特泊替尼

特泊替尼是一种口服激酶抑制剂，主要作用于MET受体酪氨酸激酶。它通过抑制MET的磷酸化，阻断下游信号转导，抑制肿瘤细胞的生长、不依赖锚定的生长以及MET依赖性肿瘤细胞的迁移。

药品称呼

通用名：Tepotinib

商品名：Tepmetko

全部名称：盐酸特泊替尼片，特泊替尼，Tepotinib，Tepmetko

禁忌

尚不明确

贮藏

室温保存，避免受潮，有效期24个月。

作用机制

盐酸替波替尼是一种低分子化合物，对间质上皮转化因子（MET）具有抑制作用，是受体酪氨酸激酶。 盐酸替波替尼抑制MET的磷酸化，通过抑制下游信号转导，被认为表现出肿瘤生长抑制作用。

安全与疗效

2021年02月03日，德国默克（Merck KGaA）旗下EMD Serono宣布，美国FDA已加速批准口服MET抑制剂Tepmetko（tepotinib）上市，用于治疗携带MET外显子14（METex14）跳跃变异的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。

这一批准基于VISION的关键性2期临床试验的支持。总计152名携带METex14跳跃变异的晚期或转移性NSCLC患者接受了Tepmetko的单药治疗。他们不携带EGFR或ALK基因突变。

试验结果显示，Tepmetko（特泊替尼）在初治和经治患者中均达到43%的总缓解率。初治和经治患者的中位缓解持续时间（DOR）分别为10.8个月（95% CI，6.9-NE）和11.1个月（95% CI，9.5-18.5）。67%的初治患者和75%的经治患者的缓解持续时间为6个月以上，30%的初治患者和50%的经治患者的缓解持续时间为9个月以上。

完整说明书详见:

　　特泊替尼(Tepotinib)由德国默克公司(Merck KGaA)旗下公司研发，为全球上市的第1款MET抑制剂，最早于2020年3月由日本厚生劳动省批准上市。2021年2月3日，特泊替尼获美国FDA批准上市，用于治疗携带MET外显子14(METex14)跳跃变异的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者，这也是FDA在2021年批准的第1个小分子激酶抑制剂。

　　特泊替尼(Tepotinib)可强效、高度选择性抑制由MET(基因)改变——包括MET第14号外显子跳跃突变、MET扩增或MET蛋白过表达引起的致癌信号，具有改善携带这些特定MET改变的侵袭性肿瘤患者治疗预后的潜力。

　　生产厂家

　　Tlph/老挝东盟制药

　　成分

　　特泊替尼的CAS号是1100598-32-0，分子式是C29H28N6O2，密度是1.3±0.1g/cm3，沸点是626.5±65.0°Cat760mmHg

　　适应症

　　MET基因外显子14跳突变阳性不可切除进展和复发的非小细胞肺癌

　　用法用量

　　1.推荐剂量

　　500mg每天一次，餐后口服。

　　在1期临床试验中，最高爬坡到1400mg每天一次，仍不是最大耐受剂量。

　　2.剂量调整

　　如果因不良反应需要减量，可减量至250mg每天一次。

　　如果仍无法耐受250mg每天一次，永久停药。

　　对于不同类型和级别的不良反应减量方法见表1。

　　不良反应

　　常见不良反应(≥5%)：周围性水肿(48.3%)、恶心(23%)、腹泻(20.7%)、血肌酐升高(12.6%)、乏力(9.2%)、淀粉酶增加(8%)、ALT升高(6.9%)、AST升高(5.7%)和低白蛋白血症(5.7%)等。

　　常见3级不良反应：周围性水肿(8%)、淀粉酶增加(2.3%)、ALT升高(2.3%)、腹泻(1.1%)、无力(1.1%)和AST升高(1.1%)。

　　其他治疗相关不良反应：脂肪酶增加(4.6%)、疲劳(3.4%)、呕吐(3.4%)。

　　禁忌

　　尚不明确

　　贮存方法

　　室温保存，避免受潮，有效期24个月。

　　适用人群

　　MET基因外显子14跳突变阳性不可切除进展和复发的非小细胞肺癌

　　有效期

　　24个月

　　剂型

　　片剂

　　注意事项

　　间质性肺病/肺炎：在VISON临床试验中，3.8%的患者发生间质性肺病/肺炎。

　　如果发现患者出现间质性肺病/肺炎的症状，如呼吸困难、咳嗽和发烧等，及时去医院检查和治疗。

　　肝毒性：在VISON临床试验中，13.1%的患者发生ALT、AST、γ-GTP或ALP升高。

　　重度肝功能损害患者禁止服用Tepotinib。

　　服药前需检查肝功能，服药期间定期复查。

　　外周水肿：在VISON临床试验中，发现肢端水肿，低蛋白血症和胸水等体液潴留不良反应。

　　如果在服药期间发现体重明显增加或呼吸困难等异常情况，及时去医院检查和治疗。

　　胚胎-胎儿毒性：动物试验显示，Tepotinib有胚胎-胎儿毒性。

　　患者和伴侣应在服药期间和停药一周内，使用有效的避孕措施。

　　肾毒性：在VISON临床试验中，发现血肌酐升高(13.8%)，肾功能不全(2.3%)和急性肾损害(1.5%)等不良反应。

　　服药前需检查肾功能，服药期间定期复查。