达雷妥尤单抗（Daratumumab）

达雷妥尤单抗是一种人源化、抗CD38 IgG1单克隆抗体，能够与肿瘤细胞表达的CD38结合，通过补体依赖的细胞毒作用、抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用和抗体依赖性细胞吞噬作用以及Fcγ受体等多种免疫相关机制诱导肿瘤细胞凋亡。

药品称呼

通用名：达雷妥尤单抗

商品名：Darzalex

全部名称：达雷妥尤单抗，兆珂，达雷木单抗，Daratumumab，Darzalex

禁忌

对本品活性成分或任何辅料成份有超敏反应的患者禁用本品。

注意事项

1、常见、严重的输液反应：如果您有输液反应，可暂时停止输液或完全停止使用DARZALEX治疗。

2、血液检查的变化：DARZALEX可以影响血型的检测结果，该变化在您停止使用DARZALEX后依然会持续6个月。在您开始用DARZALEX治疗前，您的医生将进行测试您的血型。您在接受输血前，应告知医生您正在接受DARZALEX治疗。

3、血细胞数减少：DARZALEX会减少白细胞和血小板的数量，这有助于抵抗感染和影响凝血功能。如果您出现发烧、瘀伤或出血的症状，请立即就医。

4、过敏反应：皮疹，瘙痒或荨麻疹、呼吸短促，喘息或呼吸困难、面部，嘴唇，舌头或身体其他部位肿胀

5、如果您出现以下任何症状，请立即就医：畏寒、倦怠、呼吸急促或呼吸困难、头晕或头晕（低血压）、咳嗽、喉咙痛、喘息、喉咙紧绷、流鼻涕或鼻塞、头痛、瘙痒、恶心、呕吐、发冷、发烧、中性粒细胞减少

贮藏

未开封的小瓶：应存放在冰箱中（2摄氏度至8摄氏度），要冰冻，放在原包装中以防光照。

作用机制

CD38是一种跨膜糖蛋白(48kDa)表达在造血细胞的表面上，包括多发性骨髓瘤和其它细胞类型和组织和有多种功能，例如受体介导的粘附，信号，和环化酶和水解酶活性的调控。

Daratumumab是一种IgG1κ人单克隆抗体(mAb)结合至CD38和抑制CD38表达肿瘤细胞的生长通过诱导凋亡直接地通过Fc介导的交联以及通过免疫介导的-肿瘤细胞溶解通过补体依赖细胞毒性(CDC)，抗体依赖细胞介导细胞毒性(ADCC)和抗体依赖细胞吞噬(ADCP)。

骨髓源性抑制细胞(MDSCs)和调节T细胞表达CD38和是对daratumumab介导细胞溶解易感的一个子集(CD38+Tregs)。

安全与疗效

Daratumumab于2015年11月被以单药形式加速批准，用于治疗曾收到了至少三种治疗，包括蛋白酶抑制剂（PI）和免疫调节剂，或者双难溶性PI和免疫调节剂的多发性骨髓瘤患者。

目前的批准是基于两个随机、开放标签的试验，其中daratumumab被添加标准治疗中。POLLUX试验（也被称为MMY3003）显示，与单用lenalidomide和地塞米松相比，在lenalidomide和地塞米松中加入daratumumab后，无进展生存期（PFS）有显著改善。

Daratumumab组未达到PFS估计中值，对照组为18.4个月（HR=0.37；95% CI：0.27，0.52；p < 0.0001）。

类似的结果也在CASTOR试验（也称为MMY3004）中观察到，该试验比较了daratumumab、bortezomib和地塞米松与bortezomib和地塞米松的联合使用。Daratumumab组未达到PFS中值，对照组为7.2个月（HR=0.39；95% CI：0.28，0.53；p < 0.0001）。

完整说明书详见：

　　生产厂家

　　美国强生

　　成分

　　:达雷木单抗

　　性状

　　在单剂量小瓶中400 mg/20 mL溶液

　　适应症

　　用于多发性骨髓瘤的治疗(包括新诊断的多发性骨髓瘤以及复发/难治性多发性骨髓瘤)1、新诊断的多发性骨髓瘤：(1)与硼替佐米，美法仑和泼尼松联合用于不适合自体干细胞移植(ASCT)的患者新诊断的多发性骨髓瘤(2)与来那度胺和小剂量地塞米松联用可用于新诊断为不适合ASCT的多发性骨髓瘤(3)与硼替佐米，沙利度胺和泼尼松联用可用于新确诊为ASCT的多发性骨髓瘤2、复发/难治性多发性骨髓瘤：(1)对于接受至少3种疗法(包括蛋白酶体抑制剂(PI)和免疫调节剂(IMiD)或对PI和IMiD双重耐药的疗法)的多发性骨髓瘤患者，可以单药治疗(2)与硼替佐米和小剂量地塞米松联合治疗至少接受过1次治疗的多发性骨髓瘤(3)与来那度胺和小剂量地塞米松联用可治疗至少接受过1次治疗的多发性骨髓瘤(4)与泊马利度胺和小剂量地塞米松联合适用于既往接受至少2种治疗(包括来那度胺和蛋白酶体抑制剂)的多发性骨髓瘤患者

　　用法用量

　　新诊断的多发性骨髓瘤与硼替佐米，美法仑和泼尼松联合治疗1-6周：每周一次静脉输注16mg/kg(共6剂)第7-54周：每3周静脉输注16mg/kg(共16剂);

　　第55周开始直至疾病进展：每4周静脉输注16mg/kg;

　　与来那度胺和地塞米松联合治疗第1-8周：每周一次静脉输注16mg/kg(共8剂)9-24周：每2周静脉输注16mg/kg(共8剂);

　　第25周开始，直至疾病进展：每4周静脉输注16mg/kg与硼替佐米，沙利度胺和地塞米松联合治疗诱导期(第1-8周)：每周一次静脉输注16mg/kg(共8剂)诱导期(第9-16周)：每2周静脉输注16mg/kg(共4剂);

　　停止大剂量化疗和ASCT的治疗合并(第1-8周)：每2周静脉输注16mg/kg(共4剂);

　　在ASCT之后重新开始治疗后的第1周，每两周给药一次复发/难治性多发性骨髓瘤单一疗法第1-8周：每周一次静脉输注16mg/kg(共8剂)9-24周：每2周静脉输注16mg/kg(共8剂);

　　第25周开始，直至疾病进展：每4周静脉输注16mg/kg;

　　与硼替佐米和地塞米松联合治疗第1-9周：每周一次静脉输注16mg/kg(共9剂)第10-24周：每3周静脉输注16mg/kg(共5剂);

　　第25周开始，直至疾病进展：每4周静脉输注16mg/kg;

　　与来那度胺和地塞米松联合治疗第1-8周：每周一次静脉输注16mg/kg(共8剂)9-24周：每2周静脉输注16mg/kg(共8剂);

　　第25周开始，直至疾病进展：每4周静脉输注16mg/kg;

　　与泊马利度胺和地塞米松联合治疗第1-8周：每周一次静脉输注16mg/kg9-24周：每2周静脉输注16mg/kg(共8剂);

　　第25周开始，直至疾病进展：每4周静脉输注16mg/kg;

　　不良反应

　　>10%(单疗法)淋巴细胞减少症(72%)中性粒细胞减少(60%)输液反应(48%)血小板减少症(48%)贫血(45%)疲劳(39%)3级淋巴细胞减少(30%)恶心(27%)背痛(23%)发热(21%)咳嗽(21%)上呼吸道感染(20%)3级贫血(19%)中性粒细胞减少症，等级3(17%)鼻充血(17%)关节痛(17%)腹泻(16%)便秘(15%)四肢疼痛(15%)呼吸困难(15%)鼻咽炎(15%)食欲下降(15%)呕吐(14%)肌肉骨骼胸痛(12%)头痛(12%)肺炎(11%)>10%(与波马利度和地塞米松联合治疗)疲劳(50%)输液相关反应(50%)上呼吸道感染(50%)咳嗽(43%)腹泻(38%)便秘(33%)呼吸困难(33%)恶心(30%)肌肉痉挛(26%)背痛(25%)发热(25%)失眠(23%)关节痛(21%)呕吐(21%)寒意(20%)震颤(19%)头痛(17%)周围水肿(17%)低钾血症(16%)鼻充血(16%)虚弱(15%)非心脏性胸痛(15%)肺炎(15%)高血糖症(13%)焦虑症(13%)食欲下降(11%)疼痛(11%)>10%(来那度胺和地塞米松联合治疗)中性粒细胞减少(91%)白细胞减少症(90%)淋巴细胞减少症(84%)血小板减少症(67%)腹泻(43-57%)上呼吸道感染(27-65%)输液相关反应(35-48%)贫血(47%)淋巴细胞减少症3-4级(15-44%)便秘(41%)周围水肿(41%)疲劳(35-40%)背痛(34%)虚弱(32%)恶心(24-32%)呼吸困难(21-32%)咳嗽(17-30%)肌肉痉挛(26-29%)支气管炎(20-29%)肺炎(26%)发热(20-26%)周围感觉神经病(24%)食欲下降(22%)头痛(13-19%)中性粒细胞减少症，3-4级(14-19%)尿路感染(18%)呕吐(16-17%)感觉异常(16%)高血糖症(14%)低钙血症(14%)白细胞减少症3-4级(10-14%)高血压(13%)寒意(13%)>10%(与硼替佐米，美法仑和泼尼松联合治疗)血小板减少症(88%)中性粒细胞减少症(86%)淋巴细胞减少(85%)上呼吸道感染(48%)贫血(47%)淋巴细胞减少症3-4级(12-46%)中性粒细胞减少症，3-4级(10-34%)输液相关反应(28%)血小板减少症3-4级(11-27%)周围水肿(21%)3级贫血(18%)肺炎(16%)咳嗽(16%)呼吸困难(13%)3级贫血(4-13%)3级肺炎(12%)>10%(与硼替佐米，沙利度胺和地塞米松联合治疗)淋巴细胞减少(95%)白细胞减少症(82%)血小板减少症(81%)中性粒细胞减少症(63%)淋巴细胞减少症3-4级(15-44%)贫血(36%)输液相关反应(35%)恶心(30%)上呼吸道感染(27%)发热(26%)支气管炎(20%)中性粒细胞减少症，3-4级(14-19%)咳嗽(17%)呕吐(16%)白细胞减少症3-4级(10-14%)1-10%(与波马利度和地塞米松联合治疗)3级疲劳(10%)3级肺炎(8%)3级背痛(6%)3-4级呼吸困难(1-6%)高血糖3级(5%)输液相关反应，等级3(4%)3级骨痛(4%)腹泻3级(3%)3级震颤(3%)低钾血症3级(3%)3级头晕(2%)呕吐，3级(2%)3级失眠(2%)3级关节痛(2%)3级的肌肉骨骼胸痛(2%)3级咳嗽(1%)肌肉痉挛，3级(1%)发热3级(1%)1-10%(来那度胺和地塞米松联合治疗)高血压(10%)血小板减少症，3-4级(5-9%)3-4级疲劳(<6%)上呼吸道感染，3-4级(<6%)3级腹泻(5%)恶心3级(1-4%)3-4级呼吸困难(<3%)输液相关反应，3-4级(<5%)发热3级(2%)3-4级呕吐(<2%)上呼吸道感染，3级(1%)肌肉痉挛，3级(1%)3级支气管炎(1%)1-10%(与硼替佐米，美法仑和泼尼松联合治疗)高血压(10%)上呼吸道感染，3级(5%)高血压，3级(4%)输液相关反应，等级3(4%)3级呼吸困难(2%)3级周围性水肿(1%)1-10%(与硼替佐米，沙利度胺和地塞米松联合治疗)高血压(10%)高血压，3级(4%)恶心3级(4%)输液相关反应(<3%)呕吐，3级(2%)发热3-4级(<2%)3级支气管炎(1%)上呼吸道感染，3级(1%)< p="">

　　禁忌

　　对本品或药物的非活性成份严重过敏者禁用。

　　贮存方法

　　未打开的小瓶 不含防腐剂 在2-8°C(36-46°F)冷藏 避光 不要冻结 不要摇 稀释溶液 立即在室温15-25°C(59-77°F)和室内光线下使用 稀释后的溶液可以在室温下保存长达15小时(包括输注时间) 如果不立即使用 在2-8°C(36-46°F)冷藏 避光 不要冻结

　　适用人群

　　多发性骨髓瘤患者(包括新诊断的多发性骨髓瘤以及复发/难治性多发性骨髓瘤)

　　药物相互作用

　　无

　　有效期

　　24个月

　　剂型

　　注射剂

　　注意事项

　　可能会增加由背景疗法引起的中性粒细胞减少和/或血小板减少症;

　　在治疗期间定期监测CBC计数;

　　监测中性粒细胞减少症患者的感染迹象;

　　可能需要延迟剂量以恢复中性粒细胞;

　　不建议减少剂量，考虑支持生长因子和/或输血的护理 与RBC上的CD38结合，可能会导致间接抗球蛋白测试(库姆斯测试)阳性 血清蛋白电泳(SPE)和免疫固定(IFE)检测可能导致假阳性结果 临床试验中报告了乙肝病毒再激活;

　　包括致命案例 严重输液反应 可能发生严重和/或严重的输液反应(例如支气管痉挛，缺氧，呼吸困难和高血压) 几乎所有反应都在输注过程中或输注完成后4小时内发生 在临床试验中引入输注后药物之前，输注反应会在输注后48小时内发生 体征和症状可能包括呼吸道症状(例如，咳嗽，喘息，喉咙，喉咙紧绷和刺激)，喉头水肿，肺水肿，鼻充血和过敏性鼻炎 对患有抗组胺药，退热药和皮质类固醇的患者进行药物治疗 在整个输液过程中经常监视患者 有慢性阻塞性肺疾病(COPD)病史的患者可能需要额外的输液后药物治疗呼吸系统并发症;

　　考虑为COPD患者开出短效和长效支气管扩张药和吸入糖皮质激素。