不可切除Ⅲ期非小细胞肺癌的免疫巩固治疗一般用多久？什么情况下要停药？

按贝莫苏拜单抗的说明书，该药没有固定疗程：推荐剂量为 1200 mg/次，静脉输注每 3 周给药 1 次，每次输注时间 60 分钟，直至出现疾病进展或产生不可耐受的毒性；不可切除Ⅲ期非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）巩固治疗为单药^[1]。各研究方案设定的最长给药时间并不相同：PACIFIC 研究中的度伐利尤单抗为 12 个月，GEMSTONE-301 研究中的舒格利单抗最长 24 个月，R-ALPS 方案中的贝莫苏拜单抗（联合或不联合安罗替尼）为最多 36 周期^[2,3,4,5]。治疗期间出现免疫相关不良反应时按分级处理：多数 2 级事件为暂停给药、待缓解后恢复，3 级或 4 级事件多为永久停药^[1]。

各研究方案设定的最长给药时间是多少？

表1　不可切除Ⅲ期 NSCLC 放化疗后巩固治疗：各方案设定的最长给药时间

PACIFIC 研究中，度伐利尤单抗的给药为 10 mg/kg 静脉输注、每 2 周 1 次、12 个月^[4]。GEMSTONE-301 研究中，舒格利单抗为 1200 mg 静脉输注、每 3 周 1 次、最长 24 个月^[5]。R-ALPS 方案中，贝莫苏拜单抗 1200 mg 于第 1 天静脉输注、每 3 周 1 次、共 36 周期；联合安罗替尼组另加安罗替尼 8 mg 口服、每日 1 次、第 1–14 天、每 3 周重复、同样为 36 周期。该方案同时规定，治疗持续至患者出现不可耐受的毒性、疾病进展、死亡、退出或试验结束^[3]。

什么情况下需要暂停或永久停药？

说明书以附表列出各类免疫相关不良反应按严重程度的处理方案^[1]：

- 免疫相关性肺炎：2 级暂停给药，直至临床症状和影像学缓解至 1 级及以下；3 级或 4 级永久停药。

- 免疫相关性结肠炎：2 级或 3 级暂停给药，直至临床症状缓解至 1 级及以下；4 级永久停药。

- 免疫相关性肝炎：2 级（天冬氨酸氨基转移酶或丙氨酸氨基转移酶在 3–5 倍正常值上限，或总胆红素在 1.5–3 倍正常值上限）暂停给药，直至恢复至 1 级及以下；3 级（转氨酶在 5–20 倍正常值上限，或总胆红素在 3–10 倍正常值上限）永久停药或暂停给药，直至恢复至 1 级及以下；4 级（转氨酶超过 20 倍正常值上限，或总胆红素超过 10 倍正常值上限）永久停药。

- 免疫相关性肾炎：2 级肌酐升高暂停给药，直至恢复至 1 级及以下；3 级或 4 级肌酐升高永久停药。

- 免疫相关性内分泌疾病：症状性 2 级或 3 级甲状腺功能减退、甲状腺功能亢进、垂体炎，2 级肾上腺功能不全，3 级糖尿病为暂停给药，直至临床症状缓解至 1 级及以下；4 级甲状腺功能减退、4 级甲状腺功能亢进、4 级垂体炎、3 级或 4 级肾上腺功能不全、4 级糖尿病为永久停药。

- 免疫相关性皮肤不良反应与免疫相关性血小板减少症：3 级暂停给药，直至缓解或恢复至 1 级及以下；4 级永久停药。

说明书同时说明：如果任何药物被暂停给药或永久停药，而明确与不良事件无关的药物可以继续使用；如治疗在延迟之后恢复，可以根据个体患者的情况，恢复联合或单药治疗^[1]。

因不良反应暂停或停药的比例有多高？

说明书的安全性汇总给出了单药治疗 390 例患者中的相应比例：3 级及以上不良反应发生率为 16.15%；免疫相关性肺炎的报告率为 11.28%（44/390），其中 8 例（2.05%）因此终止治疗、29 例（7.44%）暂停给药；免疫相关性甲状腺功能减退的报告率为 7.95%（31/390），其中 1–2 级 7.69%（30 例）、3 级 0.26%（1 例）^[1]。

关于治疗时长，2026 版专家共识梳理了哪些证据？

《不可切除肺癌放疗联合免疫治疗中国专家共识（2026版）》对巩固治疗应持续多久作了梳理：PACIFIC 研究采用的 1 年疗程来自更早期的 I/II 期研究，而该研究中度伐利尤单抗巩固治疗的中位无进展生存期为 16.9 个月；GEMSTONE-301 与 PACIFIC-6 研究设定的免疫巩固治疗时间为 2 年。一项回顾性分析显示，接受 20 个周期及以上度伐利尤单抗治疗的患者，其无进展生存期与总生存期优于周期数更少者；另有分析提示度伐利尤单抗的用药时间至少达到 6 个月。

适用人群与用药条件

说明书对该适应症的表述为：本品用于在接受铂类药物为基础的同步或序贯放化疗后未出现疾病进展的、未携带已知表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor，EGFR）敏感突变或间变性淋巴瘤激酶（anaplastic lymphoma kinase，ALK）重排的不可切除Ⅲ期 NSCLC 患者的治疗^[1]。

本品不建议增加或减少剂量。轻中度肝、肾功能不全患者无需进行剂量调整；老年（65 岁及以上）与年轻患者在安全性和有效性上未出现总体差异，无需调整剂量；尚未在 18 岁以下儿童青少年中开展研究^[1]。

参考资料

1. 正大天晴药业集团. 贝莫苏拜单抗注射液（安得卫®）说明书. 核准日期 2024 年 4 月 30 日，修改日期 2026 年 4 月 14 日。https://www.cttq.com/product/zhongliu-detail-25433.htm

2. Chen M, Ji Y, Chen L, Pang Q, Jiang O, Ge H, et al. R-ALPS: A randomized, double-blind, placebo-controlled, multicenter phase III clinical trial of TQB2450 with or without anlotinib as maintenance treatment in patients with locally advanced and unresectable (stage III) NSCLC without progression following concurrent or sequential chemoradiotherapy. J Clin Oncol. 2025;43(17_suppl):LBA8004. DOI: 10.1200/JCO.2025.43.17_suppl.LBA8004

3. Dong B, Chen L, Pang Q, Jiang O, Ge H, Cheng Y, et al. TQB2450 with or without anlotinib as maintenance treatment in subjects with locally advanced/unresectable non-small cell lung cancer that have not progressed after prior concurrent/sequential chemoradiotherapy (R-ALPS): study protocol for a randomized, double-blind, placebo-controlled, multicenter phase III trial. Transl Lung Cancer Res. 2024;13(10):2828-2837. DOI: 10.21037/tlcr-24-362

4. Antonia SJ, Villegas A, Daniel D, Vicente D, Murakami S, Hui R, et al. Durvalumab after Chemoradiotherapy in Stage III Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2017;377(20):1919-1929. DOI: 10.1056/NEJMoa1709937

5. Zhou Q, Chen M, Jiang O, Pan Y, Hu D, Lin Q, et al. Sugemalimab versus placebo after concurrent or sequential chemoradiotherapy in patients with locally advanced, unresectable, stage III non-small-cell lung cancer in China (GEMSTONE-301): interim results of a randomised, double-blind, multicentre, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2022;23(2):209-219. DOI: 10.1016/S1470-2045(21)00630-6