恩杂鲁胺（enzalutamide）

恩杂鲁胺（enzalutamide）是一种雄激素受体拮抗剂，能够竞争性地抑制雄激素与受体的结合，并阻止雄激素受体的核转运以及该受体与DNA的相互作用。这种抑制作用能够阻断雄激素对前列腺癌细胞的刺激作用，抑制肿瘤细胞的生长和扩散。

药品称呼

中文名称：恩杂鲁胺、恩扎卢胺

英文名称：enzalutamide、MDV 3100、Xylutide

商品名称：Xtandi

全部名称：恩杂鲁胺、恩扎卢胺、enzalutamide、Xtandi、MDV 3100、Xylutide

禁忌

妊娠。根据作用机制，XTANDI可能会引起胎儿致死。XTANDI禁忌用于已怀孕或有怀孕计划的女性患者。

相互作用

(1)抑制或诱导 CYP2C8 的药物:

强 CYP2C8 抑制剂增加本品的 AU C ，应避免合用 。若不可避免.则减少本品剂量 。CYP2C8 诱导剂与本品合用在体内的效果尚 未评价，应尽可能避免。

(2)抑制或诱导CYP3A4 的药物:

与强 CYP3A4抑制剂合用增加本品的 AUC。CYP3A4诱导剂与本品合 用在体内的效果尚未评价 。强 CYP3A4 诱导剂(如卡马西 平、苯巴比妥、苯妥英、非 IJ 桶布汀 、不IJ 福平、利福喷丁)与本品合用可能减少本品的血浆暴露量 ，因此应避免合用。

推荐合用时选择无或诱导潜能最小的CYP3A4诱导剂 。中度 CYP3A4 诱导剂 (如博沙坦 、依法韦仑、依 tJ韦 林 、莫达非尼、茶夫西林和) 圣约翰草也可能减少本品的血浆暴露量 ，因此也应避免合用 。

(3) 本品对药物代谢峰的作用 :

enzalutamide 是一 个强的 CYP3A4 诱导剂和中度的 CYP2C9 和 CYP2Cl9 诱导剂 。在稳定状态时，本品减少对咪达唑仑 (CY P3A4 底物)、华法林 (CY P2C9 底物 )莉l奥 美拉 i些 (CYP2C19 ) 的血浆暴露量 。

应避免本品 与治疗窗 较窄的 CYP3A4 ( 如l阿芬太尼、环抱毒素、双氢麦角 胶、麦角胶、芬太尼、 匹莫齐特、奎尼丁、西罗莫司、 他克英司)、CYP2C9 (如苯妥英 、华法林 )和 CYP2Cl9 (如s-美芬妥英)代谢的药物合用，因enzalulamide 可能降低他们的 暴露量 。若不 能 避免与华法林合用，应进 行更多 的 IN R 监测 。

药物过量

出现药物过量时，停止用药并启动一般性支持医疗措施。药物过量会增加癫痫的风险。

贮藏

储存在8°F 到 77°F (20°C 到 25°C)，胶囊保持干燥密闭的容器内。

作用机制

恩杂鲁胺为雄激素受体抑制剂，能够竞争性地抑制雄激素与受体的结合，并且能抑制雄激素受体的核转运以及该受体与DNA 的相互作用。体外实验研究显示，恩杂鲁胺能够抑制前列腺癌细胞的增殖并诱导其死亡，在小鼠前列腺癌异种移植的模型实验中恩杂鲁胺能够缩小肿瘤体积  。恩杂鲁胺的主要代谢物为N-去甲基恩杂鲁胺，其在体外表现出与恩杂鲁胺相似的抑制活性。

完整说明书详见：

　　生产厂家

　　日本安斯泰来

　　成分

　　恩杂鲁胺内含雄激素受体。

　　性状

　　白色长方形软凝胶囊

　　适应症

　　适用于有转移的去势耐受的既往曾接受多西他赛治疗的前列腺癌患者。

　　用法用量

　　160mg，口服给药，每天1次。

　　吞服整个胶囊。

　　勿咀嚼，溶解，或打开胶囊。

　　与或不与食物同服。

　　不良反应

　　(1)最常见不良反应(5%)

　　虚弱/疲劳，背痛，腹泻，关节痛，潮热，外用性水肿，肌肉骨髓痛，头痛、上呼吸道感染，肌肉无力，眩晕，失眠，下呼吸道感染，脊髓压迫症和马尾神经综合征血尿感觉异常.焦虑和高血压。

　　(2)癫痫发作

　　最常见的导致治疗终止的不良反应(0.9%)

　　(3)实验室异常

　　中性粒细胞减少，ALT升高，胆红素升高。

　　(4)感染或败血症

　　(5)跌跤和跌跤相关损伤

　　(6)幻觉

　　有幻觉患者中大多数是在事件时用含阿片类药物。

　　幻觉包括视觉、触觉、未定义的。

　　禁忌

　　妊娠。

　　根据作用机制，XTANDI可能会引起胎儿致死。

　　XTANDI禁忌用于已怀孕或有怀孕计划的女性患者。

　　贮存方法

　　储存在8°F 到 77°F (20°C 到 25°C)，胶囊保持干燥密闭的容器内。

　　适用人群

　　成人患者

　　药物相互作用

　　(1)抑制或诱导CYP2C8的药物:强

　　CYP2C8抑制剂增加本品的AUC，应避免合用。

　　若不可避免.则减少本品剂量。

　　CYP2C8诱导剂与本品合用在体内的效果尚未评价，应尽可能避免。

　　(2)抑制或诱导CYP3A4的药物:强CYP3A4抑制剂合用增加本品的AUC。

　　CYP3A4诱导剂与本品合用在体内的效果尚未评价。

　　强CYP3A4诱导剂(如卡马西平、苯巴比妥、苯妥英、非IJ桶布汀、不IJ福平、利福喷丁)与本品合用可能减少本品的血浆暴露量，因此应避免合用。

　　推荐合用时选择无或诱导潜能最小的CYP3A4诱导剂。

　　中度CYP3A4诱导剂(如博沙坦、依法韦仑、依tJ韦林、莫达非尼、茶夫西林和)圣约翰草也可能减少本品的血浆暴露量，因此也应避免合用。

　　(3)本品对药物代谢峰的作用:enzalutamide是一个强的CYP3A4诱导剂和中度的CYP2C9和CYP2Cl9诱导剂。

　　在稳定状态时，本品减少对咪达唑仑(CYP3A4底物)、华法林(CYP2C9底物)莉l奥美拉i些(CYP2C19)的血浆暴露量。

　　应避免本品与治疗窗较窄的CYP3A4(如l阿芬太尼、环抱毒素、双氢麦角胶、麦角胶、芬太尼、匹莫齐特、奎尼丁、西罗莫司、他克英司)、CYP2C9(如苯妥英、华法林)和CYP2Cl9(如s-美芬妥英)代谢的药物合用，因enzalulamide可能降低他们的暴露量。

　　若不能避免与华法林合用，应进行更多的INR监测。

　　有效期

　　36个月

　　剂型

　　胶囊剂

　　注意事项

　　特殊人群：儿童:尚未确定本品在儿童患者的安全性和有效性。

　　老年人:无确定性的差异，但不能排除某些年个体有更大敏感性。

　　有肾受损患者:轻度至中度肾受损患者无需调整初始剂量。

　　尚未评估严重肾受损(Ccr<30m]/min)和肾病终末期患者。

　　有肝受损患者:轻度或中度肝受损患者无需调整初始剂量。

　　尚未评估严重肝受损(Child-Pugh类别C)患者。

　　哺乳期

　　XTANDI不适用于哺乳女性，因为尚未知晓Enzalutamide是否分泌进入乳汁。

　　但是有很多药会分泌进入乳汁，且XTANDI会对胎儿造成伤害。

　　因此服用此药的女性需要在停止哺乳与停止用药之间做出选择。

　　小儿使用

　　XTANDI在小儿使用中的安全性与有效性尚无数据。

　　老人使用

　　在一项800人的随机临床试验中，71%患者超过65岁，25%患者超过75岁，实验结果并未观察到与年龄相关的整体疗效与安全性差异。

　　肾损伤患者

　　没有专门针对XTANDI用于肾损伤患者的试验。

　　基于人口的药代动力学分析，数据来源于转移性趋势难治性前列腺癌患者及健康志愿者的临床试验。

　　试验结果显示，轻度到中度肾损伤患者(30毫升/分钟肌酐清除率89毫升/分钟)与正常肾功能的患者没有明显差异。

　　肝损伤患者

　　一项专门针对XTANDI用于肝损伤患者的试验显示，轻度到中度肝损伤患者(30毫升/分钟肌酐清除率89毫升/分钟)与正常肝功能的患者没有明显差异。