卡培他滨（Capecitabine）

卡培他滨是胸苷酸合酶(TS)的抑制药，在体内，卡培他滨通过酶的作用转化为5-FU，抑制肿瘤细胞DNA的合成，达到抗肿瘤效果；卡培他滨能够在肿瘤组织内被选择性激活，产生高浓度的活性细胞毒物质，减轻对正常组织的副作用，使抗癌活性最大化。

药品称呼

通用名：卡培他滨

商品名：希罗达

全部名称：希罗达，卡培他滨，恒瑞，Capecitabine，Xeloda

禁忌

1、对本品过敏者禁用。

2、严重骨髓抑制者、严重肝肾功能损害者禁用。

3、妊娠及哺乳期妇女禁用。

贮藏

密封，常温（10~30℃）保存。

作用机制

卡培他滨是一种对肿瘤细胞有选择性活性的口服细胞毒性制剂。卡培他滨本身无细胞毒性，但可转化为具有细胞毒性的5氟尿嘧啶，其结构通过肿瘤相关性血管因子胸苷磷酸化酶在肿瘤所在部位转化而成，从而最大程度的降低了5-氟尿嘧啶对正常人体细胞的损害。

安全与疗效

卡培他滨片治疗乳腺癌的效果较好，安全性高。卡培他滨片继承了氟尿嘧啶(5-FU)广谱的抗肿瘤活性，同时又具备了口服化疗安全方便的优越性。卡培他滨是治疗癌症和恶性肿瘤比较流行的药物之一，是由瑞士罗氏公司研制的一种新型选择性靶向口服抗肿瘤药。

目前常与另一种口服化疗药物奥沙利铂联合使用。两者皆为新型的靶向化疗药物。并且，根据临床经验，同时配合中药治疗的话，可以有效的降低该药的副作用，同时提高该药的治疗效果。

为了探讨卡培他滨片（Xeloda）联合多西紫杉醇注射液（Docetaxel）治疗乳腺癌肝转移的临床疗效，做了如下实验。方法20例经蒽环类药物正规化疗后肝转移的乳腺癌患者，采用Xeloda联合Docetaxel治疗。

观察其临床疗效及不良反应。结果20例患者完全缓解6例，部分缓解5例，稳定5例，进展4例，总有效率为55％。随访3年，死亡11例，复发4例，存活5例；平均生存期17．5个月，平均缓解期9．2个月。不良反应主要是骨髓抑制、胃肠道反应、手足综合征。

通过研究表明，卡培他滨片治疗乳腺癌疗效确切，安全性高，值得临床推广，是治疗癌症和恶性肿瘤的重要药物之一。

完整说明书详见：

　　生产厂家

　　瑞士罗氏

　　成分

　　本品主要成分为卡培他滨。

　　性状

　　双凸、长方形、桃色或浅桃色包衣片，除去包衣后显白色。

　　适应症

　　主要用于晚期乳腺癌、大肠癌，可作为蒽环类和紫杉类治疗失败后的乳腺癌解救治疗。

　　用法用量

　　卡培他滨单药的推荐剂量为1250mg/m2，每日2次口服(早晚各1次;

　　等于每日总剂量2500mg/m2)，治疗2周后停药1周，3周为一个疗程。

　　卡培他滨片剂应在餐后30分钟内用水吞服。

　　不良反应

　　腹泻，恶心，呕吐，胃炎手足综合征，表现为：麻木，感觉迟钝，感觉异常，麻刺感，无痛感和疼痛感，皮肤肿胀和红斑，水疱或严重的疼痛。

　　皮炎和脱发较为常见。

　　常有疲乏、黏膜炎、发热、虚弱、嗜睡，还有头痛、味觉障碍、眩晕、失眠、中性粒细胞减少、贫血、脱水。

　　禁忌

　　1、已知对卡培他滨或其任何成分过敏者禁用。

　　2、既往对氟尿嘧啶有严重、非预期的反应或已知对氟嘧啶过敏患者禁用卡培他滨。

　　3、同其他氟尿嘧啶药物一样，卡培他滨禁用于已知二氢嘧啶脱氢酶(DPD)缺陷的患者。

　　4、卡培他滨不应与索立夫定或其类似物(如溴夫定)同时给药(见药物相互作用)。

　　5、卡培他滨禁用于严重肾功能损伤患者(肌酐清除率低于30mL/分)。

　　6、联合化疗时，如存在任一联合药物相关的禁忌症，则应避免使用该药物。

　　7、对顺铂的禁忌症同样适用于卡培他滨和顺铂联合治疗。

　　贮存方法

　　密封，常温(10~30℃)保存。

　　适用人群

　　主要用于晚期乳腺癌、大肠癌，可作为蒽环类和紫杉类治疗失败后的乳腺癌解救治疗。

　　药物相互作用

　　1、贝伐单抗：贝伐单抗对卡培他滨或其代谢物的药代动力学参数无显著临床意义的影响。

　　2、细胞色素P-4502C9底物：卡培他滨与其他已知经细胞色素P-4502C9代谢药物间的相互作用尚未进行正式研究。

　　卡培他滨应慎与此类药物同用。

　　3、苯妥英：据报道，卡培他滨和苯妥英同时服用会增加苯妥英的血浆浓度。

　　尚未进行卡培他滨与苯妥英药物相互作用的正式研究，但推测相互作用的机制可能为卡培他滨抑制CYP2C9同工酶(见香豆素类抗凝剂)。

　　对使用卡培他滨同时服用苯妥英的患者，应常规监测苯妥英的血浆浓度。

　　4、药物-食物相互作用：在所有的临床试验中都指导患者在餐后30分钟内服用卡培他滨。

　　现有的安全性和疗效资料都是基于与食物一同服用，因此建议卡培他滨与食物一同服用。

　　5、抗酸剂：在恶性肿瘤患者中研究了一种含氢氧化铝和氢氧化镁的抗酸剂(Maalox)对卡培他滨药代动力学的影响。

　　卡培他滨及其一种代谢产物(5’-DFCR)的血浆浓度轻微增加;

　　对三种主要代谢产物(5’-DFUR、5-FU和FBAL)没有影响。

　　6、甲酰四氢叶酸(亚叶酸)：在恶性肿瘤患者中研究了甲酰四氢叶酸对卡培他滨药代动力学的影响，结果显示其对卡培他滨及其代谢产物的药代动力学无影响。

　　但甲酰四氢叶酸对卡培他滨的药效学有影响，且可能增加卡培他滨的毒性。

　　7、索立夫定及其类似物：文献显示，由于索立夫定对二氢嘧啶脱氢酶的抑制作用，索立夫定与5-氟尿嘧啶药物间存在显著的临床相互作用。

　　这种相互作用导致氟嘧啶毒性升高，有致死的可能。

　　因此，卡培他滨不应与索立夫定及其类似物(如溴夫定)同时给药(见禁忌)。

　　在结束索立夫定及其类似物治疗(如溴夫定)到开始卡培他滨治疗之间必须有至少4周的等待期。

　　8、奥沙利铂：奥沙利铂与卡培他滨联合用药时(伴有或不伴有贝伐单抗)，卡培他滨或其代谢物，游离铂或总铂的暴露量无临床上显著差异。

　　9、香豆素类抗凝剂：在使用卡培他滨并伴随华法林及苯丙香豆素等香豆素衍生物类抗凝剂治疗的患者中，已有凝血指标改变和/或出血的报道。

　　这些情况发生于卡培他滨治疗后数天至数月内，一些患者出现在卡培他滨停用1个月内。

　　在一项药物相互作用的研究中，单次服用20mg华法林后给予卡培他滨治疗，S-华法林的平均AUC增加57%，INR增加91%。

　　对使用卡培他滨同时口服香豆素类衍生物抗凝剂的患者，应常规监测其抗凝参数(INR或PT)，并相应调整抗凝剂的剂量。

　　有效期

　　24个月

　　剂型

　　片剂

　　注意事项

　　腹泻：卡培他滨可引起腹泻，有时比较严重。

　　对于出现严重腹泻的患者应给予密切监护，若患者开始出现脱水，应立即补充液体和电解质。

　　在适当的情况下，应及早开始使用标准止泻治疗药物(如洛哌丁胺)。

　　必要时需降低给药剂量。

　　脱水：必须预防脱水，并且在脱水出现时及时纠正。

　　病人出现厌食、虚弱、恶心、呕吐或腹泻时早期即可出现脱水。

　　脱水可能导致急性肾功能衰竭，特别是肾功能不全的患者，或与卡培他滨合并应用肾毒性药物的患者。

　　在这些情况下，已有肾功能衰竭并导致死亡的报告。

　　当出现2级(或以上)脱水症状时，必须立即停止本品的治疗，同时纠正脱水。

　　直到病人脱水症状消失，且导致脱水的直接原因被纠正和控制后，才可以重新开始本品治疗。

　　针对此不良事件，调整给药剂量是必要的。

　　已观察到的卡培他滨的心脏毒性与氟尿嘧啶药物类似，包括心肌梗死、心绞痛、心律不齐、心脏停搏、心功能衰竭和心电图改变。

　　既往有冠状动脉疾病史的患者中这些不良事件可能更常见。

　　二氢嘧啶脱氢酶(DPD)缺乏：已将与5-FU相关的罕见的非预期重度毒性(例如口腔炎、腹泻、粘膜炎症、中性粒细胞减少症和神经毒性)归结于DPD活性缺乏。

　　DPD(—种涉及氟尿嘧啶降解的酶)活性低或缺乏患者发生氟尿嘧啶所致重度、危及生命或致死性不良反应的风险增加。

　　尽管DPD缺乏无法准确测定,对于DPYD基因位点有某种纯合性或某种复合杂合性突变的患者(基于实验室检测)会导致DPD活性完全或接近完全缺乏，发生危及生命或致死性毒性的风险最高，故不应接受本品治疗。

　　对于DPD活性完全缺乏的患者，尚未证实任何安全剂量。

　　对于本品获益大于风险(考虑到备选的非氟嘧啶类化疗方案的适合性)的DPD部分缺乏患者，治疗时必须极其谨慎，开始时大幅降低剂量，之后频繁监测，并根据毒性调整剂量。

　　在接受卡培他滨治疗的未能确认DPD缺乏的患者中，可能发生表现为急性药物过量的危及生命毒性。

　　如发生2-4级急性毒性，必须立刻终止治疗。

　　应根据观察到毒性的发生时间、持续时间和严重程度的临床评估考虑永久终止。

　　卡培他滨可以引起严重皮肤反应，如Seven-Johnson综合征和中毒性表皮坏死松解症(TEN)。

　　可能因使用卡培他滨治疗而引发严重皮肤反应的患者，应永久性停用卡培他滨。

　　卡培他滨可引起手足综合征(手掌-足底红肿疼痛或化疗引起肢端红斑)，一种皮肤毒性。

　　持续性或严重的手足综合征(2级以上)可最终导致指纹损失，进而可能会影响患者的身份识别。

　　转移性肿瘤患者接受卡培他滨单药治疗，手足综合征出现的中位时间为79天(范围从11到360天)，严重程度为1到3级。

　　卡培他滨可引起高胆红素血症。

　　如果药物相关的胆红素升高>3.0×ULN或肝转氨酶(ALT，AST)升高>2.5×ULN，应立即暂停使用卡培他滨。

　　当胆红素降低至≤3.0×ULN或者肝转氨酶≤2.5×ULN，可恢复使用卡培他滨。

　　应严密监测卡培他滨治疗的毒性反应。

　　大多数不良反应是可逆的，虽然剂量可能需要限制或降低，但无需终止用药。