子宫内膜癌的 MSI 和 MMR 是什么？检测结果和能用什么药有什么关系？

MSI（微卫星不稳定）与 MMR（错配修复）是描述同一生物学状态的两项检测：MMR 检测的是错配修复蛋白，MSI 检测的是微卫星位点。在子宫内膜癌中，这两项检测的结果直接决定后续用药走哪条路径——《妇科肿瘤免疫检查点抑制剂临床应用指南（2025版）》对既往治疗失败的子宫内膜癌按 MSI/MMR 状态给出不同推荐：MSI-H 或 dMMR 患者推荐免疫检查点抑制剂单药，MSS 或 pMMR 患者推荐免疫检查点抑制剂联合抗血管生成药物^[1]。贝莫苏拜单抗的说明书适应症明确限定为"非 MSI-H 或非 dMMR"的复发性或转移性子宫内膜癌^[2]。

MSI 和 MMR 分别是什么？

MMR（mismatch repair，错配修复） 是细胞在 DNA 复制过程中识别并修复碱基错配的一套机制。参与这一机制的蛋白主要包括 MLH1、MSH2、MSH6 与 PMS2。这套机制的功能缺失时，称为错配修复缺陷（deficient mismatch repair，dMMR）；功能正常时称为错配修复正常（proficient mismatch repair，pMMR）^[1,4,5]。

微卫星（microsatellite） 是基因组中的短串联重复序列。当错配修复功能缺失时，这些重复序列在复制过程中产生的长度错误无法被修正，其长度因此变得不稳定——这就是微卫星不稳定（microsatellite instability，MSI）；按不稳定程度可分为高度不稳定（MSI-H）与稳定（MSS）^[1]。

指南载明，错配修复缺陷可致微卫星不稳定，使肿瘤更易发生体细胞突变，其突变基因的数量是错配修复正常的 10 倍至 100 倍；因此 MMR 状态可用于预测 PD-1/PD-L1 抑制剂的疗效^[1]。

两者是同一生物学状态的两种描述：dMMR 与 MSI-H 通常同时出现，pMMR 与 MSS 通常同时出现。指南在推荐中把两种检测的结论成对表述为"MSI-H/dMMR"与"MSS/pMMR"，即在临床决策中把两者的结果对应起来使用^[1]。

两项检测分别测什么？结果怎么报告？

两项检测测的是同一生物学状态的两种方式：MMR 多用免疫组化检测错配修复蛋白的表达，MSI 多用聚合酶链反应或二代测序检测微卫星位点^[4,5]。检测结果分别以"dMMR／pMMR"与"MSI-H／MSS"报告，不同研究报告的两项检测一致率为 90.5% 至 97.7%^[4,5,6]。

不一致的病例已有具体研究。Xi 等对 220 例子宫内膜癌的分析中，21 例（9.5%）免疫组化判为 dMMR 而二代测序判为微卫星稳定，主要与 MSH6 缺失合并 MSH3 功能补偿、以及 MLH1 启动子甲基化有关；其中 5 例经聚合酶链反应复核后重新归为 MSI-H^[5]。Riedinger 等对 666 例子宫内膜癌的分析中，3.8% 出现不一致，主要为 MLH1/PMS2 亚克隆缺失与 MSH6 异质性表达；这些亚克隆或异质性病例的复发率为 38.9%，完全 dMMR 病例为 16.7%，pMMR 病例为 9%^[4]。因此当两项结果不一致时，需要进一步复核而非直接取其一。

检测结果怎么影响用药选择？

指南按 MSI/MMR 状态给出的推荐分为两类。MSI-H 或 dMMR 患者：推荐帕博利珠单抗单药（2A 类），或纳武利尤单抗、度伐利尤单抗（2B 类）。MSS 或 pMMR 患者：推荐免疫检查点抑制剂联合抗血管生成药物，其中帕博利珠单抗联合仑伐替尼为 1 类，贝莫苏拜单抗联合安罗替尼与信迪利单抗联合呋喹替尼为 2A 类，卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼与信迪利单抗联合安罗替尼为 3 类^[1]。

表1　既往治疗失败的子宫内膜癌：按 MSI/MMR 状态区分的免疫检查点抑制剂推荐

同一指南对一线治疗的推荐同样按 MSI/MMR 状态区分：MSI-H/dMMR 患者为紫杉醇＋卡铂＋度伐利尤单抗联合治疗并度伐利尤单抗维持（1 类）或联合阿替利珠单抗（2A 类）；MSS/pMMR 患者为紫杉醇＋卡铂＋度伐利尤单抗联合治疗并度伐利尤单抗＋奥拉帕利维持（2A 类）。

Study 309/KEYNOTE-775 是一项随机对照Ⅲ期研究，入组为既往接受过至少一种铂类方案后进展的晚期子宫内膜癌患者，共随机 827 例，其中 pMMR 697 例、dMMR 130 例，按 1∶1 接受仑伐替尼 20 mg 口服每日 1 次联合帕博利珠单抗 200 mg 每 3 周 1 次，或接受研究者选择的化疗；主要终点为盲法独立中心评估的无进展生存期与总生存期。在该研究的 5 年随访中，dMMR 人群的 5 年 OS 率为 36.5%、pMMR 人群为 16.7%，化疗组分别为 9.8% 与 7.3%^[7]。一项基于美国真实世界数据的分析显示，在 MSI-H 的晚期子宫内膜癌患者中，一线单药免疫检查点抑制剂相比化疗的至下次治疗时间更优（校正风险比 0.18，P=0.001），总生存也更优（校正风险比 0.29，P=0.045）^[8]。

贝莫苏拜单抗适用于哪一类患者？

说明书对该适应症的表述为：本品联合盐酸安罗替尼胶囊，用于既往系统性抗肿瘤治疗后失败且不适合进行根治性手术治疗或根治性放疗的非微卫星高度不稳定（非 MSI-H）或非错配修复基因缺陷（非 dMMR）的复发性或转移性子宫内膜癌。

ETER200 的研究设计本身也按分型分组：非 MSI-H 或非 dMMR 患者接受贝莫苏拜单抗联合安罗替尼（cohort 1，共 107 例）；MSI-H 或 dMMR 患者接受贝莫苏拜单抗单药（cohort 2，32 例）；另设安罗替尼单药组（cohort 3，31 例）^[3]。

用法与用药条件

本品推荐剂量为 1200 mg/次，静脉输注每 3 周给药 1 次，每次输注时间 60 分钟；该适应症为与盐酸安罗替尼胶囊联合治疗，安罗替尼的剂量参照其说明书。轻中度肝、肾功能不全患者无需进行剂量调整^[2]。

参考资料

1. 中华医学会妇科肿瘤学分会. 妇科肿瘤免疫检查点抑制剂临床应用指南（2025版）. 现代妇产科进展. 2025;34(6):401-424. DOI: 10.13283/j.cnki.xdfckjz.2025.06.001

2. 正大天晴药业集团. 贝莫苏拜单抗注射液（安得卫®）说明书. 核准日期 2024 年 4 月 30 日，修改日期 2026 年 4 月 14 日。https://www.cttq.com/product/zhongliu-detail-25433.htm

3. Wu X, Chen X, Wang K, Wang D, An R, Hou J, et al. Benmelstobart (TQB2450) combined with anlotinib hydrochloride capsule in the treatment of advanced, recurrent, or metastatic endometrial cancer: A multicohort, open label, multicenter, phase II clinical trial (TQB2450-II-08). J Clin Oncol. 2024;42(16_suppl):5593. DOI: 10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.5593

4. Riedinger CJ, Esnakula A, Haight PJ, Suarez AA, Chen W, Gillespie J, et al. Characterization of mismatch-repair/microsatellite instability-discordant endometrial cancers. Cancer. 2024;130(3):385-399. DOI: 10.1002/cncr.35030

5. Xi Y, He C, Fang X, Yin JC, Wang Y, Wang H, et al. Analysis of discordance between mismatch repair and microsatellite instability testing in endometrial cancer. Hum Pathol. 2026;168:106004. DOI: 10.1016/j.humpath.2025.106004

6. Fountzilas E, Papadopoulos T, Papadopoulou E, Gouedard C, Kourea HP, Constantoulakis P, et al. Nationwide Real-World Data of Microsatellite Instability and/or Mismatch Repair Deficiency in Cancer: Prevalence and Testing Patterns. Diagnostics (Basel). 2024;14(11):1076. DOI: 10.3390/diagnostics14111076

7. Makker V, Colombo N, Casado A, Santin AD, Colomba E, Miller DS, et al. Lenvatinib plus pembrolizumab in previously treated advanced endometrial cancer: 5-year outcomes from the randomized, phase 3 Study 309/KEYNOTE-775. J Immunother Cancer. 2026;14(2). DOI: 10.1136/jitc-2025-013713

8. Hill BL, Graf RP, Shah K, Danziger N, Lin DI, Quintanilha J, et al. Mismatch repair deficiency, next-generation sequencing-based microsatellite instability, and tumor mutational burden as predictive biomarkers for immune checkpoint inhibitor effectiveness in frontline treatment of advanced stage endometrial cancer. Int J Gynecol Cancer. 2023;33(4):504-513. DOI: 10.1136/ijgc-2022-004026

数据截至 2026 年 10 月。