达克替尼（Dacomitinib）说明书详解：EGFR突变非小细胞肺癌一线治疗药物全解析

　　达克替尼作为EGFR敏感突变NSCLC的一线靶向药物，凭借其显著的生存获益(中位OS超34个月)和便捷的口服方案，成为EGFR突变患者的重要治疗选择。用药期间需严格监测不良反应，尤其是腹泻、皮疹及ILD，同时注意药物相互作用，以保障治疗安全与效果。

　　一、达克替尼基本信息概览

　　达克替尼(通用名：Dacomitinib)，商品名Vizimpro，中文名多泽润，是一种针对EGFR突变的靶向治疗药物。其常见别名包括达可替尼、DacoMitinib、Dacoplice、PF299804等，主要用于治疗特定基因突变的非小细胞肺癌(NSCLC)。

　　二、核心适应症：EGFR突变转移性NSCLC一线治疗

　　达克替尼被FDA批准用于一线治疗表皮生长因子受体(EGFR)外显子19缺失或外显子21 L858R替代突变的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者。这一适应症基于其针对EGFR激活突变的精准靶向作用，为EGFR敏感突变患者提供了新的治疗选择。

　　三、达克替尼用法用量：简单便捷的口服方案

　　推荐剂量：每日口服一次，每次45mg(一片)，持续服用直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。

　　服用方式：可随餐或空腹服用，无需特殊饮食限制，极大提高了患者用药依从性。

　　四、作用机制：不可逆抑制EGFR家族激酶活性

　　达克替尼是一种不可逆的泛EGFR家族激酶抑制剂，可同时抑制EGFR/HER1、HER2和HER4的激酶活性，尤其针对EGFR外显子19缺失或L858R突变的激活形式。

　　体外实验：临床相关浓度下，还可抑制DDR1、EPHA6、LCK等激酶活性。

　　动物模型：在EGFR或HER2驱动的肿瘤异种移植模型中，达克替尼可剂量依赖性地抑制EGFR/HER2自磷酸化及肿瘤生长，对颅内肿瘤模型同样有效。

　　五、疗效与安全性：显著延长生存期，数据支撑优势

　　一项针对EGFR突变局部晚期或转移性NSCLC患者的III期临床试验(ARCHER 1050)验证了达克替尼的疗效：

　　总生存期(OS)：达克替尼组中位OS为34.1个月(即50%患者生存期超过34.1个月)，显著长于易瑞沙(吉非替尼)组的26.8个月，延长约7个月。

　　无进展生存期(PFS)：达克替尼组中位PFS为14.7个月(50%患者病情无进展超14.7个月)，优于易瑞沙的9.2个月;针对外显子19缺失患者，达克替尼组PFS达14.6个月(厄洛替尼组为9.6个月)，总生存期优势(26.6个月 vs 24.2个月)进一步验证其长期疗效。

　　六、特殊人群用药注意事项

　　哺乳期女性：建议治疗期间及停药后至少1个月内避免母乳喂养，因药物可能通过乳汁分泌。

　　其他人群：目前尚未明确儿童、老年人或肝肾功能异常患者的特殊剂量调整，需遵医嘱。

　　七、常见不良反应(发生率>20%)

　　达克替尼的常见不良反应多为轻中度，包括：

　　消化系统：腹泻(最常见)、口腔炎、食欲减退;

　　皮肤反应：皮疹、甲沟炎、皮肤干燥、脱发;

　　其他：体重减轻、咳嗽、瘙痒。

　　八、关键注意事项：保障用药安全

　　间质性肺病(ILD)：若出现呼吸困难、咳嗽等疑似ILD症状，需立即停药并永久停用达克替尼。

　　腹泻管理：根据严重程度调整剂量(轻度可继续用药，中重度需减量或停药)。

　　皮肤病学反应：皮疹、甲沟炎等可通过局部护理或减量控制，严重者需停药。

　　胚胎-胎儿毒性：育龄女性需在用药期间及停药后至少17天使用有效避孕措施。

　　九、药物相互作用：避免联合用药风险

　　质子泵抑制剂(PPIs)：避免与达克替尼同服，可改用局部抗酸剂(如铝碳酸镁)或H2受体拮抗剂(如法莫替丁)，且需与H2受体拮抗剂间隔至少6小时(达克替尼在H2受体拮抗剂前6小时或后10小时服用)。

　　CYP2D6底物药物：达克替尼可能抑制CYP2D6酶活性，需避免与依赖该酶代谢的药物(如某些抗抑郁药、β受体阻滞剂)联合使用，以防毒性增加。

　　十、禁忌症与贮存方法

　　禁忌症：目前尚未明确绝对禁忌人群。

　　贮存条件：片剂需在15~30℃(59~86℉)环境下保存，短期运输可允许15~30℃范围，避免高温或潮湿。