ROS1靶向药瑞普替尼（Augtyro/Repotrectinib）：肺癌患者新希望！

　　在肺癌治疗领域，ROS1靶向药瑞普替尼(商品名Augtyro，英文名Repotrectinib，别名瑞波替尼)的出现，为众多肺癌患者带来了全新的治疗选择。

　　瑞普替尼：多靶点抑制剂的强大作用

　　瑞普替尼是一种高效的抑制剂，它能够精准作用于酪氨酸蛋白激酶原癌基因ROS1，以及原肌球蛋白受体酪氨酸激酶(TRKs)中的TRKA、TRKB和TRKC。这一特性使其在肺癌治疗中具有独特的优势。

　　非小细胞肺癌与ROS1融合基因的关联

　　非小细胞肺癌是肺癌中最常见的病理类型，占比高达80% - 85%。而在非小细胞肺癌患者中，ROS1融合基因的出现率约为1% - 2%。这一数据凸显了针对ROS1融合基因进行治疗的重要性和潜在市场。

　　2024 CSCO指南权威推荐

　　《2024年版中国临床肿瘤学会(CSCO)非小细胞肺癌诊疗指南》具有极高的权威性。该指南将瑞普替尼(Repotrectinib)列为IV期ROS1融合非小细胞肺癌一线和二线治疗的III级推荐药物。不过，由于瑞普替尼在国内尚未正式上市，所以目前作为Ⅲ级推荐。这一推荐为国内医生在临床治疗中提供了重要的参考依据。

　　TRIDENT - 1研究：瑞普替尼疗效的有力证明

　　全球多中心1/2期临床研究TRIDENT - 1(NCT03093116)公布了瑞普替尼的最新研究结果，充分展示了其在不同治疗阶段的卓越疗效。

　　一线治疗：疗效显著，创造新纪录

　　在TKI初治队列中，瑞普替尼表现出色。由盲态独立中心审查确认的客观缓解率(cORR)高达79%，中位缓解持续时间(mDOR)达到34.1个月，中位无进展生存期(mPFS)为35.7个月。近3年的中位PFS在ROS1 + 非小细胞肺癌(NSCLC)一线治疗中树立了新的疗效标杆。

　　后线治疗：填补临床空白，带来新希望

　　瑞普替尼成功填补了ROS1患者后线无靶向药可用的临床空白。对于TKI经治患者，它展现出了良好的治疗获益。在治疗既往接受过1种TKI而无化疗队列(n = 56)中，cORR为38%，mDOR为14.8个月，mPFS为9.0个月。

　　克服耐药突变：突破治疗瓶颈

　　在ROS1靶向治疗中，常见耐药突变是一个棘手的问题。例如，既往克唑替尼和恩曲替尼会因获得性ROS1耐药突变(如G2032R)，导致治疗的应答持久性有限。而在TRIDENT - 1研究的TKI经治而无化疗队列中，有17例患者基线存在G2032R突变。经过瑞普替尼治疗后，cORR为59%，中位DOR为7.6个月，中位PFS为9.2个月，有效克服了这一耐药难题。

　　基线伴脑转移患者：强效缓解颅内病灶

　　瑞普替尼对基线伴脑转移患者具有强效的颅内病灶缓解能力。在TKI初治队列和既往接受1种TKI而无化疗队列中，分别有9例和13例患者基线存在可测量的颅内病灶。经瑞普替尼治疗后，TKI初治队列颅内ORR达到89%，其中1例患者实现颅内完全缓解(CR)，7例患者实现颅内部分缓解(PR);既往接受1种TKI而无化疗队列颅内ORR为38%，5例患者实现颅内PR。

　　基线无脑转移患者：延缓颅内进展，保障长期治疗

　　对于基线无脑转移患者，瑞普替尼可有效延缓颅内进展。两个队列的患者在接受治疗的18个月内均未发生首次颅内进展，且患者耐受性良好，为长期用药提供了可能。

　　瑞普替尼基本信息全解析

　　药物基本信息

　　药物英文名：Repotrectinib

　　药品中文名：瑞普替尼

　　药品英文商品名：Augtyro

　　别名：瑞波替尼

　　规格剂量：有40mg * 120粒/瓶和40mg * 60粒/瓶两种规格

　　生产厂家：Turning Point Therapeutics, Inc./Patheon Inc./再鼎医药

　　上市与医保情况

　　美国上市：2023年11月15日，美国FDA批准上市

　　中国上市时间：暂未上市，但已获得4项突破性疗法认定，有望加速审批上市

　　医保适应症：由于国内未上市，目前不能医保报销

　　已获批适应症

　　Augtyro是一种激酶抑制剂，专门用于治疗患有局部晚期或转移性ROS1阳性非小细胞肺癌(NSCLC)的成年患者。

　　推荐剂量(用法用量)

　　基于肿瘤标本中ROS1重排的存在，选择接受局部晚期或转移性非小细胞肺癌治疗的患者。Augtyro瑞普替尼采用口服疗法给药，初始剂量为160mg，每日一次，持续14天，然后增加至160mg，每日两次，直到疾病恶化或出现不可接受的毒性。

　　不良反应(副作用)

　　瑞普替尼最常见的不良反应(≥20%)包括头晕、味觉障碍、周围神经病变、便秘、呼吸困难、共济失调、疲劳、认知障碍和肌无力。

　　瑞普替尼的独特优势

　　多靶点广谱抗癌

　　瑞波替尼对ROS1、TRKA - C和ALK都具有很高的效力，能够同时作用于多个靶点，扩大抗癌范围。

　　抗癌效力更强

　　临床数据有力证实，瑞波替尼抑制ROS1的能力可以达到克唑替尼和恩曲替尼的90倍以上，抑制TRK的能力是拉罗替尼的100倍，展现出强大的抗癌能力。

　　对抗耐药能力出众

　　瑞普替尼能够克服临床中出现的所有已知ALK、ROS1和NTRK耐药问题。例如，在ALK重排的患者中使用艾乐替尼和色瑞替尼治疗后，大约三分之一的患者会出现ALK G1202R;在ROS1融合的患者中，接受克唑替尼治疗后三分之一的患者会出现ROS1 G2032R，还有5%的患者会出现ROS1 D2033N;对于NTRK融合的患者接受恩曲替尼治疗后可能出现新的TRKA G595R和TRKC G623R变异，目前临床上没有很好的治疗方案，而瑞普替尼的出现有望改变这一局面。

　　极强的入脑能力

　　瑞普替尼具有极强的入脑能力，这使得有中枢神经系统转移的患者也能从中获得极大的治疗益处。

　　安全性好

　　瑞普替尼的患者不良反应较轻，耐受性良好，为患者长期用药提供了保障，有助于提高患者的生活质量和治疗效果。

　　瑞普替尼作为一种新型的ROS1靶向药，在肺癌治疗领域展现出了巨大的潜力。随着其在国内的加速审批上市，相信将为更多肺癌患者带来生的希望。