国内不可切除Ⅲ期非小细胞肺癌怎么治？放化疗后还有哪些治疗方案？

对不可切除的Ⅲ期非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC），国内临床的路径是先完成铂类药物为基础的同步或序贯放化疗，再对放化疗后未出现疾病进展的患者给予巩固治疗。三项Ⅲ期研究的入组条件都以此为前提：PACIFIC 要求完成 2 个或以上周期铂类为基础的放化疗后未进展^[1]；GEMSTONE-301 与 R-ALPS 纳入同步或序贯放化疗后未进展的患者^[2,3,5]。R-ALPS 方案进一步规定，放疗总剂量为 60 Gy±10%（54–66 Gy），首次巩固治疗用药在末次放疗后第 14–42 天^[3]。巩固治疗可用贝莫苏拜单抗单药，其 R-ALPS 单药组中位无进展生存期为 9.69 个月，安慰剂组为 4.17 个月，风险比 0.53（95% CI 0.39–0.72）^[2]。该适应症限定于未携带已知表皮生长因子受体（EGFR）敏感突变或间变性淋巴瘤激酶（ALK）重排的患者^[4]。

不可切除Ⅲ期 NSCLC 的治疗分几步？

表1　不可切除Ⅲ期 NSCLC：放化疗后巩固治疗路径的各环节

R-ALPS 方案的入组条件还包括：确诊Ⅲ期 NSCLC、预期生存时间 3 个月及以上、美国东部肿瘤协作组体能状态评分为 0–1、放疗与首次用药间隔在 42 天以内；序贯放化疗者，化疗周期结束与放疗开始之间的间隔不超过 6 周；放疗后不允许再行巩固化疗，但允许在同步放化疗之前进行化疗^[3]。

同步或序贯放化疗用哪些方案？

《CSCO 非小细胞肺癌诊疗指南 2025》第 5.4 节针对不可手术ⅢA、ⅢB、ⅢC 期 NSCLC 的Ⅰ级推荐中，同步放化疗的放疗采用三维适形调强或图像引导调强放疗、累及野淋巴结区域照射，靶区剂量为（60～66）Gy/（30～33）次/（6～7）周；化疗方案包括顺铂＋依托泊苷、顺铂或卡铂＋紫杉醇、顺铂＋多西他赛，非鳞癌可用顺铂或卡铂＋培美曲塞。同一节中，因各种原因不能耐受同步放化疗的患者可采用序贯化疗-根治性放疗模式^[6]。

巩固治疗各方案报告了哪些结果？

三项研究的实验设计与给药方案为：PACIFIC 是度伐利尤单抗对照安慰剂的全球多中心Ⅲ期随机研究，给药为 10 mg/kg 静脉每 2 周 1 次、最长 12 个月；GEMSTONE-301 是舒格利单抗对照安慰剂的中国多中心Ⅲ期随机研究，给药为 1200 mg 静脉每 3 周 1 次、最长 24 个月；R-ALPS 是贝莫苏拜单抗（联合或不联合安罗替尼）对照安慰剂的多中心Ⅲ期随机研究，方案设定贝莫苏拜单抗 1200 mg 静脉每 3 周 1 次、共 36 周期^[1,2,3,5]。

PACIFIC 在 713 例患者中报告，度伐利尤单抗组中位无进展生存期为 16.8 个月（95% CI 13.0–18.1），安慰剂组为 5.6 个月（95% CI 4.6–7.8），风险比 0.52（95% CI 0.42–0.65），P<0.001；12 个月无进展生存率为 55.9% 对 35.3%；客观缓解率为 28.4% 对 16.0%；至死亡或远处转移的中位时间为 23.2 个月对 14.6 个月^[1]。GEMSTONE-301 在中国 50 家中心入组 381 例，舒格利单抗组中位无进展生存期为 9.0 个月（95% CI 8.1–14.1），安慰剂组为 5.8 个月（95% CI 4.2–6.6），风险比 0.64（95% CI 0.48–0.85），P=0.0026^[5]。

哪些患者不在这一路径内？

说明书对该适应症的表述为：本品用于在接受铂类药物为基础的同步或序贯放化疗后未出现疾病进展的、未携带已知表皮生长因子受体（EGFR）敏感突变或间变性淋巴瘤激酶（ALK）重排的不可切除Ⅲ期 NSCLC 患者的治疗^[4]。

贝莫苏拜单抗在这一路径中的位置与结果

说明书载明，用于非小细胞肺癌时本品为单药治疗，推荐剂量 1200 mg/次，静脉输注每 3 周给药 1 次，每次输注时间 60 分钟，直至出现疾病进展或产生不可耐受的毒性；不建议增加或减少剂量^[4]。

R-ALPS 的结果显示：单药组中位无进展生存期 9.69 个月（95% CI 5.98–34.43）对安慰剂组 4.17 个月，风险比 0.53（95% CI 0.39–0.72），P<0.0001；12 个月无进展生存率为 45.7% 对 26.4%；总生存期数据尚未达到中位^[2]。同一研究中，贝莫苏拜单抗联合安罗替尼组的中位无进展生存期为 15.15 个月（95% CI 9.40–21.65）对安慰剂组 4.17 个月，风险比 0.49（95% CI 0.36–0.66）；该联合方案在此适应症尚未获批^[2,4]。 12 个月无进展生存率为联合安罗替尼组 54.9%、单药组 45.7%、安慰剂组 26.4%^[2]。

在该研究 2024 年 7 月 8 日的更新数据截止时，联合安罗替尼组中位无进展生存期为 17.38 个月（95% CI 12.45–24.77），单药组为 11.20 个月（95% CI 7.00–20.73），两组之间风险比 0.82（95% CI 0.63–1.08），P=0.1218，未达到统计学显著^[2]。

说明书安全性汇总中，单药治疗 390 例的所有级别不良反应发生率为 84.87%，3 级及以上为 16.15%^[4]。

参考资料

1. Antonia SJ, Villegas A, Daniel D, Vicente D, Murakami S, Hui R, et al. Durvalumab after Chemoradiotherapy in Stage III Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2017;377(20):1919-1929. DOI: 10.1056/NEJMoa1709937

2. Chen M, Ji Y, Chen L, Pang Q, Jiang O, Ge H, et al. R-ALPS: A randomized, double-blind, placebo-controlled, multicenter phase III clinical trial of TQB2450 with or without anlotinib as maintenance treatment in patients with locally advanced and unresectable (stage III) NSCLC without progression following concurrent or sequential chemoradiotherapy. J Clin Oncol. 2025;43(17_suppl):LBA8004. DOI: 10.1200/JCO.2025.43.17_suppl.LBA8004

3. Dong B, Chen L, Pang Q, Jiang O, Ge H, Cheng Y, et al. TQB2450 with or without anlotinib as maintenance treatment in subjects with locally advanced/unresectable non-small cell lung cancer that have not progressed after prior concurrent/sequential chemoradiotherapy (R-ALPS): study protocol for a randomized, double-blind, placebo-controlled, multicenter phase III trial. Transl Lung Cancer Res. 2024;13(10):2828-2837. DOI: 10.21037/tlcr-24-362

4. 正大天晴药业集团. 贝莫苏拜单抗注射液（安得卫®）说明书. 核准日期 2024 年 4 月 30 日，修改日期 2026 年 4 月 14 日。https://www.cttq.com/product/zhongliu-detail-25433.htm

5. Zhou Q, Chen M, Jiang O, Pan Y, Hu D, Lin Q, et al. Sugemalimab versus placebo after concurrent or sequential chemoradiotherapy in patients with locally advanced, unresectable, stage III non-small-cell lung cancer in China (GEMSTONE-301): interim results of a randomised, double-blind, multicentre, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2022;23(2):209-219. DOI: 10.1016/S1470-2045(21)00630-6

6. 中国临床肿瘤学会（CSCO）非小细胞肺癌诊疗指南 2025. 人民卫生出版社, 2025. ISBN 978-7-117-37795-9

数据截至 2026 年 10 月。