问题图卡替尼联合曲妥珠单抗和卡培他滨治疗乳腺癌的疗效

图卡替尼联合曲妥珠单抗和卡培他滨治疗乳腺癌的疗效

图卡替尼用于联合曲妥珠单抗和卡培他滨用于治疗局部晚期无法切除或转移性HER2阳性乳腺癌的患者，包括脑转移瘤患者，这些患者已分别或联合接受至少三种先前的HER2指导药物，这一联合疗法已经获得美国FDA批准上市，时间是2020年4月17日。

图卡替尼联合曲妥珠单抗和卡培他滨治疗乳腺癌的试验

据估计，高达50%的ERBB2（HER2）阳性转移性乳腺癌（MBC）患者会发生脑转移瘤（BMs），这与预后不良有关。先前关于HER2CLIMB试验的报告表明，图卡替尼与曲妥珠单抗和卡培他滨联合使用可为ERBB2阳性MBC和BM患者提供生存和颅内益处。

一项试验描述图卡替尼联合曲妥珠单抗和卡培他滨治疗ERBB2阳性MBC和BM患者的总生存期（OS）和颅内结局，并随访15.6个月。

图卡替尼美国seagen 150mg84粒

HER2CLIMB是一项国际、多中心、随机、双盲、安慰剂对照的临床试验，评估了图卡替尼与曲妥珠单抗和卡培他滨的联合应用。共有612名患者，包括那些具有活跃或稳定骨髓的患者，之前用曲妥珠单抗、帕妥珠单抗和曲妥珠珠单抗-伊姆坦辛治疗过ERBB2阳性MBC。该研究于2016年2月23日至2019年5月3日进行。对2016年2月23日至2021 年2月8日的数据进行了分析。

患者按2:1随机分为两组，分别接受图卡替尼（300mg，每日两次口服）或安慰剂（每日两次），两组均与曲妥珠单抗（6mg/kg，每3周静脉注射或皮下注射，初始负荷剂量为8mg/kg）和卡培他滨（1000mg/m2，每天两次口服，在每个3周周期的第1-14天）联合使用。

本次探索性亚组分析的评估包括骨髓瘤患者的OS和颅内无进展生存率（CNS-PFS）、基线时可测量颅内疾病患者的颅内客观反应率（ORR-IC）和颅内反应持续时间（DOR-IC）以及所有患者的新的无脑损伤生存率。只有OS在主数据库锁定之前预先指定。

图卡替尼孟加拉珠峰 150mg30片

结果：在基线时，612名患者中有291名（47.5%）患有骨髓瘤。中位年龄为52岁，289名（99.3%）为女性。在中位随访29.6个月时，图卡替尼联合组（21.6个月）的中位OS比安慰剂联合组（12.5个月）长9.1个月。与安慰剂联合组相比，图卡替尼联合组在CNS-PFS和ORR-IC方面显示出更大的临床益处。

图卡替尼联合组的DOR-IC为8.6个月，安慰剂联合组为3.0个月。图卡替尼联合组与安慰剂联合组相比，首次进展或死亡部位发生新脑损伤的风险降低了45.1%

结论：该亚组分析发现，图卡替尼联合曲妥珠单抗和卡培他滨改善了OS，同时降低了发生新的脑损伤的风险，进一步支持了该治疗方案对ERBB2阳性MBC患者（包括骨髓瘤患者）的重要性。建议患者在医生的指导下用药，对症治疗。

参考文献

Lin NU, Murthy RK, Abramson V, Anders C, Bachelot T, Bedard PL, Borges V, Cameron D, Carey LA, Chien AJ, Curigliano G, DiGiovanna MP, Gelmon K, Hortobagyi G, Hurvitz SA, Krop I, Loi S, Loibl S, Mueller V, Oliveira M, Paplomata E, Pegram M, Slamon D, Zelnak A, Ramos J, Feng W, Winer E. Tucatinib vs Placebo, Both in Combination With Trastuzumab and Capecitabine, for Previously Treated ERBB2 (HER2)-Positive Metastatic Breast Cancer in Patients With Brain Metastases: Updated Exploratory Analysis of the HER2CLIMB Randomized Clinical Trial. JAMA Oncol. 2022 Dec 1:e225610. doi: 10.1001/jamaoncol.2022.5610. Epub ahead of print. PMID: 36454580; PMCID: PMC9716438.