤区域和尽可能短的时间内使用ZORYVE。建议哺乳期的女性不要将ZORYVE直接涂抹在乳头和乳晕，避免婴儿直接接触。
3、 儿童用药
ZORYVE治疗斑块型银屑病的安全性和有效性已在12岁及以上的儿童患者中得到证实。尚未确定ZORYVEin对12岁以下儿童患者的安全性和有效性。
4、 老年患者
在2项对照临床试验中，881名银屑病受试者暴露于ZORYVE或者赋形剂长达8周，106名受试者年龄为65岁或以上。在这些受试者和年轻受试者之间没有观察到安全性或有效性的总体差异。其他报告的临床经验未发现老年患者和年轻患者之间的反应差异，但不能排除一些老年患者的更大敏感性。根据罗氟司特的现有数据，无需调整老年患者的剂量。
5、 肝功能损害
对患有肝功能损害的受试者进行了为期14天的口服罗氟司特250微克的研究。中度肝功能损害(Child-Pugh B级)受试者的罗氟司特和N-氧化罗氟司特的AUC和Cmax值增加。中度至重度肝功能损害(Child-Pugh B级或C级)的患者禁用本品。

【Zoryve(roflumilast，罗氟司特)一般描述】
0.3%的ZORYVE(罗氟司特)乳膏是一种局部使用的白色至类白色乳膏。活性成分罗氟司特是一种磷酸二酯酶4 (PDE4)抑制剂。罗氟司特的经验式为C17H14Cl2F2N2O3，分子量为403.21。结构式如下所示:
罗氟司特几乎不溶于水和己烷，微溶于乙醇，易溶于丙酮。每克ZORYVE在含有鲸蜡硬脂醇聚醚-10磷酸酯、鲸蜡硬脂醇磷酸酯、鲸蜡硬脂醇硬脂醇、二甘醇单乙醚、己二醇、棕榈酸异丙酯、对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸丙酯、纯净水、氢氧化钠和白凡士林的乳膏基质中含有3mg罗氟司特。可能加入盐酸来调节pH值。

【Zoryve(roflumilast，罗氟司特)作用机制】
罗氟司特及其活性代谢物(罗氟司特N-氧化物)是PDE4的抑制剂。罗氟司特和罗氟司特N-氧化物对PDE4(一种主要的环3’, 5’-一磷酸腺苷(环AMP)代谢酶)活性的抑制导致细胞内环AMP的积聚。罗氟司特发挥其治疗作用的具体机制尚不明确。
【Zoryve(roflumilast，罗氟司特)患者资讯资料】
1、 ZORYVE仅用于皮肤(局部使用)。不要将ZORYVE用于眼睛、口腔或阴道。
2、 ZORYVE是一种用于皮肤(局部)的处方药，包括皮肤褶皱区域，用于治疗12岁及以上人群的斑块型银屑病。尚不清楚ZORYVE对12岁以下儿童是否安全有效。
3、 如果您有某些肝脏问题，请不要使用ZORYVE。
4、 在使用ZORYVE之前，请告知您的医生您的所有医疗状况，包括您是否患有肝脏疾病、是否怀孕或计划怀孕。尚不清楚ZORYVE是否会伤害您未出生的婴儿。
5、 尚不清楚ZORYVE是否会进入母乳。在ZORYVE治疗期间，请向您的医生咨询喂养婴儿的最佳方式。使用ZORYVE的哺乳妇女应在最小的皮肤面积上使用ZORYVE，并持续所需的最短时间。不要将ZORYVE直接涂在乳头和乳晕上，以免与宝宝接触。
6、 告诉您的医生您服用的药物，包括处方药和非处方药、维生素和草药补充剂。
7、 不要将ZORYVE用于非处方疾病。不要给其他人服用ZORYVE，即使他们有和你相同的症状。