三代EGFR TKI：奥希替尼、阿美替尼、伏美替尼三者对比

　　在非小细胞肺癌(NSCLC)的治疗领域，表皮生长因子受体(EGFR)基因突变是最为常见的驱动基因突变类型。基于此，EGFR酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)已成为EGFR突变晚期NSCLC的标准治疗方案。美国国家综合癌症网络(NCCN)和中国临床肿瘤协会(CSCO)指南均将EGFR突变检测列为1类推荐项目。目前，已获批的EGFR-TKI已发展至第三代，尽管三代EGFR-TKI存在耐药问题，但它们在EGFR突变NSCLC的治疗中依然占据着举足轻重的地位。

　　三代EGFR-TKIs概览

　　截至目前，国内共有6款三代EGFR-TKI获批上市，分别是奥希替尼(阿斯利康)、阿美替尼(豪森药业)、伏美替尼(艾力斯)、贝福替尼(贝达药业)、瑞齐替尼(倍而达)和瑞厄替尼(圣和药业)。其中，奥希替尼、阿美替尼和伏美替尼上市时间较早，在临床应用中更为广泛。

　　共同特性

　　奥希替尼、阿美替尼和伏美替尼均属于不可逆三代EGFR-TKI，获批用于NSCLC的治疗，且均已被纳入国家医保目录。不过，在上市范围上存在差异，奥希替尼已在美国、欧洲、日本、中国、韩国及加拿大等多个国家和地区上市，而阿美替尼和伏美替尼目前仅在中国获批上市。

　　奥希替尼

　　奥希替尼由阿斯利康开发，是首款第三代EGFR TKI，适应症包括：二线治疗T790M突变阳性的NSCLC;一线治疗EGFR敏感突变;术后辅助治疗EGFR敏感突变;联合化疗一线治疗EGFR敏感突变。最早于2015年FDA批准首个适应症，之后陆续在欧洲、日本、中国、韩国、加拿大批准上市，前三项适应症在国内均获得优先审评审批。

　　阿美替尼

　　阿美替尼由江苏豪森自主研发，首款国产第三代EGFR-TKI，适应症包括：二线治疗T790M突变阳性的NSCLC;一线治疗EGFR敏感突变。最早其IND申请于2016年8月获得CDE批准，于2020年3月治疗二线治疗T790M突变阳性的NSCLC的适应症获CDE附条件批准，并于2021年完全批准。后续于2021年一线治疗EGFR敏感突变在国内获批上市。阿美替尼于2022年在欧洲已递交上市申请已被受理。作为奥希替尼的me too药物，阿美替尼并没有在数据上显示出显著优势，但在CNS转移患者中与吉非替尼相比疗效尤为突出，

　　伏美替尼

　　伏美替尼由艾力斯医药自主研发。适应症包括：二线治疗T790M突变阳性的NSCLC;一线治疗EGFR敏感突变。伏美替尼于2021年3月获CDE附条件批准，用于治疗第一代或第二代EGFR-TKI治疗后出现耐药的T790M突变NSCLC，且于2022年6月完全批准。在一线治疗EGFR敏感突变阳性晚期NSCLC中被纳入突破性疗法和优先审评审批，于2022年6月获批。

　　此外，伏美替尼正在开展一线EGFR ex20ins突变NSCLC以及联合化疗一线治疗EGFR罕见突变(除ex20ins)NSCLC的临床研究。据2024年ASCO会议报道，伏美替尼联合脑室内化疗治疗EGFR ex20ins的NSCLC合并软脑膜转移，颅内客观缓解率(iORR)为60%，颅内疾病控制率(iDCR)达90%，中位颅内无进展生存期(iPFS)为7.3个月，中位OS为8.8个月，表明CNS患者从中得到很好的获益。

　　市场影响与治疗优势

　　第一、二代EGFR-TKI最常见的耐药机制是T790M突变，此前针对该突变的主要药物是奥希替尼，它也是NSCLC领域的重磅药物。然而，随着阿美替尼和伏美替尼等三代EGFR-TKI的上市，且这两款药物已进入国家医保目录，在国内市场对奥希替尼构成了一定的冲击。据统计，高达40% - 60%的EGFR敏感突变NSCLC患者在疾病发展过程中会发生CNS转移，这类患者的预后极差，总生存期较短。与第一、二代EGFR-TKI相比，三代EGFR-TKIs在CNS转移人群中展现出了更为突出的疗效。