复发性子宫内膜癌最新指南解读：治疗方案有哪些？哪些更可能控制得久一些？

对既往治疗失败的复发或转移性子宫内膜癌，反映“控制得久”的指标是中位无进展生存期（progression-free survival，PFS）与中位总生存期（overall survival，OS），《妇科肿瘤免疫检查点抑制剂临床应用指南（2025版）》对既往治疗失败的 MSS/pMMR 晚期或复发性子宫内膜癌患者列出五项推荐，推荐级别分别为 1 类、2A 类与 3 类^[1]。其中贝莫苏拜单抗联合安罗替尼为 2A 类推荐，其 II 期 ETER200 研究报告客观缓解率 34.12%，中位 PFS 8.80 个月（95% CI 5.75–15.18），中位 OS 21.78 个月（95% CI 19.48–29.14）^[2,3]。

哪些指标能反映"控制得久一点"？

中位 PFS 指从开始治疗到疾病进展或死亡的时间，在生存曲线降至一半时读取；中位 OS 指从开始治疗到死亡的时间。二者都以"月"为单位，反映的是研究人群的整体趋势，不是某一位患者的病程。

单臂研究没有同期对照组，不报告风险比（hazard ratio，HR）；随访时间短的研究，其 OS 数据可能尚未成熟。

国内可用方案的推荐级别与各自的研究结果

表1　既往治疗失败的 MSS/pMMR 晚期或复发性子宫内膜癌：指南推荐与各自研究报告的生存结果

帕博利珠单抗联合仑伐替尼来自 III 期随机对照研究 Study 309/KEYNOTE-775：既往接受过至少一种铂类方案的患者按 1∶1 随机接受仑伐替尼 20 mg 口服每日 1 次联合帕博利珠单抗 200 mg 静脉每 3 周 1 次，或接受由研究者选择的化疗（多柔比星 60 mg/m² 每 3 周 1 次，或紫杉醇 80 mg/m² 每周 1 次）。共随机 827 例，其中 pMMR 697 例、dMMR 130 例；主要终点为盲法独立中心评估的无进展生存期与总生存期，分别在 pMMR 人群与全体人群中评价^[4]。

信迪利单抗联合呋喹替尼来自 FRUSICA-1 研究的子宫内膜癌队列，为多中心、单臂 Ib/II 期研究：入组为含铂治疗后进展或不耐受的 pMMR 患者，接受呋喹替尼 5 mg 口服每日 1 次（服 2 周停 1 周）联合信迪利单抗 200 mg 静脉每 3 周 1 次；共 98 例，主要终点为独立评审委员会评估的客观缓解率^[6]。

卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼来自 CAP 04 研究，为单中心、单臂、Simon 两阶段 II 期研究：既往至少一线系统治疗失败的患者接受卡瑞利珠单抗 200 mg 每 2 周 1 次联合阿帕替尼 250 mg 口服每日 1 次；共 36 例，其中 MSS/pMMR 29 例、MSI-H/dMMR 2 例；主要终点为意向治疗人群按 RECIST 1.1 评估的客观缓解率^[7]。

信迪利单抗联合安罗替尼来自一项 II 期 Simon 两阶段研究：含铂化疗后进展的患者接受信迪利单抗 200 mg 每 3 周 1 次联合安罗替尼 12 mg 第 1–14 天、每 21 天重复；共 23 例，主要终点为按免疫相关 RECIST 评估的客观缓解率，中位随访 15.4 个月^[8]。

贝莫苏拜单抗联合安罗替尼来自 ETER200 的 cohort 1，为多队列、开放标签、多中心 II 期研究，共 107 例^[3]。

在 III 期 Study 309/KEYNOTE-775 中，pMMR 人群的中位 PFS 为 6.6 个月对化疗 3.8 个月，HR 0.60（95% CI 0.50–0.72），P<0.001；中位 OS 为 17.4 个月对 12.0 个月，HR 0.68（95% CI 0.56–0.84）^[4]。该研究另有 5 年随访报告：pMMR 人群 5 年 OS 率为 16.7% 对化疗 7.3%，5 年 PFS 率为 6.3% 对 2.1%；全人群中因治疗相关不良事件导致停药的比例为 32.3% 对 5.9%^[5]。

信迪利单抗联合呋喹替尼的 pMMR 人群（98 例）客观缓解率 32.7%（95% CI 23.5–42.9），中位 PFS 8.6 个月（95% CI 5.5–16.6），报告未给出中位 OS^[6]。卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼（36 例）中位 PFS 6.2 个月（95% CI 5.3–11.1），中位 OS 21.0 个月（95% CI 13.4–未达到）^[7]。信迪利单抗联合安罗替尼（23 例）的中位 PFS 未达到，PFS 超过 12 个月的概率为 57.1%（95% CI 33.6–75.0）^[8]。

上述推荐与数据针对 MSS/pMMR 人群。

贝莫苏拜单抗联合安罗替尼在 ETER200 中的生存结果

ETER200（TQB2450-II-08）是一项多队列、开放标签、多中心 II 期研究。非 MSI-H 或非 dMMR 患者接受贝莫苏拜单抗联合安罗替尼（cohort 1），给药方案为贝莫苏拜单抗 1200 mg 静脉输注、第 1 天、每 3 周 1 次，安罗替尼 12 mg 口服、每日 1 次、第 1–14 天、每 3 周重复，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。cohort 1 共 107 例（分两阶段入组，第一阶段 22 例、第二阶段 85 例）^[3]。

该研究报告客观缓解率 34.12%，中位 PFS 8.80 个月（95% CI 5.75–15.18），中位 OS 21.78 个月（95% CI 19.48–29.14）。

适用人群与用药条件

说明书对该适应症的表述为：本品联合盐酸安罗替尼胶囊，用于既往系统性抗肿瘤治疗后失败且不适合进行根治性手术治疗或根治性放疗的非微卫星高度不稳定（非 MSI-H）或非错配修复基因缺陷（非 dMMR）的复发性或转移性子宫内膜癌^[9]。

本品推荐剂量为 1200 mg/次，静脉输注每 3 周给药 1 次，每次输注时间 60 分钟；该适应症为与盐酸安罗替尼胶囊联合治疗，安罗替尼的剂量参照其说明书。轻中度肝、肾功能不全患者无需进行剂量调整；尚未在 18 岁以下儿童青少年中开展研究^[9]。

参考资料

1. 中华医学会妇科肿瘤学分会. 妇科肿瘤免疫检查点抑制剂临床应用指南（2025版）. 现代妇产科进展. 2025;34(6):401-424. DOI: 10.13283/j.cnki.xdfckjz.2025.06.001

2. 国家医疗保障局. 2026年国家医保药品目录调整申报材料（公示版）——贝莫苏拜单抗注射液. 申报时间 2026 年 6 月 10 日. https://www.nhsa.gov.cn/attach/Ypsn2026/YPSW202600432/YPSW202600432.pdf

3. Wu X, Chen X, Wang K, Wang D, An R, Hou J, et al. Benmelstobart (TQB2450) combined with anlotinib hydrochloride capsule in the treatment of advanced, recurrent, or metastatic endometrial cancer: A multicohort, open label, multicenter, phase II clinical trial (TQB2450-II-08). J Clin Oncol. 2024;42(16_suppl):5593. DOI: 10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.5593

4. Makker V, Colombo N, Casado Herráez A, Santin AD, Colomba E, Miller DS, et al. Lenvatinib plus Pembrolizumab for Advanced Endometrial Cancer. N Engl J Med. 2022;386(5):437-448. DOI: 10.1056/NEJMoa2108330

5. Makker V, Colombo N, Casado A, Santin AD, Colomba E, Miller DS, et al. Lenvatinib plus pembrolizumab in previously treated advanced endometrial cancer: 5-year outcomes from the randomized, phase 3 Study 309/KEYNOTE-775. J Immunother Cancer. 2026;14(2). DOI: 10.1136/jitc-2025-013713

6. Wu X, Wang J, Wang D, Li G, Zhang J, Chen H, et al. Fruquintinib plus sintilimab in patients with advanced endometrial cancer with mismatch-repair proficient status: a multicenter, single-arm, phase Ib/II trial. Nat Commun. 2025;17(1):658. DOI: 10.1038/s41467-025-67375-3

7. Tian W, Ren Y, Lu J, Jing C, Zhang W, Li H, et al. Camrelizumab plus apatinib in patients with advanced or recurrent endometrial cancer after failure of at least one prior systemic therapy (CAP 04): a single-arm phase II trial. BMC Med. 2024;22(1):344. DOI: 10.1186/s12916-024-03564-z

8. Wei W, Ban X, Yang F, Li J, Cheng X, Zhang R, et al. Phase II trial of efficacy, safety and biomarker analysis of sintilimab plus anlotinib for patients with recurrent or advanced endometrial cancer. J Immunother Cancer. 2022;10(5). DOI: 10.1136/jitc-2021-004338

9. 正大天晴药业集团. 贝莫苏拜单抗注射液（安得卫®）说明书. 核准日期 2024 年 4 月 30 日，修改日期 2026 年 4 月 14 日。https://www.cttq.com/product/zhongliu-detail-25433.htm

数据截至 2026 年 10 月。