去势抵抗性前列腺癌全解析与恩杂鲁胺疗效揭秘

　　在全球男性健康领域，前列腺癌是极为普遍且危害严重的恶性肿瘤之一。近年来，在我国前列腺癌的发病形势不容乐观，近五年的发病率呈现出持续上升的态势，这一现象引起了医学界和公众的高度关注。

　　去势抵抗性前列腺癌：传统疗法的“困境”

　　发病机制与成因

　　前列腺癌的发生与雄激素的驱动密切相关。以雄激素受体(AR)为靶点的雄激素剥夺疗法(ADT)，是当前治疗转移性前列腺癌的主要手段。在疾病初期，ADT 往往能取得一定的治疗效果，但令人遗憾的是，大多数患者在经过 2 - 3 年的治疗后，不可避免地会发展成转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)。

　　所谓去势抵抗性前列腺癌，是指前列腺癌细胞对激素疗法中的雄激素剥夺疗法产生了耐药性。原本用于抑制肿瘤生长的雄激素剥夺手段失效，导致肿瘤细胞得以继续生长和扩散。这一现象的出现，意味着传统的治疗方法，如雄激素剥夺疗法，可能不再能有效控制病情，迫使医生和患者不得不考虑其他更为有效的治疗策略。

　　去势抵抗性前列腺癌的发生并非单一因素所致，而是多种因素共同作用的结果。其中包括雄激素抵抗突变，使得癌细胞对雄激素的敏感性降低;雄激素受体表达增加，增强了癌细胞对雄激素信号的响应;其他激素敏感性改变，以及肿瘤自身的异质性等，这些因素相互交织，共同推动了去势抵抗性前列腺癌的发生和发展。

　　症状与检查

　　去势抵抗性前列腺癌的症状表现多样，泌尿系统症状较为常见，如尿频、尿急、尿痛等，给患者的生活带来诸多不便。此外，由于骨转移的发生，患者还可能出现疼痛、高钙血症等症状，严重影响患者的生活质量。

　　为了准确评估病情，常用的检查项目包括直肠指检，通过触摸前列腺来初步判断其大小、质地等有无异常;前列腺特异性抗原检测，该指标对于前列腺癌的诊断和病情监测具有重要意义;核磁共振成像等影像学检查，能够清晰显示前列腺及周围组织的结构，帮助医生了解肿瘤的侵犯范围和是否有转移等情况。

　　恩杂鲁胺：去势抵抗性前列腺癌的“新希望”

　　药物基本信息

　　恩杂鲁胺(Enzalutamide)作为第二代雄激素受体抑制剂，于 2012 年 8 月 31 日成功获得美国食品药品管理局(FDA)的批准。它主要用于治疗已扩散或复发的晚期男性去势抵抗性前列腺癌，为这类患者带来了新的治疗选择。

　　作用机制

　　恩杂鲁胺的作用机制独特且高效。它能够与雄激素受体紧密结合，有效阻断雄激素与受体的结合以及受体的活化过程，从而显著降低雄激素在体内的水平。雄激素是前列腺癌细胞生长和增殖的重要“养分”，恩杂鲁胺通过降低其水平，从根源上阻止了前列腺癌细胞的增殖和蔓延。

　　除了阻断雄激素的活性这一主要作用外，恩杂鲁胺还可以通过抑制多种信号通路、减少生长因子的释放等多种机制，进一步阻止前列腺癌细胞的增殖，形成多层次的抗肿瘤作用。

　　疗效与安全性研究

　　一项针对转移性激素敏感前列腺癌男性开展的随机 III 期研究，对恩杂鲁胺在转移性激素敏感性前列腺癌(mHSPC)中的疗效和安全性进行了全面评估。该研究将患者分为两组，一组接受恩杂鲁胺加雄激素剥夺疗法(ADT)治疗，另一组接受安慰剂加 ADT 治疗。

　　研究结果显示，与安慰剂加 ADT 相比，恩杂鲁胺加 ADT 显著降低了影像学进展或死亡的风险。风险比为 0.39，95%置信区间为 0.30 至 0.50，P 值小于 0.001，中位数未达到，而安慰剂组为 19.0 个月。根据疾病体积和既往多西他赛治疗情况，在预先指定的亚组中，影像学无进展生存期也呈现出类似的显著改善。

　　在其他关键指标方面，恩杂鲁胺加 ADT 同样表现出色。它显著降低了前列腺特异性抗原进展的风险、开始新的抗肿瘤治疗的风险、首次有症状的骨骼事件的风险、去势抵抗的风险以及疼痛进展的风险。使用恩杂鲁胺加 ADT 后，更多男性患者达到了检测不到的前列腺特异性抗原水平和/或客观反应(P<.001)。

　　在生活质量方面，两个治疗组的患者在基线时都报告了较高的生活质量水平，并且随着时间的推移，这种生活质量得以保持。这表明恩杂鲁胺在治疗疾病的同时，对患者的生活质量影响较小。

　　在安全性方面，接受恩杂鲁胺联合 ADT 治疗的患者中有 24.3%报告了 3 级或更高级别的不良事件，而接受安慰剂联合 ADT 治疗的患者中有 25.6%报告了 3 级或更高级别的不良事件，两者之间差异不大，且没有出现意外不良事件。

　　试验结果表明，与安慰剂加 ADT 相比，恩杂鲁胺联合 ADT 显著降低了 mHSPC 男性患者的转移性进展或死亡风险，这一优势在低容量疾病和/或既往多西他赛患者中同样存在。其安全性分析似乎与恩杂鲁胺在既往去势抵抗性前列腺癌临床试验中的安全性一致，为临床应用提供了可靠的依据。

　　去势抵抗性前列腺癌虽然给患者带来了巨大的挑战，但恩杂鲁胺的出现为患者带来了新的曙光。通过深入了解去势抵抗性前列腺癌的发病机制、症状检查以及恩杂鲁胺的作用机制和疗效安全性，医生和患者能够更加科学地制定治疗方案，为战胜疾病增添更多的信心和希望。