纳武单抗+卡博替尼对垒舒尼替尼,肾癌联合用药更胜一筹!

晚期肾癌患者面临生存考验，五年生存率仅一成

肾脏恶性肿瘤中约80-90%的患者为肾细胞癌(RCC)，早期往往因症状不够明显容易被忽视，但随着肾细胞癌进展，患者会出现腰痛、血尿、腹部肿物、高血压、贫血、消瘦等表现。《全国肿瘤登记年报》显示，2009年我国肾细胞癌的发病率就已达到4.5/10万，死亡率高达1.46/10万。未出现未转移的晚期肾细胞癌患者5年生存率为85%，而出现转移的患者仅为10%，这严重威胁着患者的生命健康。

肾细胞癌病理示意图(图源于网络 侵权请告知)

目前，肾细胞癌多采用靶向治疗和免疫治疗，而2006年以来靶向治疗成为肾细胞癌的主要治疗手段，现已有多种靶向药物获批，舒尼替尼(sunitinib)更是凭借其良好的临床疗效脱颖而出。

舒尼替尼实拍图

舒尼替尼“单枪匹马”斗肾癌

2006年1月26日，舒尼替尼首次获美国药监局(FDA)批准在美国上市，次年10月30日在中国上市，可单药治疗不可切除的晚期肾细胞癌。而其用于晚期肾细胞癌一线治疗的数据，主要基于一项舒尼替尼对比干扰素治疗晚期肾细胞癌的3期临床试验，在该试验中，接受舒尼替尼治疗的患者客观缓解率(ORR)为31%，干扰素组的客观缓解率仅为6%。干扰素组和舒尼替尼组患者的无进展生存期(PFS)分别为4个月和11个月，舒尼替尼组是干扰素组的2.75倍。

舒尼替尼与干扰素的无进展生存期(图源于网络 侵权请告知)

在另一项2期临床试验中还发现，接受舒尼替尼治疗的54例晚期肾细胞癌患者，约有42%(23例)的患者肿瘤病灶缩小。尽管舒尼替尼治疗有效地延长了肾细胞癌患者的无进展生存期且提高了客观缓解率，但终究难逃靶向药物治疗的最终结局—耐药，耐药性在晚期癌症的靶向治疗中十分常见，表现为用药后患者的病情不再有所缓解，甚至无临床获益，因此肾细胞癌患者仍亟需新的治疗方案。

好手不敌双拳!纳武单抗联合卡博替尼长期疗效优于舒尼替尼单药

现已有部分研究表明，靶向药物中的抗血管内皮生长因子(VEGF)药物可能具有调节免疫系统的作用，与免疫检查点抑制剂联合用药，可增强免疫治疗的疗效。这一结论在近期公布的CheckMate 9ER试验3年随访结果中得到印证。该试验是一项3期临床试验，旨在评估纳武单抗(Nivolumab)联合卡博替尼(Cabozantinib)对比舒尼替尼治疗转移性肾细胞癌患者的疗效和安全性。

纳武单抗实拍图

研究结果显示，联合治疗组和舒尼替尼组的中位总生存期(OS)分别为49.5个月和35.5个月，客观缓解率分别为55.7%和28.4%，联合治疗组均显著高于舒尼替尼组。此外联合治疗组的中位无进展生存期为16.6个月，舒尼替尼组为8.4个月，接受联合治疗的患者中位无进展生存期是接受舒尼替尼单药治疗患者的近2倍，并且其18个月和36个月无进展生存率也显著高于舒尼替尼组(见表1)。

表1：联合治疗组和舒尼替尼组患者的18个月和36个月的无进展生存率

安全性方面，联合治疗组中有67%的患者观察到≧3级不良反应 (AE)，而舒尼替尼组为55%。两组患者治疗期间最常见的不良反应为高血压、掌跖红肿感觉和腹泻。

卡博替尼实拍图

基于以上数据，研究证实了免疫治疗联合靶向治疗无论是患者的生存时间、无进展生存期，还是客观缓解率均显著优于靶向药物单药治疗，并可获得长期疗效，这预示着免疫治疗药物与靶向药物联合疗法或将成为未来治疗晚期肾细胞癌的新方案！

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