达克替尼（Dacomitinib）：EGFR突变非小细胞肺癌的靶向治疗新选择

　　达克替尼是一种二代EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKI)，由辉瑞公司开发，于2018年首次获FDA批准，用于治疗携带EGFR外显子19缺失或L858R突变的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者。2020年，其适应症进一步扩展至一线治疗，成为EGFR敏感突变NSCLC患者的重要治疗选择。

　　达克替尼作用机制：多靶点抑制，阻断癌细胞生长信号

　　达克替尼通过不可逆抑制EGFR、HER2和HER4等激酶活性，阻断EGFR信号通路(如RAS/RAF/MEK/ERK通路)，从而抑制癌细胞的增殖与存活。其独特之处在于对EGFR突变的更强结合力及泛靶点抑制能力，显著优于一代TKI药物。

　　临床疗效：显著延长生存期，多项试验验证

　　ARCHER 1050试验：

　　对比吉非替尼：达克替尼组中位无进展生存期(PFS)达14.7个月(vs.吉非替尼9.2个月)，总生存期(OS)34.1个月(vs.吉非替尼26.8个月)，成为首个证实PFS和OS双获益的二代EGFR-TKI。

　　亚裔患者优势：中国患者占比超50%，亚裔人群PFS延长至16.5个月，OS达37.7个月，疗效更显著。

　　ARCHER 1050-2试验：

　　对比厄洛替尼：达克替尼组PFS 14.7个月(vs.厄洛替尼9.2个月)，OS未达到(vs.厄洛替尼34.1个月)，进一步验证其长期生存优势。

　　ARCHER 1050-3试验：

　　对比化疗：虽未显著改善OS，但PFS达14.7个月(vs.化疗9.2个月)，显示其在延缓疾病进展中的优势。

　　用法用量与不良反应管理

　　给药方案：每日口服45mg，可随餐或空腹服用;漏服无需补服，严重副作用需减量至30mg/日。

　　常见不良反应：

　　皮肤反应(皮疹、甲沟炎)、腹泻、口腔炎、肝功能异常(转氨酶升高)。

　　严重副作用：间质性肺病(ILD)、肝毒性、心脏毒性，需密切监测并及时停药。

　　患者注意事项与禁忌

　　禁忌人群：对达克替尼过敏者、孕妇及未检测EGFR敏感突变的患者禁用。

　　用药前告知事项：需向医生说明过敏史、合并用药(如PPIs、CYP2D6底物药物)、基础疾病(肝肾疾病、腹泻)及生育计划。

　　EGFR突变NSCLC的一线优选

　　达克替尼凭借其显著的PFS和OS双获益，尤其是对亚裔患者的突出疗效，已成为EGFR敏感突变NSCLC患者的一线治疗新标准。患者需在医生指导下规范用药，定期监测不良反应，以实现最佳治疗获益。