瑞普替尼(Augtyro)的作用与功效用法用量价格说明书在哪里买

瑞普替尼(Augtyro)的说明

瑞普替尼是由美国施贵宝公司研发生产的一种处方药，2023年11月在美国获得批准上市。

2024年5月11日，中国国家药品监督管理局（NMPA）通过优先审评审批程序，批准了BMS（百时美施贵宝）申报的瑞普替尼胶囊在中国上市，目前瑞普替尼尚未纳入我国医保目录中。

瑞普替尼说明书概述

瑞普替尼是一种针对ROS1阳性NSCLC患者的新型TKI疗法。瑞普替尼能够与激酶的ATP结合口袋紧密结合，抑制激酶的活性，阻止信号传递过程。它还能够与激酶的激活环结合，阻止激酶的激活，进一步抑制信号传递过程。这种独特的双重作用机制使得瑞普替尼能够广泛抑制KIT和PDGFRα突变激酶的活性，达到抑制肿瘤生长的目的。

药品称呼

通用名称：repotrectinib

商品名称：Augtyro

英文名称：repotrectinib

中文名称：瑞普替尼、洛普替尼

全部名称：瑞普替尼、洛普替尼、repotrectinib、Augtyro

适应靶点

ALK;ROS1;Trk

剂型和规格

胶囊：40 mg

特殊人群用药

1、妊娠

瑞普替尼可能对胎儿造成伤害，孕妇应避免使用此药。

2、哺乳期

尚不清楚瑞普替尼是否会通过母乳传递给婴儿，以及是否会对婴儿产生不良影响，建议哺乳期女性在瑞普替尼治疗期间以及末次给药后的一段时间内停止母乳喂养。

3、有生育能力的女性和男性

对于有生育能力的男性和女性，瑞普替尼的使用都可能对生育能力或未来胎儿造成潜在危害，建议在治疗期间和停药后的一段时间内采取有效的避孕措施。瑞普替尼可能会影响某些激素避孕药的效果，需要采用非激素避孕方法。

根据遗传毒性结果，建议有生育能力女性伴侣的男性患者在 AUGTYRO 治疗期间和末次给药后4个月内采取有效的避孕措施。

4、儿童用药

对于ROS1阳性非小细胞肺癌（NSCLC）的儿童患者，瑞普替尼的治疗效果尚未确定。

5、老年患者用药

65岁以下与65岁及以上患者在使用瑞普替尼时的治疗效果没有显著差异。

6、肾损害

对于重度肾损害或肾衰竭患者，瑞普替尼的推荐剂量尚未确定。对于轻度或中度肾损害患者，不建议调整剂量。

7、肝损害

对于中度和重度肝损害患者，瑞普替尼的推荐剂量尚未确定。轻度肝损害患者，目前不建议调整剂量。

禁忌症

无

药物相互作用

一、其他药物对 AUGTYRO 的影响：

1、强效和中效 CYP3A 抑制剂

避免与这类药物合并使用，它们可能增加瑞普替尼的血浆浓度，进而增加不良反应的发生率和严重程度。

在开始瑞普替尼治疗前，应停用CYP3A抑制剂3至5个消除半衰期，以确保CYP3A酶活性的恢复，减少药物相互作用的风险。

2、P-gp 抑制剂

避免与P-gp抑制剂合并使用，它们可能增加瑞普替尼的暴露量，增加不良反应的风险。

3、强效和中效 CYP3A 诱导剂

强效和中效CYP3A诱导剂可能降低瑞普替尼的血浆浓度，进而影响其疗效，避免与这类药物合并使用。

二、AUGTYRO 对其他药物的影响

某些 CYP3A4 底物

瑞普替尼作为CYP3A4诱导剂，可能会降低同时使用的CYP3A4底物的血浆浓度，降低这些底物的疗效。如果无法避免同时用药，应根据批准的产品标签和医生的建议采取适当的措施来维持CYP3A4底物的疗效。

避孕药

瑞普替尼可降低孕激素或雌激素的暴露量，降低激素避孕药的有效性。避免瑞普替尼与激素避孕药合并使用，并建议女性患者使用有效的非激素避孕方法。

成分

本品的主要成分为repotrectinib

性状

胶囊

贮存方法

储存于20°C-25°C；允许的波动范围为15°C-30°C

生产厂家

美国百时美施贵宝公司

一、患者选择

基于肿瘤标本中存在 ROS1 重排，选择瑞普替尼(Augtyro)治疗局部晚期或转移性 NSCLC 患者。目前尚无 FDA 批准的用于检测 ROS1 重排以选择瑞普替尼(Augtyro)治疗患者的检测方法。

二、开始瑞普替尼治疗前的重要信息

在开始瑞普替尼(Augtyro)治疗前，停用强效和中效 CYP3A 抑制剂3-5个消除半衰期的 CYP3A 抑制剂 [见药物相互作用]。

三、开始瑞普替尼(Augtyro)治疗前的建议评价和检测

开始瑞普替尼(Augtyro)治疗前，评价：

1、肝功能检查，包括胆红素 [见警告和注意事项]

2、尿酸水平 [参见警告和注意事项]

四、推荐剂量

瑞普替尼(Augtyro)的推荐剂量为160 mg，每日一次口服，与或不与食物同服，持续14天，然后增加至160 mg，每日两次，并持续至疾病进展或出现不可接受的毒性。

五、针对不良反应的剂量调整

用于管理不良反应的 AUGTYRO 推荐剂量降低见表1。

表1：AUGTYRO不良反应的推荐剂量降低

剂量	剂量减少
	首次	第二
160 mg 每日一次	120 mg 每日一次	80 mg 每日一次
160 mg 每日两次	120 mg 每日两次	80 mg 每日两次

用于管理不良反应的 AUGTYRO 推荐剂量调整见表2。

表2：AUGTYRO不良反应的推荐剂量调整

不良反应	严重程度*	剂量调整
中枢神经系统反应	不可耐受的2级	· 暂停 AUGTYRO 直至≤1级或基线。 · 根据临床情况，以相同或降低后的剂量恢复给药。
	3级	· 暂停 AUGTYRO 直至≤1级或基线。 · 以降低后的剂量恢复给药。
	4级	· 永久停用AUGTYRO。
间质性肺病	任意等级	· 如果发生 ILD/肺炎，暂停 AUGTYRO
(ILD)/非感染性肺炎		疑似。
		· 如果发生以下情况，则永久停药
		确诊 ILD/非感染性肺炎。
肝毒性	3级	· 暂停 AUGTYRO 直至≤1级或基线。 · 如果在4周内消退，则以相同剂量恢复治疗。 · 如果3级事件在4周内消退，则以降低后的剂量重新开始治疗。
	4级	· 暂停 AUGTYRO 直至≤1级或基线。 · 以降低后的剂量恢复给药。 · 如果不良反应在4周内未消退，则永久停药。 · 如果4级事件复发，则永久停药。
	ALT 或 AST 大于3倍ULN，同时总胆红素大于 1.5倍ULN（无胆汁淤积或溶血）	· 永久停用AUGTYRO。
肌酸磷酸激酶 (CPK) 升高	肌酸激酶升高超过5倍 ULN	· 暂停给药直至恢复至基线水平或≤2.5倍ULN，然后以相同的剂量重新开始治疗。

	肌酸激酶升高超过 ULN 的10倍或第二次发生 CPK 升高超过5倍 ULN	· 暂停给药，直至恢复至基线水平或≤2.5倍ULN，然后降低剂量重新开始给药。
高尿酸血症	3级或	· 暂停 AUGTYRO 直至改善
	4级	的体征或症状。 · 以相同或降低的剂量恢复 AUGTYRO 治疗。
其他临床相关	无法容忍	· 暂停 AUGTYRO 直至≤1级或
不良反应	2级或	基线。
	3级或 4级	· 如果在4周内消退，则以相同或降低后的剂量重新开始治疗。 · 如果不良反应在4周内未消退，则永久停药。 · 如果4级事件复发，则永久停药。

六、给药

1、每天大致相同的时间服用瑞普替尼(Augtyro)，与或不与食物同服。

2、整粒吞服本品胶囊。

3、吞咽前请勿打开、咀嚼、压碎或溶解胶囊。

4、请勿服用任何破损、裂纹或损坏的瑞普替尼(Augtyro)胶囊。

5、如果漏服一剂瑞普替尼(Augtyro)或在服药后的任何时间发生呕吐，跳过该剂量，并在常规计划时间恢复瑞普替尼(Augtyro)给药。

瑞普替尼(Augtyro)最常见的副作用包括：

1、头晕、呼吸短促

2、味觉改变、思维问题(如健忘)

3、手臂麻木或刺痛感或意识模糊、记忆问题和幻觉腿、疲倦

4、便秘、恶心

5、平衡、协调和行走困难

1、中枢神经系统不良反应

瑞普替尼(Augtyro)可引起中枢神经系统不良反应。主要包括：头晕、共济失调和认知障碍。

2、间质性肺病/非感染性肺炎

瑞普替尼(Augtyro)可引起间质性肺病 (ILD)/非感染性肺炎。

密切监测患者是否出现新的或恶化的肺部症状，如呼吸困难、咳嗽、胸痛等。一旦出现疑似ILD/非感染性肺炎的症状，应立即停用瑞普替尼，并进行进一步检查以确诊。如果确诊，应永久停用该药物。

3、肝脏毒性

定期监测肝功能指标，如丙氨酸转氨酶(ALT)和天冬氨酸转氨酶(AST)水平。如果肝酶水平升高，可能需要调整药物剂量或停药，并根据情况给予保肝治疗。

4、肌痛伴肌酸磷酸激酶升高

在治疗期间定期监测血清CPK水平，特别是在治疗的第一个月内每2周监测一次。对于报告不明原因肌肉疼痛、压痛或无力的患者，应及时监测CPK水平。如果CPK水平显著升高，可能需要调整药物剂量或停药。

5、高尿酸血症

在开始治疗前和治疗期间定期监测血清尿酸水平。如果尿酸水平升高，应根据临床指征开始降尿酸药物治疗。在尿酸水平改善后，可以考虑以相同或降低后的剂量恢复给药，或者根据病情严重程度考虑永久停用瑞普替尼。

6、骨骼骨折

瑞普替尼(Augtyro)可引起骨骼骨折。

7、胚胎毒性

有生育能力的女性在瑞普替尼治疗期间和末次给药后2个月内应采取有效的非激素避孕药，瑞普替尼可能使一些激素避孕药无效。

有生育能力女性伴侣的男性患者在瑞普替尼治疗期间和末次给药后4个月内也应采取有效的避孕措施。

瑞普替尼适用于治疗局部晚期或转移性成人患者ROS1 阳性非小细胞肺癌 (NSCLC)。

普替尼可能会与强效和中度CYP3A抑制剂、P-gp抑制剂强效和中度CYP3A诱导剂、某些CYP3A4底物、避孕药发生相互作用。

瑞普替尼(Augtyro)

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