奥希替尼使用全解析：适应症、用法、安全等要点一文说清!

适应症与用法用量

适应症

非小细胞肺癌相关情况

辅助治疗：适用于 IB - IIIA 期且存在表皮生长因子受体(EGFR)外显子 19 缺失或外显子 21(L858R)置换突变的非小细胞肺癌(NSCLC)患者。这些患者需既往接受过手术切除治疗，是否接受辅助化疗由医生根据具体情况决定。

一线治疗：可用于局部晚期或转移性 NSCLC 成人患者的一线治疗，前提是患者具有表皮生长因子受体(EGFR)外显子 19 缺失或外显子 21(L858R)置换突变。

后续治疗：针对既往经 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗时或治疗后出现疾病进展，且经检测确认存在 EGFR T790M 突变阳性的局部晚期或转移性 NSCLC 成人患者。

用法用量

奥希替尼处方要求：甲磺酸奥希替尼片需由在抗肿瘤治疗领域经验丰富的医生处方使用。

用药前提：在使用该药物治疗局部晚期或转移性 NSCLC 之前，必须明确患者的 EGFR T790M 突变状态。只有采用经过充分验证的检测方法确定存在 EGFR T790M 突变，才可使用本品进行治疗。

推荐剂量：本品的推荐剂量为每日 80mg，持续服用直至疾病出现进展或出现患者无法耐受的毒性反应。若患者漏服 1 次，应尽快补服，但若距离下次服药时间在 12 小时以内，则无需补服。

服药时间：患者应在每日相同的时间服用本品，无论进餐与否均可。

剂量调整

肾功能损害患者

轻中度肾功能损害患者使用甲磺酸奥希替尼片时，无需进行剂量调整。

重度肾功能损害患者使用本品的数据有限。终末期肾病(经 Cockcroft 和 Gault 方程计算的肌酐清除率(Ccr)<15ml/min)或正在接受透析的患者，使用本品的安全性和有效性尚不明确。因此，患有重度或终末期肾功能损害的患者应谨慎使用本品。

肝功能损害患者

轻度肝功能损害(总胆红素<正常值上限(ULN)且谷草转氨酶(AST)达 1 至 1.5×ULN;或总胆红素达 1 至 1.5×ULN，AST 不限)患者无需进行剂量调整，但仍应谨慎使用甲磺酸奥希替尼片。

中重度肝功能损害患者使用本品的安全性和有效性尚不明确。在获取更多信息之前，不建议中重度肝功能损害患者使用甲磺酸奥希替尼片。

儿童患者：年龄小于 18 周岁的儿童或青少年患者使用甲磺酸奥希替尼片的安全性和有效性尚不明确，目前缺乏相关数据。

不良反应处理

根据患者个体的安全性和耐受性情况，可暂停用药或进行减量处理。若需要减量，剂量应减至 40mg，每日 1 次。

用药说明

给药方法

奥希替尼常规服用：甲磺酸奥希替尼片为口服药物，应整片用水送服，不可压碎、掰断或咀嚼。

特殊情况处理

对于难以吞咽固体药物的患者，可将药片溶于 50ml 不含碳酸盐的水中。将药片投入水中，无需压碎，直接搅拌至分散后迅速吞服。随后再加入半杯水，确保杯内无残留，然后迅速饮用，不应添加其他液体。

若需要经胃管喂饲，可将药片按上述方法溶解在 15ml 不含碳酸盐的水中，再用 15ml 水冲洗容器。这 30ml 液体均应按照鼻胃管生产商的说明进行喂饲，同时用适量水冲洗。溶解液和残余液均应在将药片加入水中后 30 分钟内服用。

贮藏条件

本品应在 30℃以下的环境中保存。

药物安全

妊娠哺乳用药

妊娠期：根据动物研究数据及其作用机制，孕妇服用奥希替尼可能会对胎儿造成危害。目前尚无关于孕妇使用奥希替尼的可用数据。给予妊娠大鼠奥希替尼后，出现了与胚胎致死相关的现象，并且在血浆暴露量为推荐临床剂量的 1.5 倍时，会降低胎儿生长。具体动物实验数据如下：

在胚胎着床前至器官形成结束后(妊娠 2 - 20 天)，奥希替尼给药剂量为 20mg/kg·d，其血浆暴露量约为临床暴露量的 1.5 倍，导致胚胎着床后丢失和胚胎早期死亡。

妊娠大鼠于着床到硬腭闭合期间(妊娠第 6 - 16 天)给予奥希替尼 1mg/kg·d 或更高剂量时(临床推荐剂量 80mg，每天 1 次，基于 AUC 的 0.1 倍)，与对照组相比，处理过的窝仔中胎儿畸形和变异率增加。

当在器官形成期间至哺乳期第 6 天以 30mg/kg·d 的剂量对妊娠母鼠给药时，奥希替尼导致整窝丢失和产后死亡增加。在 20mg/kg·d 的剂量下，同一时期的奥希替尼给药导致产后死亡增加以及出生时平均幼仔体重的轻微降低，并且在哺乳期第 4 天和第 6 天之间增加幅度。因此，应告知孕妇服用奥希替尼对胎儿的潜在风险。

哺乳期：目前尚不明确甲磺酸奥希替尼片或其代谢产物是否会通过人的乳汁排泄，也没有充分信息表明本品或其代谢产物会经动物的乳汁排泄。然而，受乳的胎仔体内检出了本品及其代谢产物，且对胎仔的生长和存活产生了不良影响，因此无法排除本品对受乳婴儿的影响。所以，采用本品治疗期间应停止哺乳。

药物过量

过量表现：在 I/II 期临床研究期间，有少部分患者每日服用奥希替尼的剂量达到 240mg，但并未出现剂量限制毒性。不过，接受每日 160mg 和 240mg 剂量的患者，其典型的由 EGFR 导致的 AE(主要为腹泻和皮疹)的发生频率和严重程度较 80mg 剂量组有所增加。目前人体意外过量服药的经验较为有限，所有病例均为孤立的偶发事件，患者错误地加服了 1 次药物，且未出现临床后果。

处理方案：若甲磺酸奥希替尼过量，目前尚无特殊的治疗方法。如果怀疑药物过量，应暂停用药，并进行对症治疗。