图卡替尼（Tucatinib）

图卡替尼(Tucatinib)是一种口服酪氨酸激酶抑制剂(TKI)，主要用于治疗HER2阳性转移性乳腺癌患者。图卡替尼通过与HER2结合并抑制其酪氨酸激酶活性，阻断了异常活化的HER2信号通路，减少乳腺癌细胞的增殖和生存能力。

药品称呼

通用名：图卡替尼

商品名：Tukysa

全部名称：妥卡替尼，图卡替尼，Tucatinib，Tukysa

禁忌

尚不明确。

贮藏

室温下68-77°F(20- 25ºC) 储存

置于原容器内保存，瓶内干燥剂可使药片保持干燥。

服完药后，请拧紧药瓶。

作用机制

妥卡替尼是HER2的酪氨酸激酶抑制剂。在体外，妥卡替尼抑制HER2和HER3的磷酸化，从而抑制下游MAPK和AKT信号传导以及细胞增殖，并在表达HER2的肿瘤细胞中显示出抗肿瘤活性。在体内，妥卡替尼抑制HER2表达的生长妥卡替尼和曲妥珠单抗的组合与单独使用任何一种药物相比，在体外和体内均显示出增加的抗肿瘤活性。

安全与疗效

曲妥替尼三联体的中位总生存期(OS)为21.9个月(95%CI，18.3-31.0)，而曲妥珠单抗和卡培他滨单独治疗的中位总生存期(OS)为17.4个月(95%CI，13.6-19.9)(HR，0.66; 95%CI ，0.50-0.88;P= .0048)。图卡替尼组和对照组的1年和2年OS发生率分别为76%和62%，45%和27%。在所有预先指定的子组中都保留了操作系统优势。

与仅曲妥珠单抗和卡培他滨相比，小分子TKI图卡替尼的添加还导致疾病进展或死亡的风险降低了46%，中位无进展生存期(PFS)为7.8个月(95%CI，7.5- 9.6)和5.6个月(95%CI，4.2-7.1)(HR，0.54; 95%CI，0.42-0.71; P < .00001 )。6个月和1年PFS率分别为63%，46%和33%和12%。在所有具有临床意义的预先指定的亚组中均坚持了PFS获益。

完整说明书详见：

　　生产厂家

　　孟加拉珠峰

　　适应症

　　可与曲妥珠单抗和卡培他滨联用治疗人类表皮生长因子受体2(HER2)阳性且已出现转移(如脑转移)或无法进行乳房切除术的乳腺癌成人患者，患者应接受过一种或多种抗HER2乳腺癌药物治疗。

　　用法用量

　　推荐剂量为300毫克，每日2次与曲妥珠单抗和卡培他滨联合口服，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

　　建议患者吞咽整个TUKYSA(妥卡替尼)片剂，吞咽前不要咀嚼，压碎或分裂。

　　患者不要服用破裂或不完整的片剂。

　　患者每天间隔大约12个小时服用TUKYSA(妥卡替尼)，空腹服用。

　　不良反应

　　腹泻、手掌或脚掌红肿、疼痛、肿胀或出现红疹、水泡、口腔溃疡、食欲下降、腹部疼痛、恶心想吐、疲劳、肝功能检测指标水平上升、呕吐、头疼、贫血、皮疹、影响男性和女性的生育能力

　　禁忌

　　无

　　贮存方法

　　室温下68-77°F(20- 25ºC) 储存 置于原容器内保存，瓶内干燥剂可使药片保持干燥。 服完药后，请拧紧药瓶。

　　适用人群

　　成人乳腺癌患者

　　药物相互作用

　　如果您正在使用TUKYSA治疗，请不要服用下列药物：

　　●强CYP3A抑制剂药物，包括抗真菌药物酮康唑等;

　　该类药物会增加TUKYSA的药效。

　　●强CYP3A诱导剂药物，包括抗结核药物利福平等;

　　该类药物会减少TUKYSA的药效。

　　●p-糖蛋白底物药物，包括钙通道阻滞剂维拉帕米、类固醇药物地塞米松等;

　　因为该类药物会增加TUKYSA的药效。

　　有效期

　　24个月

　　剂型

　　片剂

　　注意事项

　　腹泻：图卡替尼可导致严重腹泻，包括脱水、低血压、急性肾损伤和死亡。

　　81%患者接受图卡替尼治疗的患者出现腹泻，其中12%为3级腹泻，0.5%为4级腹泻。

　　如有腹泻，按临床提示给予止泻治疗。

　　根据腹泻的严重程度，中断剂量，然后减少剂量或永久停用图卡替尼。

　　肝脏毒性：在开始图卡替尼治疗前，每3周监测一次ALT(谷丙转氨酶)、AST(谷草转氨酶)和胆红素。

　　根据肝毒性的严重程度，减少剂量或永久停用图卡替尼。

　　胚胎毒性：建议有生育潜力的女性在治疗期间使用有效的避孕措施;

　　有生育能力的男性患者在使用图卡替尼治疗期间和最后一次使用后至少1周内使用有效的避孕措施。