西米普利单抗（cemiplimab）

西米普利单抗通过特异性结合并抑制免疫检查点分子PD-1与其配体PD-L1的结合，阻断肿瘤细胞逃避免疫监测的过程。该药物还能减轻体内的免疫抑制状态，增加患者体内的免疫细胞数量和活性，进一步增强抗肿瘤能力。

药品称呼

通用名：西米普利单抗

商品名：Libtayo

全部名称：西米普利单抗，西米单抗，cemiplimab，Libtayo，cemiplimab-rwlc

禁忌

对活性物质或列出的任何赋形剂过敏。

贮藏

储存在原装纸箱中，温度为2°C至8°C（36°F至46°F）的冰箱中。 避光。 不要冷冻或摇晃。

作用机制

Cemiplimab-rwlc是一种重组人免疫球蛋白G4（IgG4）单克隆抗体，可与PD-1结合并阻断其与PD-L1和PD-L2的相互作用，释放PD-1通路介导的免疫应答抑制，包括抗肿瘤免疫应答。 Insyngeneic小鼠肿瘤模型，阻止PD-1活性导致肿瘤生长减少。

安全与疗效

在一项研究1624（NCT03088540）中对疗效进行了评估，该研究是一项针对710例局部晚期NSCLC患者的多中心，随机，开放标签试验，这些患者不适合手术切除或确定性放化疗或转移性NSCLC。

患者被随机分配（1：1），每3周静脉接受西米普利单抗350 mg，最多108周或铂类化疗。每项盲法独立中央评价（BICR）的主要疗效结局指标为总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）。

该试验表明，与接受铂类化学疗法治疗的患者相比，接受西米普利单抗治疗的患者的OS和PFS有统计学意义的改善。

西米普利单抗治疗组患者的OS中位数为22.1个月（95％CI：17.7，NE），而化疗组患者的OS中位数为14.3个月（95％CI：11.7，19.2）（HR 0.68; 95％CI：0.53，0.87） ，p = 0.0022）。

西米普利单抗组每个BICR的中位PFS为6.2个月（4.5，8.3），化疗组为5.6个月（4.5，6.1）（HR 0.59; 95％CI：0.49，0.72，p <0.0001）。

在西米普利单抗和化疗组中，每个BICR的确诊总体缓解率（ORR）分别为37％（95％CI：32、42）和21％（95％CI：17、25）。符合条件的患者的PD-L1表达≥50％。与化学疗法相比，在这种患者人群中，西米普利单抗将死亡风险降低了32％。

详细信息请查看：

　　生产厂家

　　美国再生元

　　成分

　　西米普利单抗

　　性状

　　LIBTAYO注射液是一种清澈至微乳白色、无色至淡黄色的溶液，可能含有微量半透明至白色颗粒。

　　适应症

　　1、皮肤鳞状细胞癌

　　西米普利单抗适用于治疗转移性皮肤鳞状细胞癌(mCSCC)或局部晚期CSCC(laCSCC)患者，这些患者不适合治疗性手术或治疗性放疗。

　　客观缓解率44%以上——FDA西米普利单抗说明书临床试验数据

　　2、基底细胞癌

　　LIBTAYO适用于患者的治疗：

　　局部晚期基底细胞癌(laBCC)，既往曾使用hedgehog途径抑制剂治疗过，或不适合使用hedgehog途径抑制剂的患者。

　　客观缓解率29%——FDA西米普利单抗说明书临床试验数据

　　转移性BCC (mBCC)患者之前接受过hedgehog途径抑制剂治疗或hedgehog途径抑制剂不适合。

　　客观缓解率21%——FDA西米普利单抗说明书临床试验数据

　　mBCC适应症根据肿瘤反应率和应答持久性获得加速批准。

　　对mBCC适应症的继续批准可能取决于对临床益处的验证和描述。

　　3、非小细胞肺癌

　　西米普利单抗联合铂类化疗可用于无EGFR、ALK或ROS1畸变的非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者的一线治疗，包括：

　　(1)局部晚期，患者不适合手术切除或最终放化疗或

　　(2)转移性的

　　西米普利单抗作为单一药物用于一线治疗成人NSCLC患者肿瘤高PD-L1表达[肿瘤比例评分(TPS)≥50%]由fda批准的测试，没有EGFR，ALK或ROS1畸变，是：

　　(1)局部晚期，患者不适合手术切除或最终放化疗或

　　(2)转移性的

　　总生存期西米普利单抗132>82安慰剂;

　　无进展生存期西米普利单抗204>122安慰剂

　　客观缓解率西米普利单抗43>23安慰剂——FDA西米普利单抗说明书临床试验数据

　　用法用量

　　1、治疗必须由在癌症治疗方面经验丰富的医生发起和监督。

　　2、NSCLC患者的PD-L1检测对于使用cemiplimab作为单一疗法的治疗，应使用经过验证的测试根据PD-L1肿瘤表达来选择患者。

　　3、推荐剂量为每3周(Q3W)350mgcemiplimab，静脉输注30分钟。

　　治疗可以持续到疾病进展或不可接受的毒性。

　　4、剂量调整不建议减少剂量。

　　根据个人的安全性和耐受性，可能需要延迟给药或停药。

　　5、给药方法LIBTAYO用于静脉注射。

　　它是通过静脉输液在30分钟内通过含有无菌、无热原、低蛋白结合、在线或附加过滤器(0.2微米至5微米孔径)的静脉输注给药。

　　6、其他药品不应通过同一输液管线共同给药。

　　准备

　　给药前目视检查颗粒物和变色。

　　利比亚塔约是一种透明到轻微的乳白色，无色到淡黄色的溶液，可能含有微量的半透明到白色的颗粒。

　　如果溶液浑浊、变色或含有除微量半透明至白色颗粒以外的外来颗粒物质，则丢弃该小瓶。

　　输液药物储存

　　1、存储输液溶液存储在室温下25°C(77°F)

　　2、准备输液不超过8小时的时间

　　3、在2°C-8°C(36°F到46°F)不超过24小时的时间结束输液。

　　4、让稀释后的溶液在给药前达到室温。

　　5、不冻结。

　　不良反应

　　不良反应：

　　1、严重的和致命的免疫介导的不良反应

　　2、输注相关反应

　　3、异基因HSCT的并发症

　　实验中最常见的不良反应(≥15%)：

　　肌肉骨骼疼痛、疲劳、皮疹和腹泻。

　　最常见的 3-4 级实验室异常(≥2%)：

　　淋巴细胞减少症、低钠血症、低磷血症、天冬氨酸转氨酶升高、贫血和高钾血症

　　禁忌

　　尚未明确。

　　贮存方法

　　储存在原装纸箱中，温度为2°C至8°C(36°F至46°F)的冰箱中。 避光。 不要冷冻或摇晃。

　　适用人群

　　皮肤鳞状细胞癌患者、基底细胞癌患者、非小细胞肺癌患者

　　药物相互作用

　　尚未明确

　　有效期

　　24个月

　　剂型

　　注射剂

　　注意事项

　　免疫介导不良反应

　　免疫介导的不良反应可能是严重的或致命的，可发生于任何器官系统或组织，包括以下情况:免疫介导的肺炎、免疫介导的结肠炎、免疫介导的肝炎、免疫介导的内分泌疾病、免疫介导的皮肤不良反应、免疫介导的肾炎和肾功能不全以及实体器官移植排斥。

　　监控以进行早期识别和管理。

　　在基线和治疗期间定期评估肝酶、肌酐和甲状腺功能。

　　根据反应的严重程度，停用或永久停用LIBTAYO。

　　1、 输注相关反应:

　　根据反应的严重程度，中断、减慢输注速度或永久中止输注。

　　2、异基因造血干细胞移植的并发症(HSCT):

　　在接受PD-1/PD-L1阻断抗体治疗之前或之后接受异基因 HSCT 治疗的患者可能会出现致命和其他严重并发症。

　　3、 胚胎-胎儿毒性:

　　可造成胎儿伤害。

　　告知女性对胎儿潜在风险的生殖潜力和有效避孕的使用。