癌症中心|纳武单抗联合伊匹单抗严厉打击非小细胞肺癌！

2022年7月，JulieR.Brahmer教授接受OncologyLive®采访，并就CheckMate227试验相关结果发表意见。

图1 JulieR.Brahmer教授

西德尼金梅尔综合癌症中心是美国十大癌症治疗中心之一的约翰霍普金斯医院的分中心。JulieR.Brahmer是马里兰州巴尔的摩市约翰霍普金斯大学西德尼金梅尔综合癌症中心彭博-金梅尔癌症免疫治疗研究所的呼吸消化科联合主任和肿瘤学教授。Brahmer还是癌症免疫学项目的联合主任和胸部肿瘤学主任。

JulieR.Brahmer教授谈到，CheckMate227试验(NCT02477826)的5年分析进一步支持了使用纳武单抗（nivolumab，Opdivo)和伊匹单抗（ipilimumab，Yervoy)治疗转移性非小细胞肺癌(NSCLC，无论肿瘤PD-L1表达水平如何)的临床获益。

ASCO回顾-联合治疗5年总生存率翻倍！

2022年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会期间公布的数据显示，在PD-L1高表达(≥1%)的IV期或复发的非小细胞肺癌患者中，使用纳武单抗联合伊匹单抗联合治疗(n=396)的5年总生存率(OS)为24%，而单独化疗(n=397)为14%。对于PD-L1低表达(<1%)患者，纳武单抗联合伊匹单抗(n=187)vs化疗(n=186)的5年总生存率分别为19%vs7%。第5年时，总生存率的风险比为0.77。

Brahmer就此谈到“无论PD-L1表达水平如何，超过40%对纳武单抗联合伊匹单抗治疗的应答者的应答维持了5年以上，大多数患者在治疗中止后3年内保持无进展状态。”

在接受OncologyLive^®采访时，Brahmer教授讨论了试验数据如何影响非小细胞肺癌的治疗状况以及纳武单抗和伊匹单抗对生活质量结局的影响。

图2 纳武单抗 美国施贵宝 40mg/4ml

大量长期数据铸造药物联合治疗依据！

对于CheckMate227试验，我们评价了免疫检查点抑制剂组合纳武单抗和伊匹单抗的疗效。这是转移性非小细胞肺癌患者一线治疗的首个非化疗联合治疗方案。

本试验中的患者接受了长达2年的治疗，然后停止治疗并在此后接受随访。长时间的治疗与随访使我们获得大量长期数据。我们了解到，该试验基于总生存期、缓解率和无进展生存期的改善，促使批准了纳武单抗和伊匹单抗用于PD-L1阳性疾病患者。

此外，教授还提供了PD-L1阴性疾病患者的药典列表。在PD-L1阴性患者中，纳武单抗和伊匹单抗确实使这些患者亚组的总生存期出现改善（倾向）。

从2022年ASCO会议分享的数据中获得的最多信息是什么？

5年生存率

今年ASCO更新的数据是接受纳武单抗和伊匹单抗治疗的PD-L1阳性患者的5年总生存率。纳武单抗联合伊匹单抗组5年生存率为24%；与化疗相比，PD-L1阳性患者的风险比仍为0.77，化疗组5年生存率为14%，与化疗相比，5年总生存率几乎翻倍。此外，从4年生存率到5年生存率似乎有一个平台期，这是相当令人兴奋的。

对于PD-L1阳性疾病患者，纳武单抗和伊匹单抗组的中位总生存期约为17个月，而化疗组约为14.9个月。其中大多数接受化疗的患者（至少其中一些患者）继续接受二线免疫治疗。

中位缓解持续时间

纳武单抗联合伊匹单抗组的中位缓解持续时间超过2年，纳武单抗和伊匹单抗组的5年持续缓解率为28%，而化疗组仅为3%。接受纳武单抗联合伊匹单抗治疗的PD-L1阴性患者组的中位缓解持续时间为19.4个月，这些数据是令人惊讶的，此外5年缓解率约为21%，与PD-L1阳性患者的数据非常相似。再次显示出免疫治疗可在相当长的时间内控制疾病。

无进展生存期

接受纳武单抗联合伊匹单抗治疗的PD-L1阴性患者组的无进展生存率约为10%。

图3 伊匹单抗 美国施贵宝 200mg/40ml

Brahmer教授谈到：“我们在转移性非小细胞肺癌患者5年时观察到的联合治疗的这些疗效结局令人惊讶。就生活质量而言，联合治疗的患者的生活质量非常相似。从治疗状态来看，对于接受纳武单抗和依普单抗治疗的PD-L1阳性患者，大约66%的患者在5年时无需接受后续治疗。对于接受纳武单抗和依普单抗治疗的PD-L1阴性患者，约64%的患者5年时无需任何后续治疗。如果您观察5年存活者的无治疗间期，超过3年不需要进一步治疗的患者约为66%。很明显，这种治疗方法可以在很长一段时间内控制患者的疾病。”

这些数据对患者很重要，推动了临床医生为转移性非小细胞肺癌患者处方纳武单抗和伊匹单抗。后续Brahmer教授希望基于CheckMate9LA研究[NCT03215706]，将这些数据与化疗和单药免疫治疗进行比较，甚至将纳武单抗和伊匹单抗与化疗联合进行比较，以便开发更多新疗法。

“把钱花在刀刃上”，联合治疗具有成本效益

有研究评估了纳武利尤单抗联合伊匹单抗与含铂双药化疗 (PDC) 一线治疗 IV 期或复发性非小细胞肺癌在美国 (US) 的成本效益。研究与含铂双药化疗相比，纳武单抗联合伊匹单抗可增加1.53个生命年、1.33质量调整寿命年（QALY）和142 088美元额外成本。每 个生命年的增量成本为92 651美元，而每质量调整寿命年获得的增量成本为106 553美元。概率敏感性分析显示，在15万美元/QALY 的支付意愿阈值下，与 PDC 相比，纳武单抗联合伊匹单抗具有成本效益的概率为98%。纳武单抗联合伊匹单抗作为 IV 期或复发性非小细胞肺癌的一线治疗具有成本效益，与含铂双药化疗相比，联合治疗生存期延长，成本更高。

综上，在最短5年的随访期内，在既往未经治疗的转移性非小细胞肺癌患者中，无论 PD-L1 表达如何，与化疗相比，纳武单抗联合伊匹单抗可提供长期、持久的临床获益。纳武单抗联合伊匹单抗可促使非小细胞肺癌患者5年生存率增加，5年持续缓解率增加。

【温馨提示】以上方法仅供参考，如果对所购药品的质量存在质疑，建议咨询专业医生或药师，或向相关部门举报。