达可替尼(Dacomitinib)详细简介！

　　达克替尼(Dacomitinib，商品名Vizimpro，中文名多泽润)是一种不可逆的表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂(TKI)，属于第二代靶向治疗药物。其通用名为Dacomitinib，常见别名包括达可替尼、多泽润、DacoMitinib、Dacoplice、PF299804等，主要用于EGFR敏感突变非小细胞肺癌(NSCLC)的治疗。

　　达克替尼药品名称：

　　Daconib45、达克替尼、多泽润、Dacomitinib、Vizimpro、DacoMitinib、Dacoplice、PF299804

　　适应症：

　　一线治疗具有表皮生长因子受体(EGFR)外显子19缺失或外显子21L858R置换突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者。

　　达克替尼(Dacomitinib)说明书概述

　　达克替尼属于表皮生长因子(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂(TKI)类别，是一种不可逆的靶向药物。与第1代靶向药物相比，达克替尼在无进展生存期和总生存期方面均显示出更好的疗效。

　　通用名：达克替尼

　　商品名：Vizimpro

　　全部名称：达克替尼，达可替尼，多泽润，Dacomitinib，Vizimpro，DacoMitinib，Dacoplice, PF299804

　　适应症

　　一线治疗具有表皮生长因子受体(EGFR)外显子19缺失或外显子21L858R置换突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者。

　　用法用量

　　推荐剂量是每天口服45mg，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。

　　可以随餐或空腹服用。

　　每天固定时间服用Vizimpro。

　　如果患者呕吐或剂量少服，请不要再额外服用或弥补少服的剂量，而应继续执行下一次应服用的剂量。

　　副作用

　　>10%:心血管：胸痛(10%)中枢神经系统：失眠(11%)皮肤病学：皮疹(69%-78%)、甲沟炎(64%)、干皮病(30%)、脱发(23%)、瘙痒(21%)、掌跖红肿(15%)、皮炎(11%)内分泌代谢：低蛋白血症(44%)、高血糖(36%)、低钙血症(33%)、低钾血症(29%)、低钠血症(26%)、体重减轻(26%)、低镁血症(22%)胃肠道：腹泻(87%)、口腔炎(45%;

　　3/4级：4%)、食欲下降(31%)、恶心(19%)、便秘(13%)、口腔粘膜溃疡(12%)血液和肿瘤：贫血(44%;

　　3/4级：<1%)，淋巴细胞减少(42%;< p="">

　　3/4级：6%)肝：血清丙氨酸转氨酶升高(40%)，血清天冬氨酸转氨酶升高(35%)，血清碱性磷酸酶升高(22%)，高胆红素血症(16%)神经肌肉和骨骼：肢体疼痛(14%)、乏力(13%)、肌肉骨骼疼痛(12%)眼科：结膜炎(19%)肾：肌酐清除率增加(24%)呼吸系统：咳嗽(21%)、鼻部症状(19%)、呼吸困难(13%)、上呼吸道感染(12%)1%-10%:中枢神经系统：疲劳(9%)皮肤科：皮肤皲裂(9%)，皮肤脱落(4%-7%)，多毛症(1%)内分泌代谢：脱水(1%)胃肠道：呕吐(9%)、食欲不振(7%)眼科：角膜炎(2%)呼吸系统：间质性肺病(3%)<1%：上市后或病例报告：肺炎

　　药物相互作用

　　质子泵抑制剂(PPI)：避免与达克替尼一起使用;

　　使用局部作用的抗酸药或H2受体拮抗剂;

　　在H2受体拮抗剂之前至少6小时或之后10小时服用达克替尼。

　　CYP2D6底物：避免与达克替尼并用，因为CYP2D6底物浓度的最小增加可能导致严重的或危及生命的毒性。

　　禁忌

　　尚不明确。

　　贮藏

　　储存于20°C至25°C(68°F至77°F);允许在15°C至30°C(59°F至86°F)之间偏移。

　　作用机制

　　达可替尼是人类EGFR家族的激酶活性(EGFR / HER1，HER2和HER4)和某些EGFR激活突变(外显子19缺失或外显子21 L858R取代突变)的不可逆抑制剂。在临床相关浓度下，体外达可替尼也能抑制DDR1，EPHA6，LCK，DDR2和MNK1的活性。

　　在携带由突变的EGFR家族的HER家族靶标驱动的皮下植入人肿瘤异种移植物的小鼠中，达可替尼显示出对EGFR和HER2自磷酸化以及肿瘤生长的剂量依赖性抑制。达可替尼在口服由EGFR扩增驱动的颅内人肿瘤异种移植物的口服给药小鼠中也显示出抗肿瘤活性。

　　疗效与安全

　　一项针对携带EGFR基因突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的III期临床实验，实验结果显示，服用达克替尼的患者，中位总生存期为34.1个月，也就是说有一半的患者生存期超过了34.1个月。

　　而服用易瑞沙的患者，中位总生存期是26.8个月，达克替尼延长了7个月。中位无进展生存期，达克替尼是14.7个月，即有一半的患者超过14.7个月病情没有进展。而易瑞沙是9.2个月。

　　对于19外显子缺失者，达克替尼组中位无进展生存期为14.6个月，厄洛替尼组为9.6个月。在总体生存期比较上，达克替尼组为26.6个月，厄洛替尼组为24.2个月。