全面解析恩杂鲁胺：前列腺癌治疗的新方向

　　恩杂鲁胺，这款由日本安斯泰来制药公司精心研制的药品，拥有中文名恩杂鲁胺、恩扎卢胺，英文名enzalutamide、MDV 3100、Xylutide，商品名则为Xtandi。作为一款强效的雄激素受体拮抗剂，恩杂鲁胺能够精准地阻断雄激素与受体的结合，进而抑制肿瘤细胞的生长与扩散，为有转移的去势耐受且既往曾接受多西他赛治疗的前列腺癌患者带来了新的治疗希望。然而，使用此药需谨慎，特别是妊娠女性需禁用，同时，药物过量及不当合用都可能带来风险。

　　一、药品基本信息

　　恩杂鲁胺有着丰富的名称体系。中文名称有恩杂鲁胺、恩扎卢胺;英文名称包括 enzalutamide、MDV 3100、Xylutide;商品名称则是 Xtandi。它由日本安斯泰来生产，剂型为胶囊剂，性状呈白色长方形软凝胶囊，有效期达 36 个月。

　　二、作用机制与效果

　　恩杂鲁胺属于雄激素受体拮抗剂，也是雄激素受体抑制剂。其作用机制独特且关键，能够竞争性地抑制雄激素与受体的结合，同时阻止雄激素受体的核转运以及该受体与 DNA 的相互作用。这种多重抑制作用，有效阻断了雄激素对前列腺癌细胞的刺激，进而抑制肿瘤细胞的生长和扩散。

　　体外实验研究显示，恩杂鲁胺能抑制前列腺癌细胞的增殖并诱导其死亡。在小鼠前列腺癌异种移植的模型实验中，它还能缩小肿瘤体积。其主要代谢物为 N - 去甲基恩杂鲁胺，在体外表现出与恩杂鲁胺相似的抑制活性。

　　三、适应症与用法用量

　　恩杂鲁胺适用于有转移的去势耐受的、既往曾接受多西他赛治疗的前列腺癌患者。用法用量为 160mg，口服给药，每天 1 次。服用时需吞服整个胶囊，切勿咀嚼、溶解或打开胶囊，可与或不与食物同服。

　　四、禁忌情况

　　对于已怀孕或有怀孕计划的女性患者，XTANDI 是禁忌使用的。因为根据其作用机制，XTANDI 可能会引起胎儿致死，所以妊娠女性必须远离此药。

　　五、药物相互作用

　　(一)与抑制或诱导 CYP2C8 的药物相互作用

　　强 CYP2C8 抑制剂会增加本品的 AUC，应避免合用。若实在不可避免，则需减少本品剂量。而 CYP2C8 诱导剂与本品合用在体内的效果尚未评价，也应尽可能避免。

　　(二)与抑制或诱导 CYP3A4 的药物相互作用

　　与强 CYP3A4 抑制剂合用会增加本品的 AUC。强 CYP3A4 诱导剂，如卡马西平、苯巴比妥、苯妥英、非氨酯、利福平、利福喷丁等，与本品合用可能减少本品的血浆暴露量，因此应避免合用。推荐合用时选择无或诱导潜能最小的 CYP3A4 诱导剂。中度 CYP3A4 诱导剂，如博沙坦、依法韦仑、依非韦林、莫达非尼、茶夫西林和圣约翰草等，也可能减少本品的血浆暴露量，同样应避免合用。

　　(三)本品对药物代谢峰的作用

　　enzalutamide 是一个强的 CYP3A4 诱导剂和中度的 CYP2C9 和 CYP2Cl9 诱导剂。在稳定状态时，本品会减少对咪达唑仑(CYP3A4 底物)、华法林(CYP2C9 底物)、奥美拉唑(CYP2C19)的血浆暴露量。应避免本品与治疗窗较窄的 CYP3A4(如阿芬太尼、环孢毒素、双氢麦角胺、麦角胺、芬太尼、匹莫齐特、奎尼丁、西罗莫司、他克莫司)、CYP2C9(如苯妥英、华法林)和 CYP2Cl9(如 s - 美芬妥英)代谢的药物合用，因为 enzalutamide 可能降低它们的暴露量。若不能避免与华法林合用，应进行更多的 INR 监测。

　　六、不良反应

　　(一)最常见不良反应(发生率≥5%)

　　包括虚弱/疲劳、背痛、腹泻、关节痛、潮热、外周性水肿、肌肉骨髓痛、头痛、上呼吸道感染、肌肉无力、眩晕、失眠、下呼吸道感染、脊髓压迫症和马尾神经综合征、血尿、感觉异常、焦虑和高血压等。

　　(二)癫痫发作

　　这是最常见的导致治疗终止的不良反应，发生率为 0.9%。

　　(三)实验室异常

　　可能出现中性粒细胞减少、ALT 升高、胆红素升高等情况。

　　(四)其他不良反应

　　还包括感染或败血症、跌跤和跌跤相关损伤、幻觉等。有幻觉患者中大多数是在事件时使用了含阿片类药物，幻觉包括视觉、触觉、未定义的类型。

　　七、特殊人群注意事项

　　(一)儿童

　　尚未确定本品在儿童患者的安全性和有效性，因此小儿使用需谨慎，目前尚无相关数据支持。

　　(二)老年人

　　在一项 800 人的随机临床试验中，71%患者超过 65 岁，25%患者超过 75 岁，实验结果并未观察到与年龄相关的整体疗效与安全性差异。不过，不能排除某些老年个体有更大敏感性。

　　(三)肾受损患者

　　轻度至中度肾受损患者无需调整初始剂量。但尚未评估严重肾受损(Ccr<30ml/min)和肾病终末期患者的情况。基于人口的药代动力学分析，数据来源于转移性趋势难治性前列腺癌患者及健康志愿者的临床试验，结果显示轻度到中度肾损伤患者(30 毫升/分钟肌酐清除率 89 毫升/分钟)与正常肾功能的患者没有明显差异。

　　(四)肝受损患者

　　轻度或中度肝受损患者无需调整初始剂量。尚未评估严重肝受损(Child - Pugh 类别 C)患者的情况。一项专门针对 XTANDI 用于肝损伤患者的试验显示，轻度到中度肝损伤患者(30 毫升/分钟肌酐清除率 89 毫升/分钟)与正常肝功能的患者没有明显差异。

　　(五)哺乳期

　　XTANDI 不适用于哺乳女性，因为尚未知晓 Enzalutamide 是否分泌进入乳汁。但很多药物会分泌进入乳汁，且 XTANDI 会对胎儿造成伤害，因此服用此药的女性需要在停止哺乳与停止用药之间做出选择。

　　八、药物过量处理

　　若出现药物过量情况，应立即停止用药，并启动一般性支持医疗措施。需要注意的是，药物过量会增加癫痫的风险。

　　九、贮藏方法

　　恩杂鲁胺应储存在 8°F 到 77°F(20°C 到 25°C)，胶囊需保存在干燥密闭的容器内。

　　恩杂鲁胺为前列腺癌患者提供了一种重要的治疗选择，但在使用过程中，患者和医生需充分了解其特性、注意事项等，以确保安全、有效地用药，共同对抗疾病，迎接健康未来。